Adrenaliintartraat (keemia, farmakoloogia)

Epinepriintartraat (Adrenalini tartras), (1R) -1 (3,4-dihüdroksüfenüül) -2 (metüülamino) etanool vesinik (2R, 3S) -2,3-dihüdroksü- tandioaat

Adrenaliini brutovorm on C9H13NO3-C4H6O6.

Adrenaliintartraadi molekulmass on 333,3.

Hormooni adrenaliini füüsikalis-keemilised omadused

Loodusliku ja sünteetilise päritoluga aktiivne farmakoloogiline koostisosa. Adrenaliin on neerupealiste hormoon. Valge või rohekasvalge pulber kristallidena, kergesti vees lahustuv, alkoholis hästi lahustuv, eetris praktiliselt lahustumatu. UV-spekter: λmax = 279 nm (= 79-85) 0,01 M p-re vesinikkloriidhappes. [Α] D20 = -50 ° kuni -54 ° adrenaliinaluse lahus 0,5 M vesinikkloriidhappe lahuses. Hoidke adrenaliiniravimeid hermeetiliselt suletud mahutites, samuti kaitstuna valguse eest ja lastele kättesaamatus kohas.

Identifitseeritud aine infrapunase neeldumise spektriga; Aine lahuse UV-spektril 0,01 M vesinikkloriidhappe lahuses on λmax = 279 nm (= 79-85) reaktsioon adrenokroomi moodustumisele joodi lahuse pH väärtusel 3,6 (mis annab lilla-punase värvi), kinnitades molekulis oleva fenoolse hüdroksüüli. reageerides raua (III) kloriidi lahusega (mis annab smaragd-rohelise värvi, mis lisatakse ammoniaagilahuse lisamisel kirssi-punase, seejärel oranžpunase värvuseni) pärast aine kuumutamist dietoksütrahüdrofuraaniga jää-äädikhappe juuresolekul, lisage dimetüülaminobeeni lahus. Zaldehüüdi vesinikkloriidi ja äädikhappe jää (kollane) tartraadi segus määratakse reaktsioonil resorsinooliga kontsentreeritud väävelhappe juuresolekul (mis annab tume sinise värvi, mis muutub vee lisamisega punaselt). Määratakse kvantitatiivselt happeväärtuse meetodil mittevesilahuses (äädikhappe happes) (kristallviolettindikaator).

Adrenaliintartraadi farmakoloogiline rühm

Adrenaliini valmistised kuuluvad rühmadesse B02BC09; A01AD01; С01СА24; R03CA01. α1-, α2-, β1-, β2-sümpatomimeetilised ravimid.

Adrenaliini farmakoloogilised toimed

Adrenaliini preparaate kasutatakse laialdaselt humaanses ja veterinaarias. Adrenaliin suurendab südame löögisageduse, südamejuhtivuse, müokardi hapnikutarbimise tugevust ja sagedust. See suurendab südame lööki ja minuti mahtu, süstoolset ja keskmist arteriaalset rõhku, kuid vähendab diastoolset. See piirab limaskestade, naha, neerude ja teiste kõhuõõne sisemiste organite veresooni, kuid laiendab südame, aju, kopsude veresooni, see tähendab vereringe tsentraliseerimist sundrežiimis. Sellel on bronhodilataator (vähendab bronhide tooni ja sekretsiooni). Vähendab seedetrakti organite tooni. Aeglustab histamiini vabanemist. Näitab antishocki tegevust. Stimuleerib lipolüüsi, suurendab veresuhkru taset. Põhjustab silma iirise radiaalse lihase vähenemise tõttu müdriaasi, vähendab silmasisese rõhu vähenemist silmasisese vedeliku tekke vähendamisel. Tugevdab ja pikendab lokaalanesteetikumide toimet nende imendumise pärssimise tulemusena.

Adrenaliini kasutamine

Adrenaliini preparaate kasutatakse:

• südame seiskumine (intraventrikulaarne süstimine)
• anafülaktiline šokk
• hüpoglükeemiline kooma
• bronhiaalse obstruktsiooni sündroom
• avatud nurga glaukoom (silmatilkade kujul)
• lahustes koos kohalike anesteetikumidega (nende farmakoloogilise toime pikendamiseks), mis on võimelised lahti laiendama (novokaiin, dikain jne), kuid mitte nendega, mis vastupidi kitsendavad neid (näiteks kokaiin) (vt adrenoretseptorid).

^ Üles

Hea teada

© VetConsult +, 2015. Kõik õigused kaitstud. Veebisaidile postitatud materjalide kasutamine on lubatud, kui link ressursile. Materjalide kopeerimisel või osaliselt kasutamisel saidi lehekülgedelt on vaja paigutada otsene hüperlink otsingumootoritesse, mis asuvad alapealkirjas või artikli esimeses lõigus.

Adrenaliin

Nad ütlevad, et ADRENALINE (alates novolat. Adrenalis - adrenal) [1- (3,4-dihüdroksüfenüül) -2-metüülaminoetanool, epinefriin]. m, 183,21; värvitu kristallid. L-isomeeri m. Pl. 212 ° С, ratsemaadi 204 ° С puhul (mõlemad saared sulavad lagunema). L-isomeeri puhul temperatuuril 20–51 ° (kontsentratsioon 2 g 100 ml 5 N HCl-s). Adrenaliini süvend. kuumas vees, halb - külm, mitte sool. kõige org. p-riteley. Siseneb piirkonda, mis on iseloomulik näiteks pürokatehhiinidele. oksüdeeritakse o-kinoonderivaatidena FeCl-ga₃ moodustab rohelised tooted.

L-adrenaliin on inimeste ja loomade neerupealiste ajukihi hormoon (D-isomeer on 15 korda vähem aktiivne). Koostoimed adrenoretseptoritega põhjustavad väikeste veresoonte ahenemist, kõrget vererõhku, suurenenud südamefunktsiooni ja bronhide ja soolte lihaste lõdvestumist. Kontakti spetsiifilisus glükogeeni sisaldavate rakkude retseptorid stimuleerivad tsüklilise sünteesi eest vastutavat ensüümi adenülaattsüklaasi. adenosiinmonofosfaat. Viimane aktiveerib omakorda ensümaatiliste järjestuste kaskaadi, mis viib eelkõige glükogeeni lagunemiseni ja vere glükoosisisalduse suurenemiseni. Epinepriin stimuleerib ka triglütseriidide (rasvade) lagunemist kudedes ja suurendab kataboolset toimet. protsessid. Kui emotsionaalsed kogemused, eriti stressirohketes olukordades, suurenevad lihased, jahutamine, suhkru taseme langus, suureneb adrenaliini tase veres järsult, mis tagab organismi kohanemise uute tingimustega.

Näiteks suurte loomade neerupealistest eraldatud adrenaliin või süntees. suhtlemist pürokatehhiin klooräädikhappega. Vesinikkloriidi või hüdrotartraadi kujul kasutatakse seda meditsiinis.

===
Kasutage Kirjandus artiklile "ADRENALIN": Adrenaline ja Norepinephrine, M., 1964; Matlina E.Sh., Menshikov VV, katekolamiinide kliiniline biokeemia, M., 1967; Utevsky A.M., Rasin M.S., "Modernse bioloogia edusammud", 1972, t. 3, s. 323-41; Piirid katekolamiiniuuringutes, ed. autor: E. Usdin, S. Snyder, N.Y., [1973]. H.H. Tšernov.

