Glükagoonitaolised peptiidi (GLP) retseptori agonistid

Insulinotroopsete hormoonide (incretin) - glükagoonitaolise peptiidi 1 (GLP-1) ja glükoosist sõltuva insulinotroopse peptiidi (HIP) avastamine aitas muuta teadlaste ja arstide arvamusi diabeedi (DM) 2. tüüpi ravistrateegia kohta. On kindlaks tehtud, et peaaegu 70% postprandiaalsest insuliini sekretsioonist tervetel inimestel on tingitud just inkretiinide toimest, mis on II tüüpi diabeediga patsientidel märkimisväärselt vähenenud ja glükoositaluvuse vähenemine. See avastus vallandas uute ravimite väljatöötamise, mis põhinevad inkretiini toimel: dipeptidüülpeptidaasi 4 inhibiitoritel ja GLP-1 retseptori agonistidel.
Eksonatide GLP-1 retseptori agonisti rahvusvaheliste kontrollitud multitsentriliste uuringute tulemused näitasid oma suurt efektiivsust ja ohutust II tüüpi diabeediga patsientidel, kellel oli ülekaalulisus ja ülekaalulisus. Kliiniliselt oluline on, et eksenatiidi ravi ei põhjusta väljendunud hüpoglükeemia teket, kuna GLP-1 toime sõltub glükoosi tasemest veres.
Hoolimata eksenatiidi suurest efektiivsusest seoses süsivesikute sihtmärgi metabolismi saavutamisega, söögiisu vähenemisest ja kehakaalust, on patsientide ravi järgimine madal. Ravi järgimise suurendamiseks tekkis eksenatiid üks kord nädalas. See on esimene dokumenteeritud pikatoimeline GLP-1 retseptori agonist maailmas. Selle ravimi kliinilistes uuringutes osales üle 18 000 patsiendi.
2011. aasta juunis kiitis Euroopa Meditsiiniamet kaubamärgi Bydureon all heaks 2012. aasta juunis pikendatud toimega ravimite eksenatiidi sama nime all USA Toidu- ja Ravimiamet. 2017. aasta märtsis kiitis selle ravimi heaks ja registreeris Venemaa tervishoiuministeerium kaubamärgi Bayeta Long all.

Insulinotroopsete hormoonide (incretin) - glükagoonitaolise peptiidi 1 (GLP-1) ja glükoosist sõltuva insulinotroopse peptiidi (HIP) avastamine aitas muuta teadlaste ja arstide arvamusi diabeedi (DM) 2. tüüpi ravistrateegia kohta. On kindlaks tehtud, et peaaegu 70% postprandiaalsest insuliini sekretsioonist tervetel inimestel on tingitud just inkretiinide toimest, mis on II tüüpi diabeediga patsientidel märkimisväärselt vähenenud ja glükoositaluvuse vähenemine. See avastus vallandas uute ravimite väljatöötamise, mis põhinevad inkretiini toimel: dipeptidüülpeptidaasi 4 inhibiitoritel ja GLP-1 retseptori agonistidel.
Eksonatide GLP-1 retseptori agonisti rahvusvaheliste kontrollitud multitsentriliste uuringute tulemused näitasid oma suurt efektiivsust ja ohutust II tüüpi diabeediga patsientidel, kellel oli ülekaalulisus ja ülekaalulisus. Kliiniliselt oluline on, et eksenatiidi ravi ei põhjusta väljendunud hüpoglükeemia teket, kuna GLP-1 toime sõltub glükoosi tasemest veres.
Hoolimata eksenatiidi suurest efektiivsusest seoses süsivesikute sihtmärgi metabolismi saavutamisega, söögiisu vähenemisest ja kehakaalust, on patsientide ravi järgimine madal. Ravi järgimise suurendamiseks tekkis eksenatiid üks kord nädalas. See on esimene dokumenteeritud pikatoimeline GLP-1 retseptori agonist maailmas. Selle ravimi kliinilistes uuringutes osales üle 18 000 patsiendi.
2011. aasta juunis kiitis Euroopa Meditsiiniamet kaubamärgi Bydureon all heaks 2012. aasta juunis pikendatud toimega ravimite eksenatiidi sama nime all USA Toidu- ja Ravimiamet. 2017. aasta märtsis kiitis selle ravimi heaks ja registreeris Venemaa tervishoiuministeerium kaubamärgi Bayeta Long all.