Lehekülg "Adrenaliin", mis on valmistatud keemilise entsüklopeedia alusel.

Adrenaliini keemiline valem

Tõeline, empiiriline või brutovorm: C₉H₁₃EI₃

Adrenaliini keemiline koostis

Molekulmass: 183,207

Epinepriin (epinefriin) (L-1 (3,4-dioksifenüül) -2-metüülaminoetanool) on peamine hormoon neerupealiste veres, samuti neurotransmitter. Keemilisel struktuuril on katehhoolamiin. Adrenaliini leidub erinevates elundites ja kudedes ning see moodustub märkimisväärses koguses kromafiini koes, eriti neerupealistes. See avati 1901. aastal.

Sünteetilist adrenaliini kasutatakse ravimina nime "Epinephrine" all.

Adrenaliini toodavad neerupealise neuroendokriinsed rakud ja on seotud seisundi realiseerimisega, milles keha mobiliseerib ohu kõrvaldamiseks. Selle sekretsioon suureneb järsult stressirohketes tingimustes, piiritletud olukordades, ohutundes, ärevuses, hirmus, vigastustes, põletustes ja šokis. Adrenaliini sisaldus veres tõuseb, sealhulgas suureneb lihaste töö. Adrenaliini toime on seotud α- ja β-adrenergiliste retseptorite toimega ning langeb kokku mitmete aspektidega sümpaatiliste närvikiudude ergutamise mõjuga. See põhjustab kõhuõõne, naha ja limaskestade organite vasokonstriktsiooni; vähemal määral piirab see skeleti lihased, kuid laiendab aju veresooni. Vererõhk suureneb adrenaliiniga.

Adrenaliin (epinefriin), mis see on, funktsioonid, hüved ja kahjustused „tabanud või jooksval hormoonil”

Milline inimene pole kunagi tundnud adrenaliini toimet kehale? Selliseid inimesi ei ole. Lõppude lõpuks oli igaüks, isegi väikseim laps, vähemalt kord elus stressi all. Kui toodetakse adrenaliini, siis miks see on vajalik, kas see on kasulik või kahjulik, kuidas see võib elusid päästa või seda hävitada - kõik see on allpool toodud artiklis.

Mis on adrenaliin?

Adrenaliin (tuntud ka kui epinefriin) on hormoon, mis vastutab ärevuse, hirmu, stressi, ohu tekkimise eest. Nimetus, mille ta sai terminist neerupealised, sest Ingliskeelne keha kõlab nagu neerupealine, ja see on see, kes toodab adrenaliini. Teatud kogustes leidub epinefriini alati elundites ja kudedes. Tema kohalolek on keha jaoks elulise tähtsusega, sest see sunnib aju tegema otseseid välgu otsekohe: kaitsta või sõita.

Adrenaliini valem on järgmine:

Mis on adrenaliin? Oma keemilise olemuse tõttu on see katehhoolamiin. St See on füüsikaliselt aktiivne aine, mis on seotud ainevahetusega ja säilitab keha stabiilsuse füüsilise ja närviülekande ajal.

Hormoon adrenaliini toodetakse neerupealistes närvides stressiolukorras. Samuti toodab see aururaua ka teist hormooni - norepinefriini, mis osaleb ka "tabanud või jooksvate" reaktsioonide rakendamises, kuid palju vähemal määral.

Adrenaliini toimemehhanism on see, et häiresignaali võtab osa aju - hüpotalamus. Ta saadab selle korra kohe üle neerupealistele, mis reageerivad hormooni vabanemisele verre.

Adrenaliini mõju kehale kaasneb suurenenud rõhuga, suurenenud südamelöögiga, õpilaste laienemisega. Aktiivne füüsiline, vaimne ja vaimne aktiivsus. Keha täiendava energiaga varustamiseks hakkab glükoosi tootma aktiivsemalt, samas kui nälja tunne on tuhmunud. Maksimaalse aju verevoolu tagamiseks suletakse seedetrakti ja kuseteede süsteemid.

Selle tulemusena muutub inimene võimalikult lühikese aja jooksul kiiremaks, tugevamaks, meelt teritades. Kõik see võimaldab meil päästa elusid äärmuslikes olukordades. Adrenaliin veres on äärmiselt oluline tõsiste vigastuste ja ulatuslike põletuste korral - valu on tuhmunud, olenemata sellest, mis see on, suurendades abi aega.

Kui oht on möödunud ja adrenaliin on normaliseerunud, hakkab inimene tundma tõsist nälga, ilmub väsimus ja reaktsioonid aeglustuvad.

Mida saab tunda, kui adrenaliin verre vabaneb?

Hormooni hoogustumise hetkel hakkab inimene koheselt tundma kummalist ja ebatavalist. Keegi hakkab mu südant raskelt süvendama, hingamise kiirendamiseks, mõnikord tundub templites tugev pulseerimine. Teised süljuvad rohkelt ja neil on ebatavaline maitse suus. Paljud on suurendanud higistamist, see on eriti märgatav palmidel, jalad enam ei järgi. Igal juhul on need muudatused pöörduvad.

Tasub teada, et pärast põnevust tekib kohe pärssimine. Isik hakkab end tühjaks ja uniseks. Mida tugevam on hormooni mõju, seda pikem on pärssimise tunne.

Adrenaliini plusse ja miinuseid inimkehale

Kasu on tunda, kui selle näitajad suurenevad ainult harvadel juhtudel, mitte püsivalt. Selleks, et keha tugevale löögile mitte reageerida, on hormooni toime lühike ja tavalises olukorras, sõna otseses mõttes viie minuti jooksul, on selle kogus normaalses vahemikus.

Adrenaliini mõju kehale:

• omab allergiavastaseid ja põletikuvastaseid omadusi;
• leevendab bronhospasmi ja vähendab limaskesta turset;
• põhjustab naha väikeste veresoonte spasmi, mille tagajärjel saavad jäsemed tavalisest vähem verd. Samal ajal stimuleerib see hüübimissüsteemi, suurendades vere viskoossust, mis võimaldab väga kiiresti peatada verekaotuse erinevate vigastuste ja traumadega;
• suurendab ärkvelolekut;
• suurendab rasvade jagunemist ja pärsib nende sünteesi;
• positiivne mõju skeletilihaste jõudlusele, mis on väsimuse seisukohalt oluline: on võime sõita kiiremini, hüpata kõrgemale ja edasi, tõsta kõige raskemaid kaalu oma kehakaalu suhtes;
• suurendab valu künnist.

Kiirendatud ainevahetus toob kaasa temperatuuri tõusu, higi näärmed, et toime tulla konkreetse innukusega, keha jahutamine ja ülekuumenemise vältimine.

See on oluline! Tuleb meeles pidada, et pidevalt üleeksisteeritud olek on tervisele ohtlik. Adrenaliin ei ole mitte ainult sõber, vaid ka meie keha vaenlane. Kriitiliste kiiruste korral võib esineda nägemis- ja kuulmiskahjustusi. Kui adrenaliini hormoon tekib normi kohal, võib see olla kahjulik.