Glükoosi homöostaasi organismis päevas reguleeritakse paljude endokriinsete ja neuroregulatiivsete mehhanismidega. Juhtiv roll kuulub pankrease hormoonidele (insuliin, glükagoon), inkretiinidele ja autonoomse närvisüsteemile [1].

Gastrointestinaalsete signaalide tähtsus glükoosi homeostaasi hormonaalses regulatsioonis kinnitab inkretiinide toimet (joonis 1) [2]. Tehti kindlaks, et pärast suukaudset glükoosi manustamist täheldatakse insuliini sekretsiooni tugevamat suurenemist kui pärast intravenoosset infusiooni, millega kaasneb sarnane glükeemia suurenemine. See on tingitud inkretiinide vabanemisest seedetrakti erinevates osades vastuseks suukaudsele koormusele.

Inkretiinid on hormoonide perekond, mis stimuleerib insuliini sekretsiooni vastusena toidu tarbimisele. Tervetel isikutel on kuni 70% postprandiaalsest insuliini sekretsioonist täpselt seletatav inkretiinide mõjuga. Viimane on II tüüpi diabeedi ja glükoositaluvuse vähenemise tõttu oluliselt vähenenud.

Kõige olulisemateks inkretiinideks on glükoosist sõltuv insulinotroopne polüpeptiid (HIP), tuntud kui mao inhibeeriv polüpeptiid ja glükagoonitaoline peptiid 1 (GLP-1).

Glükoosist sõltuv insulinotroopne polüpeptiid

ISU kuulub peptiidide glükagoon-sekretiini perekonda.

Hormoon eritab kaksteistsõrmiksoole ja proksimaalse peensoole limaskestade K-rakke. Polüpeptiidide sekretsiooni stimuleerivad süsivesikud ja rasvad. Vastuseks toidu tarbimisele suureneb selle kontsentratsioon vereplasmas reeglina 10–20 korda [3].

Glükagoonitaoline peptiid 1

GLP-1 kuulub glükagoon-sekretiini peptiidhormoonide superperekonda, mida ühendab aminohappejärjestuse sarnasus glükagooni aminohappejärjestusega 21–48%. Hoolimata asjaolust, et need peptiidid on moodustatud proglukagoonist, on neil erinevad metaboolsed protsessid.

L-rakkudes (valdavalt ileumis ja käärsooles) lõheneb proglukagoon, mis ei moodusta glükagooni, nagu beeta-rakkudes, vaid eraldab GLP-1 ja GLP-2 C-otsast. Need peptiidid on glükagooni suhtes peaaegu 50% homoloogsed.

GLP-1 poolväärtusaeg on lühike - 60 kuni 90 sekundit. Seepärast metaboliseerub see ja dipeptidüülpeptidaas 4 (DPP-4) väga kiiresti. Seega suureneb tõenäosus, et GLP-1 toimet toimetatakse läbi sensoorsete neuronite sooles ja GLP-1 retseptorit ekspresseerivad maksad. Sellega seoses on oluline eristada intaktse hormooni (endokriinsete toimete eest) ja intaktse hormooni ja selle metaboliitide koguseid, mis peegeldavad L-rakkude täielikku sekretsiooni ja seega ka võimalikke närvitoimeid.

On tõestatud, et GLP-1 sekretsiooni vähenemine võib aidata kaasa rasvumise tekkimisele [4].

Glükagoonitaolise peptiidi füsioloogilised toimed 1

GLP-1 füsioloogilised toimed realiseeruvad pärast vastastikku toimimist spetsiifiliste retseptoritega, mida ekspresseeritakse paljudes elundites ja kudedes, sealhulgas kõhunäärmes, maos, peensooles, ajus, ajuripatsis, kopsudes, neerudes ja südames.

GPP-1 peamine sihtorgan on Langerhani saared. GLP-1 insulinotroopne aktiivsus, mis sõltub glükoosi tasemest veres, saavutatakse interaktsioonil spetsiifiliste beeta-rakumembraani retseptoritega. Tuleb märkida, et GLP-1 aktiveerib glükokinaasi geeni ja geeni, mis kodeerib 2. tüüpi glükoosi transporterit, mis vastutavad insuliini sekretsiooni intratsellulaarse mehhanismi eest. GLP-1 infusioon vähendab glükoosi kontsentratsiooni veres. Niipea, kui selle tase läheneb normaalväärtustele, lakkab GLP-1 mõju insuliini sekretsioonile [5]. See on kliiniliselt oluline - GLP-1 ei saa põhjustada väljendunud hüpoglükeemiat.