Selle negatiivsed funktsioonid on järgmised:

• rõhk tõuseb üle normi;
• müokardi suurenemine on täis tõsiseid südamehaigusi, igasugune mõju suurendab oluliselt südameinfarkti riski;
• vereringe vasokonstriktsioon ja suurenenud trombotsüütide moodustumine avaldavad negatiivset mõju tervisele;
• neerupealise mulla ammendumine on võimeline tekitama südame seiskumist;
• püsivalt kõrge hormooni tase põhjustab maohaavandeid;
• tavaline stress põhjustab kroonilist depressiooni;
• vähendab lihasmassi;
• on unetus, krooniline pearinglus, liiga kiire hingamine, suurenenud närvilisus, ebamõistlik ärevus.

Kõige ebameeldivam aeg, mis on seotud hormooni vabanemisega - soole ja põie silelihaste lõõgastumine. Ebastabiilse psüühikaga inimesed võivad kogeda “karuhaigust”. Stressi hetkedel kogevad nad kontrollimatut tualettruumi, mõnikord urineerimine algab spontaanselt ja täheldatakse lahtisi väljaheiteid.

Ravi adrenaliiniga

Nagu ülalpool selgus, aktiveerib hormooni adrenaliini tekitamisel elundite võime toimida kriitilistes oludes. See on adrenaliinravi aluseks. Patsiendi sisesüsteemide töö peatamisel süstib arst epinefriini, selle toime kestab umbes 5 minutit ja selle aja jooksul viib meditsiinitöötaja elustamiseks elustama.

Adrenaliini mõju kehale on mitmekesine ja see on leidnud laialdast kasutamist erinevates meditsiinivaldkondades. Hormooni kasutatakse meditsiinis:

• insuliini üleannustamise hüperglükeemiline aine;
• allergiavastane anafülaktilise šoki jaoks (kõri turse);
• bronhodilataator, vasokonstriktor ja hüpertensioon bronhide laienemiseks astmas;
• vahend naha ja limaskestade pindmise verejooksu katkestamiseks;
• anesteesia lisamine vasokonstriktsioonile. Seega aeglustab see verevoolu, et vähendada anesteetikumi imendumise kiirust, mis võimaldab suurendada valu leevendamise kestust.

Meditsiinis kasutatakse 2 adrenaliini soola: vesinikkloriid ja hüdrotartraat.

• esimest soola kasutatakse rõhu järsu languse korral, ravimite taustal välkkiirete allergiliste reaktsioonide korral, kus on kriitiliselt madal veresuhkru, astmahoog ja südamerütmihäired;
• teine ​​manustatakse koos anafülaktilise šokiga, insuliini üleannustamisega, astmahoogude leevendamiseks koos kõri edeemaga. Sisaldab steriilseid salve ja tilka, mis on leitud silma- ja ENT-praktikas. 1-2% lahuse kujul kasutatakse glaukoomi raviks, vähendamaks silma sees oleva vedeliku rõhku.

Annustamisskeemi määrab arst. Adrenaliini preparaate süstitakse aeglaselt subkutaanselt, harvemini - intramuskulaarselt ja intravenoosselt.

Nagu iga ravim, on sellel ka vastunäidustused:

• südamepekslemine ja ebaregulaarne südamelöök;
• raseduse ja rinnaga toitmise periood;
• individuaalne sallimatus;
• healoomuline hormoonist sõltuv kasvaja, mis asub neerupealiste mullal.

Adrenaliini kontroll organismis

Kindlasti oli igal inimesel vähemalt üks kord oma elus soov „emotsioone välja lasta”. See seisund näitab, et adrenaliini toodetakse liiga suurtes kogustes, seega peate seda võimalikult vähe traumaatiliselt vähendama.

Kõrgeid hormooni tasemeid näitavad sümptomid:

• kiire kaalukaotus kuni ammendumiseni, mis esineb lihasmassi vähenemise tõttu;
• pearinglus;
• une kadu;
• ülemäärane hingamine;
• südamepekslemine;
• täieliku visaduse puudumine;
• kõrgendatud emotsionaalsus (pisarus, viha, hüsteeria).

Kui aeg on lühike ja peate ise kiiresti taastama, aitab see meetod:

1. Istuge või isegi lamage, kui saate. Sulgege silmad.
2. Hingake nii sügavalt kui võimalik nina kaudu ja hingake aeglaselt läbi suu.
3. Mõelge meeldivale, meeldivale olukorrale.

Värske õhk aitab naasta normaalsele tasemele:

• häirida muret;
• leevendada närvisüsteemi pingeid;
• normaliseerib survet;
• parandada siseorganite toimimist.

Parim variant on sport. Ainult pool tundi aktiivset treeningut viib emotsionaalne seisund tavapärasesse suunda. Mõned treenivad edukalt jooga, meditatsiooni ja lõõgastumise harjutusi.

Samuti soovitavad arstid leida end töödes: joonistamine, tikandid, modelleerimine, muusika, närvisüsteemi korrastamine, mis vähendab adrenaliini taset.

Valmistatud hormooni vähendamine aitab:

• häirida igapäevast segadust;
• vaidluste vältimine, mis võivad põhjustada tugevat, sealhulgas negatiivseid emotsioone;
• taimsete rahustite võtmine (palderjan, emaluu, sidrunipalm);
• mõõdetud pikad jalutuskäigud värskes õhus;
• sooja vannide vastuvõtmine lavendliõli lisamisega;
• toitumise korrigeerimine - tasub vähendada magusa ja suhkru kogust.

Peamine asi ei ole otsida rahulikku sigarette, alkoholi, toitu. See petab keha ainult stressihormooni mõjutamata. Aga provotseerib nikotiini ja alkoholi sõltuvust, mis viib rasvumisele.

Adrenaliini sõltuvus

Mis on see termin ja kuidas saab adrenaliin olla ravim? Tõepoolest võib adrenaliini toimet kehale nimetada narkootiliseks. Kui ta siseneb vere suures koguses, põhjustab see eufooriat ja fännid soovivad närve kipata.

Arvatakse, et sõltuvus on kujunenud noorukieas, nii et teismelised on nii seikluseks. Tavaliselt jõuab äärmuslik armastus 18-aastaseks saamata. Kuid on ka erandeid. Kui täiskasvanu on altid hoolimatuid tegevusi, siis peaks selleks olema head põhjused:

• inimene on juba kogenud mitmeid kordi hormooni võimsat toimemehhanismi ilma selleta;
• madal enesehinnang ja kompleksid;
• adrenaliini pideva vabanemisega seotud töö;
• geneetiline eelsoodumus.

Tõeline adrenaliinisõltlane on inimene, kes igapäevaelus tunneb end tõesti õnnetuna ja hämminguna, kui tal ei ole võimalust teha looduslikke ja äärmuslikke ilminguid. Selline inimene üritab midagi uut iga päevaga, sest adrenaliinhormooni toodetakse temalt üha vähem ja kui see läbib kõik lubatud piirid. Ja see ei ole enam peatatud reeglite, seaduste, moraalsete põhimõtete, lähedaste veenmisega. Kahjuks muutub selle adrenaliinirea lõpp mõnikord surmaks.

Kuidas võita sõltuvust?

Kõigepealt tuleb teada saada, mida inimene tõesti ei ole. Võib-olla on põhjus nii banaalne, et vajate ainult oma vaimse seisundi hoolikat analüüsimist. Kõige sagedamini tekivad kõik probleemid lapsepõlvest. Siis peaksite õppima ühelt tegevuselt teisele minema - see aitab mitte elada huvitaval ja igaval okupatsioonil, mille järel soovite tunda adrenaliini erutust. Lõpuks aitavad ka uued hobid, teadmised ja oskused, lõõgastavad reisid ebatavalistele kohtadele.

Adrenaliini keemiline valem

Gametogenees - idurakkude arengu protsess; taimedes on gametogeneesi esindatud mikrosporogenees ja makrosporogenees, loomadel esinevad gametogenees (spermatogenees ja oogenees) spetsiaalsetes suguelundites - gonadides (lokaliseeritud gametogenees) või esinevad mis tahes kehaosas, nagu käsnades, mõnedes sooleõõnsustes ja lamedates ussides (hajutatud gametogenees).

Käsiraamat

Pasok - lahustunud vesi.

Käsiraamat

Retseptor on analüsaatori perifeerne spetsiifiline osa, mille kaudu välise maailma stiimulite ja keha sisekeskkonna toimed muutuvad närvilise põnevuse protsessis

Käsiraamat

Histoonid - evolutsiooniliselt konserveerunud eukarüootsed valgud, mis seovad DNA-d; osaleda kromatiini peamise struktuuriüksuse nukleosoomi moodustamises.

Epinepriin (epinepriin)

Süstemaatiline (IUPAC) nimi: (R) -4- (1-hüdroksü-2- (metüülamino) etüül) benseen-1,2-diool

Teratogeensuse kategooria:

Seaduslikkus:

Sõltuvuse teke: mitte sõltuvust tekitav

Ravimi manustamise viisid: intravenoosselt, intramuskulaarselt, endotrahheaalselt, konjunktivaalsesse luusesse, ninaõõnde, silma (tilkade kujul)

Metabolism: adrenergilise sünapsi korral (MAO ja KOMT)

Poolväärtusaeg: 2 minutit

Eritumine uriiniga

Keemiline valem C₉H₁₃EI₃

Epinepriin (tuntud ka kui adrenaliin või β, 3,4-trihüdroksü-N-metüülfenetüülamiin) on hormoon ja samaaegselt neurotransmitter. 1) Epinepriin ja norepinefriin on kaks eraldiseisvat hormooni, mis üksteisega suhtlevad ja mida eritavad neerupealiste mull. Mõlemad hormoonid sünteesitakse ka sümpaatilise närvi kiudude otstes, kus nad toimivad keemiliste vahendajatena, mille kaudu sisenevad organidesse närviimpulssid, mille abil avastatakse epinefriini farmakoloogilisi omadusi, teadlased on lõpuks mõistnud autonoomse närvisüsteemi tööd ja sümpaatilise närvisüsteemi peamisi funktsioone. Epinepriin aitab sageli tõhusalt kriitilistes olukordades, kui patsiendi elu "ripub tasakaalu", rääkimata selle mittespetsiifilisest toimest adrenergilistele retseptoritele (see omadus on meditsiinis äärmiselt oluline). Igapäevaelus kasutatakse sõna "adrenaliin" epinefriini tähistamiseks, mis peegeldab sümpaatilise närvisüsteemi suurenenud aktiivsust energia tootmise ja katehhoolamiini stimuleerimise taustal stressile reageerimisel. 2) Adrenaliini toime väheneb peamiselt elundite metabolismi ja bronhodilatatsiooni kiirendamisel, kuid ilma sümpaatilise närvisüsteemi otsese stimuleerimiseta. Keemilise keele puhul on epinefriin monoamiin, mida nimetatakse katehhoolamiiniks. Epinepriini toodavad kesknärvisüsteemi üksikud neuronid ja sünteesitakse neerupealise (kaks aminohapet: fenüülalaniin ja türosiin) neerupealise mulla kromafiinirakkudes.

Meditsiinilised rakendused

Adrenaliin aitab: südame seiskumine, anafülaksia ja tugev verejooks. 3) Selle abil on inimesed iidsetest aegadest alates leevendanud bronhide spasme ja suurenenud veresuhkru taset, kuigi tänapäeva ühiskonnas aitavad uue põlvkonna ravimid toime tulla nende probleemidega, mis on suunatud beeta-2 adrenergilistele retseptoritele (näiteks salbutamool, sünteetiline epinefriini derivaat).

Südamepuudulikkus

Epinepriini kasutatakse südame seiskumise taaselustamiseks ja südame arütmia vastu võitlemiseks või südame mahu vähendamiseks. Epinefriini toime on suunatud perifeerse vaskulaarse resistentsuse suurendamisele (α1 retseptorist sõltuva nende veresoonte vähenemise tõttu) ja südame mahu suurendamisele (seondudes β1 retseptoritega). Perifeerse vereringe aeglustamine on vajalik, et suurendada koronaar- ja aju perfusioonirõhku ning selle tulemusena suurenenud hapniku juurdevool rakkudele. Kuigi epinefriin suurendab vererõhku aordis, ajus ja unearteris, aeglustab see vereringet unearteri sees ja vähendab iga rahuliku aegumise (ETCO2) lõpus süsinikdioksiidi taset. Tuleb välja, et epinefriin suurendab kapillaarikanalitest tingitud makrokontrolli, milles toimub perfusioon. 4) süsinikdioksiidi kontsentratsioon kopsudes iga rahuliku väljahingamisega on mingi marker, mille alusel hinnatakse, kas elustamine on tõhus ja kas inimese vereringe on normaliseeritud. Makrotsirkulatsioonirõhu suurenemise tõttu ei suurene alati vereringe närvilõpmetes. ETCO2 on koe perfusiooni täpsem näitaja kui perfusioonirõhu markerid. Nagu selgus, ei soodusta epinefriin koe perfusiooni ja pikaajalise ellujäämise paranemist; lisaks vähendab see südame seiskumise elulemust. 5)