GLP-1 soodustab beetarakkude piisavat sekretoorset vastust glükoosile.

GLP-1 sekretsiooni vastusena toidu tarbimisele ja insuliiniresistentsuse suurenemisele on vastupidine suhe.

Teine oluline GLP-1 toime on toime glükagooni sekretsioonile. Peptiid pärsib pankrease alfa-rakkude glükagooni sekretsiooni. Kuid see mõju on tingitud ka glükoosi tasemest veres.

Seega reguleerib GLP-1 plasma glükoosi kontsentratsiooni, moduleerides nii insuliini kui ka glükagooni sekretsiooni. On vaja säilitada normaalne glükoositaluvus ja piisav postprandiaalne insuliini sekretsioon.

Praegu on teada järgmised GLP-1 mõjud:

• võimendab glükoosist sõltuvat insuliini sekretsiooni;
• suurendab insuliini biosünteesi;
• suurendab insuliingeeni ekspressiooni;
• suurendab kõhunäärme beeta-rakkude toimimiseks oluliste geenide ekspressiooni (glükokinaas, glükoosi transporteri tüüp 2 jne);
• omab mitootilist toimet beeta-rakkudele ja soodustab eellasrakkude kanalite diferentseerumist;
• inhibeerib beetarakkude apoptoosi;
• inhibeerib glükagooni sekretsiooni.

Lisaks seondub GLP-1 aju retseptoritega ja stimuleerib parasümpaatilisi närve, mis viib aeglasema mao tühjenemiseni, vähendab mao (stimuleerib pentagastriin ja toit) ja pankrease sekretsiooni. Selle tulemusena väheneb glükoosi ekskursioonijärgsel perioodil [6].

Viimaste andmete kohaselt on GLP-1 tugev anoreksigeenne hormoon (selle toime on sarnane leptiini omaga) ja oreksigeensete hormoonide antagonist, nagu neuropeptiid gamma ja kortikosoliberiin. Tegutsedes kesksete mehhanismide kaudu, reguleerib see söömiskäitumist ja edendab täiuslikkuse tunnet [7].

Increins II tüüpi diabeedi ravis

2. tüüpi diabeedi korral esineb inkretiinide puudus (joonis 2) [8], mistõttu võib endokriinse toime suurenemist pidada diabeedi ravis uueks põhimõtteks.

On tõestatud, et GLP-1 manustamine 2. tüüpi diabeediga patsientidele aitab normaliseerida kõhunäärme beeta-rakkude tundlikkust glükoosina, samuti osaliselt taastada insuliini sekretsiooni esimene faas ja taastada teise faasi täielikult hüperglükeemiliste klambrite tingimustes.

Praegu on GLP-1 aktiivsuse moduleerimist ja GLP-1 taset mõjutavad ravimid GLP-1 (eksenatiid, liraglutiid, CJC-1131) analoogid ja mimeetikumid. Selle rühma kõige uuritav ravim on eksenatiid [9, 10].

Eksenatiid (Byetta) - GLP-1 mimeetiline, eksendiini 4 sünteetiline alus.

Eksendiin 4 on peptiid, mis on eraldatud gila-imetavate hammaste peremehe süljeäärsetest (lat. Heloderma suspectum), mis on inimese GLP-1-ga homoloogne 53%.

In vitro näitas sünteetiline GLP-1 samasugust võimet seonduda GLP-1 retseptoriga kui eksendiin 4, mis on eriti oluline insuliini sekretsiooni efektiivseks postprandiaalseks stimuleerimiseks (joonis 3) [11].

Aminohapete järjestuse (glütsiin teises positsioonis) eripärade tõttu on sünteesitud ravim erinevalt GLP-1-st resistentne DPP-4 suhtes [12-14].

Ravimi Byetta kasutamise kogemus Venemaal on 11 aastat. Aastate jooksul on saadud piisavalt andmeid sellise ravi kõrge efektiivsuse ja ohutuse kohta II tüüpi diabeediga patsientidel.