Anafülaksia

Epinepriin / adrenaliin on anafülaksia raviks „esmakordne” ravim (parim ravim). Immunoteraapia all kannatavad allergikud, sageli enne allergiat põhjustava aine manustamist, süstivad adrenaliini intravenoosselt, vähendades seeläbi immuunsüsteemi reaktsiooni allergeenile. Erinevate hädaolukordade puhul on epinefriini (kontsentratsioon, annus ja ravimi süstekohad) manustamiseks spetsiifilised normid. Epinefriini universaalne automaat-pihusti (süstal) omab 0,3 mg epinefriini (0,3 ml, 1: 1000) ja seda kasutatakse erakorralise arstiabina tõsiste (I tüüpi) reaktsioonide, sealhulgas anafülaksia, putukahammustuste ja kontrastaine suhtes. ravimeid. Üks annus on mõeldud 30 (või veidi rohkem) kilogrammi kaalule, vajadusel antakse inimesele teine ​​süst. Pediaatrias kasutatakse väiksemaid epinefriini annuseid, 6) mis põhjustavad vasokonstriktsiooni nahaaluse süstimise kohas, aeglustades ravimi imendumist. Epinefriini farmakokineetiline profiil võimaldab suurendada plasma sissevoolu süstekohal (2 nanom / l); sarnane kontsentratsioon saavutatakse epinefriini inhalaatori kasutamisel ja intensiivse füüsilise koormusega, kuid see on liiga väike, et mõjutada beeta-1 adrenergilise retseptori või (alfa) vasokonstriktsiooni, kuigi piisab beeta-2 adrenergilise retseptori aktiveerimisest, mille tõttu kaaliumi kontsentratsioon on väheneb plasma tase ja glükoosi tase suureneb (samal ajal suureneb bronhodilatatsiooni ja bronhoprotektsiooni taustal inimese sõrmede värinad). Epinefriini allergiline annus (0,1 ml / kg 1/1000 epinefriini maksimaalse ühekordse annusega 0,3 ml subkutaanselt või intramuskulaarselt; teine ​​meetod on eelistatud nõrga perfusiooniga) võitleb tõhusalt nahareaktsioonidega vastuseks subkutaansele antigeeni süstimisele. Blisterid ja nahalööbed kaovad beeta-2 adrenergiliste retseptorite toimel, mis toimivad selle reaktsiooni vahendajatena. Turse kaob tänu lahuse piiramisele veresoontesse piirkondades, kus kapillaarsed venulid on endoteeliga ühendatud (kui retseptorid on endoteeli pinnal ärritunud). Epinefriini korduval manustamisel või annuse suurendamisel kapillaaride edasine ahenemine (alfa-retseptorite stimuleerimise tõttu) ja selle tagajärjel põletikulise turse eemaldamine ei ole välistatud. 7) Intravenoosse, intraosseoosse või intramuskulaarse manustamise korral on epinefriini toime oluliselt suurenenud. Seetõttu lahjendatakse epinefriin refraktsioonilise anafülaktilise šoki või südame seiskumise korral suhtega 1/10000, seejärel süstitakse intravenoosselt või intramuskulaarselt (see hakkab toimima kiiremini). Refraktaarse anafülaktilise šoki korral saavad täiskasvanud 5 minutit epinefriini (1: 10 000; intravenoosset / intraosseoosset) 5 minuti jooksul ja 1 mg (1: 10 000; intravenoosset ja intraoskoopset süstimist) südameseiskumise ajal. Adrenaliini intravenoosse ja intraosseosse süstimise põhimõte põhineb interaktsioonil alfa-adrenergilise retseptoriga, mille tõttu vähenevad veresooned, suureneb keskne arteriaalne rõhk (ja alfa-adrenergilise retseptori agoniste peetakse alternatiivseteks ravimiteks). 8) Intramuskulaarsete süstide puhul on olukord keerulisem, sest protsess ise on töömahukam, kuna nahaalune rasv on inimestel erinev, mistõttu liiga paljudel inimestel ei pruugi arst lihtsalt luudesse sattuda või ekslikult sattuda veeni (nad teevad sageli vigu) kontsentratsioon). Loomulikult on intramuskulaarsed süstid efektiivsemad kui subkutaanselt (selle adrenaliini manustamise meetodiga paraneb selle farmakokineetiline profiil). Α1 ja β2 retseptorite erinevad modifikatsioonid, sõltuvalt adrenaliini manustamismeetodist, aitavad kaasa nii vererõhu tõusule kui ka alandamisele, sõltuvalt sellest, kas (suurenenud / väheneva perifeerse vaskulaarse resistentsuse tõttu) on tasakaal adrenaliini inotroopse ja kronotroopse toime vahel. südamelihas (need toimed suurendavad kontraktiilsust ja kiirendavad vastavalt südamelööke). Subkutaanseteks ja intramuskulaarseteks süstimisteks on epinefriini standardkontsentratsioon 0,15-0,3 ml 1: 1 000. Apteekides müüakse neid allergiakaadrina "Epipen".

Astma

Epinepriini kasutatakse astma ravis bronhide laiendamiseks, kui β2-retseptori agonistid ei aita (või ei ole kättesaadavad). Tavaliselt süstitakse astmaid (intravenoosselt ja intramuskulaarselt) 300-500 mcg adrenaliini. 9)

Aeg-ajalt on ratseemilist epinefriini kasutatud rühma (hingamisteede haigus, mis on kõige sagedamini eelkooliealiste laste seas, kõige sagedamini vanuses kolm kuud kuni kolm aastat) raviks. 10) Ratseemiline adrenaliin on parempoolse (d) ja vasakpoolse (l) adrenaliini isomeeri segu suhtega 1: 1. l on toimeaine. Ratseemilisel adrenaliinil on õhuvoolu α-adrenergilistele retseptoritele stimuleeriv toime, mille tulemusena kitsenevad limaskesta veresooned ja paistetused vokaalsete nööride all, mis viib lõpuks bronhide silelihaste lõdvestumiseni.

Kohalik anesteesia

Mõnedele lokaalanesteetikumidele, nagu bupivakaiin ja lidokaiin, lisatakse adrenaliin, mille tõttu laevad kitsenevad, anesteetikumi imendumine aeglustub ja kestab kauem. Epinefriini vasokonstriktiivsete omaduste tõttu lisatakse see sageli lokaalanesteetikumide koostisele, mis muu hulgas aitab peatada verejooksu (ja vähendada üldist verekaotust), kui patsient taastub pärast ambulatoorset kirurgilist protseduuri („väikesed” operatsioonid). Kõrvaltoimeid (ärevus ja hirm, tahhükardia ja treemor) põhjustavad kohaliku tuimestiku koostises esinev adrenaliin. Epinepriini / adrenaliini lisatakse sageli hambaravi ja seljaaju anesteetikumidele, pärast seda kogevad eriti tundlikud ja tundlikud inimesed paanikahood, mille vastu nad tihti kaotavad oma kõne ja külmutavad "nagu surnud" (sellistel juhtudel räägivad pealispinna anesteesiast). 11) Adrenaliini sisaldava (vasokonstriktori) hammaste anesteetikumide päevane annus ei tohi ületada 10 µg / lb kogu kehakaalust.

Automaatsed süsturid

Sageli süstitakse adrenaliini läbi automaatse pihusti. Kahekordne süstelahus "Twinzhekt" (praegu selliseid süste ei rakendata) on kahe süstlaga automaat-pihusti (millest igaüks - üks annus adrenaliini). Hoolimata asjaolust, et "Epipen" ja "Twinzhekt" - need on kaubamärkide nimed, kasutatakse neid ka teiste adrenaliiniga automaatsete pihustitega.

Kõrvaltoimed

Keha adrenaliini kõrvaltoimed hõlmavad selliseid nähtusi nagu kiire südametegevus, tahhükardia, arütmia, suurenenud ärevus, paanikahood, peavalu, treemor, hüpertensioon ja märgatav kopsuturse. 12) Adrenaliin on vastunäidustatud inimestele, kes võtavad mitteselektiivseid β-blokaatoreid, kuna selline kombinatsioon võib põhjustada vererõhu teravaid hüppeid ja isegi hemorraagilist insulti. Hoolimata laialt levinud arvamusest, et koronaararterite ahenemise tõttu adrenaliin aitab kaasa südamepuudulikkuse tekkele, ei ole see nii. Ainult β2 retseptorid on seotud koronaararteritega, mis adrenaliini juuresolekul seevastu põhjustavad veresoonte laienemist. Sellegipoolest ei ole adrenaliini suured annused - see ei ole südame seiskumise võimalus, sest pole veel tõestatud, et adrenaliin suurendab inimese võimalusi ellu jääda ja vältida kesknärvisüsteemi tõsiseid tagajärgi. 13)

Füsioloogia

Neerupealiste mulla tekitab katehhoolamiinide üldist taset veres vaid vähesel määral, kuid just see tsoon on vastutav rohkem kui 90% tsirkuleeriva epinefriini sünteesi eest. Väike kogus epinefriini on leitud teiste keha kudedes, peamiselt kromafiinirakkudes. Pärast neerupealiste resektsiooni langeb epinefriini tase veres järsult peaaegu nullini. Neerupealised on vastutavad umbes 7% tsirkuleeriva norepinefriini tootmise eest, millest enamik on neurotransmissiooni kõrvalprodukt ja on hormonaalsel tasemel mitteaktiivne. Epinepriinil on stimuleeriv toime sümpaatilise närvisüsteemi adrenergilistele retseptoritele α1, α2, β1, β2 ja β3. Adrenergilisi retseptoreid peetakse sümpaatiliste närvide retseptoriteks (nimi on seotud nende retseptorite erilise "tundlikkusega" adrenaliiniga). 14) "Adrenergilise" määratlust tõlgendatakse sageli valesti, arvestades, et sümpaatilise närvisüsteemi peamine neurotransmitter on norepinefriin (norepinefriin), mitte epinefriin (Ulf von Hüler, 1946). Muidugi kiirendab epinefriin (toimib β2 adrenergilise retseptori suhtes) ainevahetust ja parandab ülemiste hingamisteede toimimist, kuid samal ajal ei ole sümpaatilised ganglionid otseselt (neuronid) seotud ülemiste hingamisteedega. 15) Neerupealise muna ja sümpaatilise närvisüsteemi (Cannon'i sõnastatud) mõiste on otseselt seotud organismi katehhoolamiini stressivastusega. Vastupidiselt neerupealise koorele ei mõjuta neerupealiste mull siiski seda, kas inimene elab südame seiskumise või mitte. Pärast neerupealiste eemaldamist ei muutu organismi hemodünaamilised ja metaboolsed reaktsioonid (mitmesugustele stiimulitele, nagu hüpoglükeemia ja liikumine). 16) Epinepriin on kesknärvisüsteemi oluline neurotransmitter. Perifeerses närvisüsteemis on epinefriinil stimuleeriv toime norepinefriini pre-sünoptilisele P-retseptorile, kuigi selle omaduse tähtsust ei ole kindlaks tehtud. Beeta-blokaatorite (inimestel) vastuvõtmine ja neerupealiste resektsioon (loomadel) näitab, et endogeenne epinefriin kiirendab oluliselt keha ainevahetusprotsesse.

Harjutus

Harjutus on peamine stiimul epinefriini vabastamiseks neerupealiste poolt. Seda näidati esmalt kassi denerveeritud õpilase ja hiljem uriiniproovide uurimise käigus. Alates 1950. aastast on teaduslikes ajakirjades regulaarselt avaldatud biokeemilisi meetodeid katekolamiinide taseme määramiseks plasmas. Ja kuigi enamik neist väljaannetest põhinevad fluorestsentsanalüüsi andmetel, on see meetod liiga üldine ja võimaldab teil täpselt määrata ainult väikese osa plasmas lahustunud epinefriini. Ekstraktsioonimeetodite ja radioisotoopanalüüsi (CEA) avastamisega sai võimalikuks määrata epinefriini tase veres täpsusega 1 pg. Esimese CEA analüüsi tulemused näitasid, et epinefriini ja katehhoolamiinide tase veres tõuseb treeningu lõpus anaeroobse ainevahetuse alguses. 17) Füüsilise koormuse ajal suureneb epinefriini kontsentratsioon veres nii neerupealiste suurenenud sekretsiooni tõttu (mis vabastab epinefriini) kui ka aeglasema metabolismi tõttu, mis on seotud maksa verevoolu aeglustumisega. Epinefriini intravenoosne infusioon inimestele puhkusel (et suurendada selle taset treeningu ajal) ei avalda hemodünaamikale peaaegu mingit mõju, välja arvatud diastoolse vererõhu kerge langus (β2 retseptori tõttu). Epinefriini intravenoosne süstimine (füsioloogilises kontsentratsioonis) vähendab ülemiste hingamisteede suurenenud reaktiivsust, et pärssida inhaleeritava histamiini vasokonstriktsiooni. 1887. aastal määrati esmalt seos sümpaatilise närvisüsteemi ja kopsude vahel; Seda avastust peetakse Grossmani kasuks, kes ühes oma uuringutest tõestas, et südame kiirenevate närvide stimuleerimisel hakkasid laienema ülemised hingamisteed, mis oli varem muskariini toimel vähenenud. 18) Lihtsate katsete käigus koertega, kus diafragma piirkonnas avati sümpaatiline ahel, näitas Jackson, et selles reaktsioonis, kui sümpaatilise närvisüsteemi poolt kopsude otsest stimuleerimist ei toimu, peatas epinefriin bronhostenoosi (neerupealiste ahenemine). bronhide luumen), pöörates seda vastupidises suunas. See on müüt, et pärast neerupealiste resektsiooni muutuvad inimesed astmaatikuteks; Need, kellel on haiguse suhtes eelsoodumus, ei ole üleliigne teha kortikosteroidide asendusravi, mis kaitseb neid ülemiste hingamisteede suurenenud reaktiivsuse eest. Regulaarse intensiivse füüsilise koormuse tõttu laieneb ülemiste hingamisteede hulk järk-järgult, kuna väheneb närvisüsteemi närv. Beta-adrenoblokaatorid, mis sisaldavad propranolooli, suurendavad ülemiste hingamisteede resistentsust (kui te võtate neid pärast treeningut, kuid ajaline raamistik on sama, mis bronhide spasmide ilmnemisel füüsilise pingutuse põhjustatud astma taustal). Seega, vähendades treeningu ajal ülemiste hingamisteede resistentsust, võtab inimene vähem hingetõmbeid ja hingetõmbeid (see tähendab, et tal on kergem hingata). 19)