Ravimi subkutaanne manustamine Byetta võimaldab teil saavutada ainevahetuse kontrolli, suurendada rakkude tundlikkust insuliini suhtes, vähendada söögiisu, kehakaalu, glükagooni ja vabu rasvhappeid [7].

Vaatamata eksenatiidi suurele efektiivsusele seoses süsivesikute ainevahetuse sihtmärkide saavutamisega, söögiisu kontrollimisega ja kehakaalu vähendamisega, jääb patsiendi ravile vastavus madalaks.

Üks võimalus ravile kinnipidamise suurendamiseks on vähendada ravimi võtmise sagedust, eriti süstimist. Nii et G. Derosa et al. (2017) suurenes oluliselt patsientide ülekandmisel metformiini kiirest vabanemisest metformiini aeglasele vabanemisele. Esimese - kaks või kolm korda päevas, teine ​​- kord päevas [15].

Pikaajalise eksenatiidi vormi loomiseks töötati välja ainulaadne manustamissüsteem, kasutades Medisorbi mikrosfääre. Mikrosfäärid koosnevad D, L-piimhappe ja glükoolhappe polümeeridest koos biolaguneva polümeeriga, mis laguneb veeks ja süsinikdioksiidiks (joonis 4) [16–19].

Pikaajaline eksenatiidi toime võimaldab vähendada kasutamise sagedust üks kord nädalas.

Pikaajalise toimega eksenatiidi kliinilistes uuringutes osales üle 18 000 patsiendi [20].

2011. aasta juunis kiitis ravim heaks Euroopa Meditsiiniametile ja sai 2012. aastal sama nime all kaubandusliku nimetuse Bydureon, mille kiitis heaks Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet. Selle kiitis heaks Venemaa tervishoiuministeerium ja see registreeriti 2017. aasta märtsis Bayeta Longi kaubanime all.

Praegu on eksenatiidi pikaajalise toime kliiniline kogemus seitse aastat.

Minimaalne efektiivne kontsentratsioon on 50 pg / ml ja see saavutatakse teise eksenatiidravi nädalal annuses 2 mg. See kontsentratsioon on võimeline mõjutama glükoosi-glükoosi taset [18].

Et hinnata võimalust, et 2. tüüpi diabeediga patsientidel annuse 2 mg annusega pikenenud toimega eksenatiidi välja kirjutada, alustati kliiniliste uuringute programmi DURATION. Ravi kestus oli 24-30 nädalat, millele järgnes jälgimisperiood.

Uuringu esmane tulemusnäitaja oli glükeeritud hemoglobiini (HbA1c) dünaamika, sekundaarsed - kehakaalu muutused, vererõhk, kardiovaskulaarsed riskimarkerid, ohutus ja taluvus.

Uuring hõlmas HbA1c tasemeid 7,1... 11,0%.

Võrdlusravimina kasutati ravimit Byetta, sitagliptiini, pioglitasooni, liraglutiidi, glargiini insuliini.

Byata Long'i ravi taustal täheldati HbA1c väärtuste püsivat vähenemist - seitse aastat (joonis 5). Samal ajal ei vaja 53% patsientidest ravi intensiivistamist [21].

DURATION-1 on rahvusvaheline, mitmekeskuseline, randomiseeritud, avatud uuring, milles uuritakse Byetta pika ja lühitoimelise eksenatiidi efektiivsust ja ohutust, mida kasutatakse lisaks suukaudsetele hüpoglükeemilistele ainetele. See on GLP-1 retseptori agonistide ainulaadne kestuse uuring.

II tüüpi suhkurtõvega patsiendid määrati juhuslikult kahele rühmale sõltuvalt ravitüübist: need, kes kasutasid lühiajalist eksenatiidi 10 μg kaks korda päevas ja eksenatiidi koos pikaajalise toimega 2 mg üks kord nädalas. Pärast 30-nädalast ravi viidi lühitoimeline eksenatiid pikema toimega eksenatiidile. 148 inimest moodustasid eksenatiidi 2 mg / nädalas rühma, 147 inimest - eksenatiidi rühma 10 µg kaks korda päevas. Kokku 129 patsienti, kes said ravimit Byetta Long ja 130, kes kasutasid ravimit Byetta, lõpetasid 30-nädalase jälgimise. Esimene ravim ületas teise paastu glükoosisisalduse, glükagooni ja HbA1c taseme (joonised 6 ja 7) [19]. Lühiajaline eksenatiid mõjutas kõige paremini postprandiaalset glükeemiat.