Emotsionaalne reaktsioon

Igas emotsionaalses reaktsioonis on käitumuslikud, autonoomsed ja hormonaalsed komponendid. Viimane viitab epinefriini vabanemisele, mis on neerupealise mulla vastuseks stressile, mille vahendajaks on sümpaatiline närvisüsteem. Peamine emotsioon, mis on seotud epinefriiniga, on hirm. Katse käigus osalesid vabatahtlikud, kellele anti süstida epinefriini, nende inimeste näoilme hirmutati sagedamini kui rahulik (nad vaatasid horrorfilme), mida ei saa öelda kontrollgrupi kohta, kes vaatasin vaatamise ajal rahu. Need, kellele anti epinefriini, kartsid kinos palju rohkem ja neil olid sagedamini halvad mälestused kui kontrollrühmas. Selle katse tulemused on selge näide sellest, et negatiivsed emotsioonid on ühel või teisel määral seotud epinefriini suurenenud kontsentratsiooniga veres. Nende avastuste põhjuseks oli osaliselt epinefriini võime indutseerida sümpaatilisi närvisüsteemi reaktsioone füsioloogilisel tasemel, sealhulgas südame südamepekslemine ja põlvede värisemine (tüüpilised hirmu tunnused, mis tekivad vaatamata filmi vaatamise tegelikule intensiivsusele). Hoolimata asjaolust, et epinefriini ja hirmu tunde vahel läbi viidud uuringu käigus ilmnes teatud suhe, ei rakendu see muster teistele emotsioonidele. Sama eksperimendi käigus anti osalejatele võimalus vaadata ka komöödiaid ja tegevusfilme, mistõttu nad ei muutunud lõbusamaks ega agressiivsemaks. Selle katse tulemused kinnitati näriliste katsetes, millest mõned olid võimelised sünteesima epinefriini, samas kui teised ei olnud. Katsete tulemused kinnitasid, et epinefriin mängib rolli emotsionaalsete reaktsioonide dešifreerimisel, ärritades närvisüsteemi vastuseks hirmule. 20)

Mälu

Teadlased on tõestanud, et adrenergilised hormoonid, nagu epinefriin, võivad aidata kaasa inimeste pikaajalise mälu halvenemisele. Nagu te teate, vabaneb neerupealiste endogeenne adrenaliin vastuseks stressile, moduleerides samal ajal mälu konsolideerimist (sündmuste viimine pikaajalisse mällu). Lisaks sõltub kesknärvisüsteemi aktiivsus (dekodeerimise informatsiooni osas) kuidagi epinefriini kontsentratsioonist veres. Mõnede aruannete kohaselt mängib epinefriin rolli keha pikaajalises kohandamises stressile ja eriti emotsionaalse mälu kodeerimisele. Epinefriini toimel suureneb kesknärvisüsteemi aktiivsus ja aktiveeritakse nn "hirmu mälu" (sageli patoloogiliste häirete, nagu traumajärgse stressihäire taustal). Enamike uuringute tulemused toetavad ideed, et "endogeenne epinefriin, mida neerupealised sekreteerivad vaimse aktiivsuse taustal, pikendab pikaajalist mälu." Lisaks jõudsid teadlased järeldusele, et identifitseerimismälu (nägu, telefoninumbrid jne) on samuti moodustatud epinefriini toimel, mis ärritab B-adrenergilisi retseptoreid. 21) Epinepriin ei suuda kohe veri-aju barjääri ületada ja seetõttu on selle mõju mälule osaliselt tingitud B-adrenergilistest perifeersetest retseptoritest. Uuringute tulemused näitasid, et sotalool (B-adrenergiliste retseptorite antagonist, mis nagu epinefriin ei tungi kohe ajusse) neutraliseerib adrenaliini stimuleerivat toimet mälus. Nende avastuste põhjal järeldasid teadlased, et B-adrenergilised retseptorid vastutavad epinefriini võime eest mälu tugevdada. Norepinefriin, mis on tsütosoolis PNMT rakkude mõju all, tuleb kõigepealt eemaldada kromafiinrakkude graanulitest. See toimub VMAP 1 niinimetatud katekolamiini (H +) „vaheldi” sees. VMAP-1 vastutab ka uue adrenaliini ülekandmise eest tsütosoolist tagasi kromafiinirakkude graanulitesse, kust see hiljem vabastatakse. Maksarakkudes seostub adrenaliin β-adrenergilise retseptoriga, mis muudab selle struktuuri ja aitab glutamiini süntaasil (G-valk) GDF-i GDF-i vahetada. See trimeerne G-valk laguneb HS-alfa ja HS-beeta derivaatideks, millest esimene on seotud adenüültsüklaasiga, muutes ATP AMP-ks (tsükliline nukleotiid). Tsükliline AMF on omakorda seotud proteiinkinaasi A regulatiivse alarühmaga: proteiinkinaas A fosforüleerib fosforülaasi kinaasi. Samal ajal integreerub HS beeta / gamma kaltsiumikanalisse, võimaldades seeläbi kaltsiumiioonidel raku tsütoplasmasse siseneda. Kaltsiumiioonid seonduvad kaltoduliini valkudega (mis sisalduvad eukarüootsetes rakkudes), mis seejärel kombineeritakse fosforülaasi kinaasiga, aktiveerides sellega. See kinaas fosforüleerib glükogeeni fosforülaasi, mis omakorda fosforüülib glükogeeni ise, muutudes glükoos-6-fosfaadiks.

Patoloogia

Epinefriini suurenenud sekretsiooni täheldatakse patoloogiates, nagu feokromotsütoom, hüpoglükeemia, müokardiinfarkt ja (vähemal määral) healoomulise päriliku olulise treemoriga. Nendel juhtudel hakkab inimestel sümpaatiline närvisüsteem üldiselt toimima aktiivsemalt, samas kui neerupealised eraldavad suurema koguse adrenaliini; hüpoksia ja hüpoglükeemia korral võib rääkida selektiivsusest, kuna adrenaliini kontsentratsioon (võrreldes noradrenaliiniga) suurendab inimese veres oluliselt. Seega on neerupealise mullal mõningane autonoomia sümpaatilise närvisüsteemi teiste alade suhtes (st isoleeritud nendest). Müokardiinfarkti iseloomustab kõrge epinefriini ja norepinefriini sisaldus veres (eriti kardiogeense šoki ajal). 22) Healoomulise päriliku treemori (DNT) taustal on ärritunud perifeersed β- ja beeta-2 adrenergiliste retseptorite blokaatorid, mis põhjustavad inimese kätt (sageli kogu keha). Teadlased on leidnud, et epinefriini tase on suurenenud patsientidel, kellel on diagnoositud "DNT" plasmas (mida ei saa öelda noradrenaliini kohta). Madal (või null) epinefriini kontsentratsioon on sellele järgneva vegetatiivse neuropaatia või neerupealise resektsiooni suhtes iseloomulik. Kui neerupealise koort on kahjustatud (Addisoni tõbi jne), siis epinefriini süntees peatatakse, sest sünteesiv ensüüm (fenüül-etanool-amiin-N-metüül transferaas) on aktiivne ainult kõrgemates kortisooli kontsentratsioonides neerupealise koorest. 23)

Terminoloogia

"Epinepriin" on ameeriklaste poolt hormoonile antud nimi, mis koos on rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus, kuid igapäevaelus kasutavad nad sageli üldisemat nime - "adrenaliin". Mõiste "epinefriin" (kreeka keeles "Üle neerude") loodi John Abeli ​​poolt, kes kasutas seda tema poolt koostatud neerupealiste väljavõtete määramiseks (1897). 1901. aastal patenteeris Jokishi Takamin neerupealiste puhastatud ekstrakti, andes talle nime "adrenaliin" (ladina keelest "Üle neerude"); adrenaliini müüdi kaubamärgi all "Park, Davis Co. "USAs. Olles kindlalt veendunud, et Abeli ​​väljavõte ei erine mingil moel Takamini väljavõttest (see süüdimõistmine põhjustas palju vaidlusi), tegid Ameerika teadlased selle hormooni üldnimetuse “epinefriiniks”. Ühendkuningriigis ja Euroopa farmakopöa lehekülgedel on üldnimetus „adrenaliin” (see on üks peamisi erinevusi INN-i ja BON-süsteemide vahel). 24) Ameerika arstid ja teadlased kasutavad sageli terminit "epinefriin", mitte "adrenaliin". Ja siiski nimetatakse epinefriini narkootikumide analooge sageli "adrenergilisteks" ja epinefriini retseptoriteks - "adrenergilised" või "adrenoretseptorid". Adrenaliini mõju kehale:

Kuna neurotransmitter on hormoon, mõjutab epinefriin peaaegu kõiki kudesid ja elundeid. Kokkupuute spetsiifilisus ja intensiivsus varieerub sõltuvalt koe tüübist ja selles sisalduvate adrenergiliste retseptorite olemasolust. Näiteks suurte kontsentratsioonide korral (füsioloogiline) aitab epinefriin lõõgastuda ülemiste hingamisteede silelihaseid, kuid see vähendab enamiku väikeste arterite silelihaseid. Epinepriin on seotud erinevate adrenergiliste retseptoritega (peamine toimemehhanism). Epinepriin on kõigi adrenergiliste retseptorite mitteselektiivne agonist, sealhulgas peamised alarühmad α1, α2, β1, β2 ja β3. Pärast retseptoritega seostumist põhjustab adrenaliin mitmeid metaboolseid muutusi. Α-adrenergiliste retseptoritega liitumisel inhibeerib see insuliini tootmist (kõhunäärme poolt), põhjustab glükogenolüüsi (maksas ja lihastes), [90] glükolüüsi ning häirib ka lihaste insuliiniga reguleeritud glükogeneesi. Β-adrenergilise retseptoriga seostudes stimuleerib epinefriin glükagooni (kõhunäärme), adrenokortikotroopse hormooni (AKTH) (hüpofüüsi) tootmist ja kiirendab rasvkoe lagunemist. Ülaltoodud tagajärjed suurendavad veresuhkru taset ja stimuleerivad rasvhapete sünteesi (glükoos ja rasvhapped küllastavad keha energiaga). 25)

Bioloogilised vedelikud

Erinevate haiguste täpsemaks diagnoosimiseks mõõdavad kaasaegsed arstid epinefriini taset veres, plasmas või seerumis. Ülejäänud täiskasvanutel on endogeense epinefriini kontsentratsioon plasmas tavaliselt alla 10 µg / l, kuid treeningu ajal kipub see indikaator suurenema 10 korda, stressi ajal ja isegi rohkem - 50 korda. Patsientidel, kellel on diagnoositud "feokromotsütoom", saavutab adrenaliini tase plasmas 1000-10 000 mcg / l. Epinefriini parenteraalsel manustamisel "südamikele" intensiivravi või hädaabina, suurenevad plasmakontsentratsioonid koguni 10 000 -100 000 mcg / l. 26)

Biosüntees ja regulatsioon

Epinepriini sünteesib neerupealiste mulla, kaasates ensüüme, mis muundavad türosiini (aminohapet) mõneks selle derivaadiks, mis lõppkokkuvõttes on epinefriini kujul. Algul oksüdeeritakse türosiin L-DOPA-ks, mis seejärel dekarboksüleerib, moodustades dopamiini. Norepinefriin on selle oksüdatsiooni tulemus. Viimane etapp epinefriini biosünteesis on algse amiin noradrenaliini metüülimine. Selle reaktsiooni katalüsaatoriks on ensüüm fenüül-etanool-amiin-N-metüül-transferaas (FNMT), mis kasutab S-adenosüül-metüniini (SAMe) metüüli tarnijana (doonorina). Kuigi enamik FNMT-st on kontsentreeritud neerupealise muna endokriinsete rakkude tsütosoolis (tuntud ka kui kromafiinirakud), leidub see ensüüm ka südames ja ajus (madalates kontsentratsioonides). 27)

Määrus

Põhiline psühholoogiline stiimul adrenaliini vabastamiseks on stress (olgu see oht füüsilisele tervisele, ärevusele, mürale, ereda valguse ja kõrge temperatuurini). Kõik need stiimulid on eelnevalt töödeldud kesknärvisüsteemi poolt. 28) adrenokortikotroopne hormoon (ACTH) ja sümpaatiline närvisüsteem stimuleerivad adrenaliini prekursorite tootmist, suurendades türosiini hüdroksülaasi ja dopamiini β-hüdroksülaasi aktiivsust, mis on kaks peamist katehhoolamiini sünteesi eest vastutavat ensüümi. ACTH-l on ka stimuleeriv toime neerupealiste koore jaoks, mis on vajalik kortisooli vabanemiseks, mis suurendab FNMT arvu kromafiinirakkudes ja suurendab seetõttu adrenaliini tootmist (kõige sagedamini vastuseks stressile). Sümpaatne närvisüsteem, mis interakteerub sisemiste närvide ja neerupealiste mullaga, stimuleerib adrenaliini tootmist. Atsetüülkoliin, mis vabaneb nende närvide pregangloonsete sümpaatiliste kiudude tõttu, mõjutab nikotiinhappe atsetüülkoliini retseptoreid, mis viib rakkude depolariseerumiseni ja aktiivse kaltsiumi sissevoolu kaudu potentsiaalselt sõltuvate kaltsiumikanalite kaudu. Kaltsium põhjustab kromafiinirakkude graanulite eksotsütoosi ja sellest tulenevalt adrenaliini (ja noradrenaliini) vabanemist neerupealistest, kust nad vereringesse sisenevad. Erinevalt paljudest teistest hormoonidest ei ole adrenaliinil (nagu ka teistel katehhoolamiinidel) negatiivset tagasisidet (st see ei häiri oma sünteesi). 29) Adrenaliini kontsentratsioon veres suurendab mõningatel asjaoludel oluliselt, eelkõige epinefriini (ilma arsti retseptita) kontrollimatu tarbimise korral koos feokromokarkitoomiga ja teiste pahaloomuliste kasvajatega sümpaatilises ganglias. Adrenaliin ajutiselt lakkab toimimast närvilõpmetesse (nõrkade lahuste kujul), mis metaboliseeruvad monoamiini oksüdaasi ja katehhool-O-metüül transferaasi kaudu.

Ajalugu

Adrenaliekstraktid saadi esmalt Poola füsioloog Napoleon Cibulski 1895. aastal. Nende väljavõtete osana, mida ta nimetas "nadnerczyna", oli adrenaliini ja teisi katehhoolamiine. Ameerika silmaarst William G. Bates oli esimene, kes kasutas silmaoperatsioonide ajal adrenaliini (kuni 20. aprillini 1896). Jaapani keemik Jokishi Takamin avastas koos oma assistendiga Keizo Uenakaga adrenaliini 1900. aastal. 1901. aastal viis Takamin läbi eduka katse, eraldades puhta hormooni lammaste ja pullide neerupealistest. Adrenaliini sünteesiti oma laborites esmalt kunstlikult Friedrich Stolz ja Henry Drysdale Daikin (üksteisest sõltumatult 1904. aastal). 30)