Patsientide grupis, kes said eksenatiidi lühikese toimega ja lülitasid ravimile Byetta Long, ilmnes HbA1c edasine vähenemine ja viie aasta jooksul pärast jälgimist ei nõudnud 88% patsientidest basaalinsuliini manustamist [22].

Lisaks täheldati patsientidel, kellel ei olnud vaja glükoosisisaldust alandavat ravi intensiivistada, seitsme aasta järel jälgida kehakaalu langust 6,45 kg (p 7% kaks aastat pärast diagnoosi, kui ravi intensiivistamine viivitus aasta võrra) kõrgem kui HbA1c 2 patsientidel) ja ei saavutanud metformiinravi või metformiini ja sulfonüüluurea kombinatsiooni siht glükeemiat.

Tabletid söögiisu vähendamiseks. Kuidas kasutada diabeediravimeid oma söögiisu kontrollimiseks

Uued diabeediravimid, mis hakkasid ilmuma 2000ndatel aastatel, on inkretiini tüüpi ravimid. Ametlikult on nad mõeldud vähendama veresuhkru taset pärast söömist 2. tüüpi diabeedis. Sellegipoolest on neil meie jaoks vähe huvi. Kuna need ravimid toimivad samamoodi nagu Siofor (metformiin) või isegi vähem tõhusad, kuigi need on väga kallid. Neid saab määrata lisaks Sioforile, kui tema tegevus ei ole enam piisav ja diabeetik ei soovi kategooriliselt insuliini torkida.

Diabeedi baiti ja Victoza ravimid kuuluvad GLP-1 retseptori agonistide rühma. Nad on olulised selles, et nad mitte ainult ei vähenda veresuhkrut pärast sööki, vaid vähendavad ka söögiisu. Ja kõik see ilma eriliste kõrvaltoimeteta.

Uute ravimite tegelik väärtus 2. tüüpi suhkurtõve puhul on see, et nad vähendavad söögiisu ja aitavad kontrollida ülekuumenemist. Seetõttu on patsientidel lihtsam jälgida madala süsivesikute dieeti ja vältida häireid. Uute ravimite väljakirjutamine suhkurtõve vastu söögiisu vähendamiseks ei ole veel ametlikult heaks kiidetud. Lisaks ei tehtud nende kliinilisi uuringuid koos madala süsivesikute sisaldusega dieediga. Sellegipoolest on praktika näidanud, et need ravimid aitavad tõepoolest toime tulla kontrollimatu pimestusega ja kõrvaltoimed on väikesed.

Siit leiate retseptid madala rasvasisaldusega dieedile.

Millised tabletid sobivad söögiisu vähendamiseks

Enne madala süsivesikute dieediga üleminekut kannatavad kõik II tüüpi diabeediga patsiendid valuliku sõltuvuse tõttu toidu süsivesikutest. See sõltuvus väljendub pideva ülekatmise vormis süsivesikute ja / või korrapäraste süütuste rütmis. Samamoodi nagu alkoholismi all kannatav inimene, võib see olla kogu aeg "humala all" ja / või perioodiliselt kukkuda.

Rasvumise ja / või 2. tüüpi diabeedi all kannatavate inimeste kohta ütlevad nad, et neil on rahuldamatu söögiisu. Tegelikult süüdistavad need toitumisega seotud süsivesikud asjaolu, et sellistel patsientidel on krooniline nälja tunne. Kui nad söövad valku ja loomulikke tervislikke rasvu, taastub nende isu tavaliselt normaalseks.

Ainuüksi vähese süsivesikute sisaldusega dieet aitab umbes 50% patsientidest toime tulla süsivesikute sõltuvusega. Ülejäänud II tüüpi diabeediga patsiendid peavad võtma täiendavaid meetmeid. Inkretiini ravimid on „kolmas kaitseliin”, mida dr. Bernstein soovitab pärast kroompikolinati võtmist ja enesehüpnoosi.

Need ravimid sisaldavad kahte ravimirühma:

• DPP-4 inhibiitorid;
• GLP-1 retseptori agonistid.

Kui tõhusad on uued diabeediravimid?

Kliinilised uuringud on näidanud, et DPP-4 inhibiitorid ja GLP-1 retseptori agonistid vähendavad söömist järgides veresuhkru taset II tüüpi diabeediga patsientidel. Seda seetõttu, et nad stimuleerivad kõhunäärme insuliini sekretsiooni. Nende kasutamisel koos “tasakaalustatud” dieetiga väheneb glükeeritud hemoglobiin 0,5-1%. Ka mõned testis osalejad kaotasid veidi kaalu.

See ei ole Jumal, kes teab, milline saavutus, sest hea vana Siofor (metformiin) samadel tingimustel alandab glükeeritud hemoglobiini 0,8–1,2% ja aitab tõesti kaalu kaotada mitme kilogrammi võrra. Siiski on ametlikult soovitatav kirjutada lisaks metformiinile ka inkretiini seeria, et suurendada selle toimet ja aeglustada II tüüpi diabeedi ravi alustamist insuliiniga.

Dr Bernstein soovitab, et diabeetikud võtaksid neid ravimeid mitte insuliini sekretsiooni stimuleerimiseks, vaid nende mõju pärast söögiisu vähendamisele. Nad aitavad kontrollida toidu tarbimist, kiirendades küllastumise algust. Sellest tulenevalt esineb patsientidel vähese süsivesikusisaldusega dieedi rikkeid harvemini.

Bernstein näeb ette inkretiinravimeid mitte ainult II tüüpi diabeediga patsientidele, vaid ka I tüüpi diabeediga patsientidele, kellel on ülekuumenemise probleem. Ametlikult ei ole need ravimid mõeldud I tüüpi diabeediga patsientidele. Märkus Neid ravimeid ei saa kasutada I tüüpi diabeediga patsientidel, kellel on tekkinud diabeetiline gastroparees, st närvijuhtimise rikkumise tõttu hilinenud mao tühjenemine. Sest see muudab need halvemaks.

Kuidas inkretiiniravimid toimivad

Inkretiini seeria preparaadid vähendavad söögiisu, sest pärast sööki aeglustavad nad mao tühjenemist. Selle võimalik kõrvaltoime on iiveldus. Ebamugavuse vähendamiseks alustage ravimi võtmist minimaalse annusega. Tõstke seda aeglaselt keha kohanemisel. Aja jooksul möödub enamikel patsientidel iiveldus. Teoreetiliselt on võimalikud muud kõrvaltoimed - oksendamine, kõhuvalu, kõhukinnisus või kõhulahtisus. Dr Bernstein märgib, et praktikas neid ei järgita.

DPP-4 inhibiitorid on saadaval tablettides ja GLP-1 retseptori agonistid subkutaanseks manustamiseks kolbampullides. Kahjuks need, kes on pillides, praktiliselt ei aita söögiisu kontrolli all hoida ja veresuhkru tase on väga nõrk. Tegelikult on olemas GLP-1 retseptori agonistid. Neid nimetatakse Byeta ja Viktoza. Nad peavad torkima, peaaegu nagu insuliin, üks või mitu korda päevas. Sama valutute süstide tehnika sobib nii insuliini võtete puhul.

GLP-1 retseptori agonistid

GLP-1 (glükagoonilaadne peptiid-1) on üks hormoonidest, mis tekivad seedetraktis vastuseks toidule. Ta annab kõhunäärmele signaali, et on aeg toota insuliini. See hormoon aeglustab ka mao tühjenemist ja vähendab seega söögiisu. Samuti eeldatakse, et see stimuleerib kõhunäärme beeta-rakkude taastumist.

Looduslik inimese glükagoonitaoline peptiid-1 hävitatakse organismis 2 minuti jooksul pärast sünteesi. Seda toodetakse vastavalt vajadusele ja see toimib kiiresti. Selle sünteetilised kolleegid on Byeti (eksenatiidi) ja Viktoza (liraglutiidi) preparaadid. Need on veel saadaval ainult süstidena. Byetta kehtib mitu tundi ja Viktoza - kogu päeva.

Baetha (eksenatiid)

Meditsiinitootjad Byetta soovitavad teha üks süst enne tundi ja õhtul veel üks tund enne õhtusööki. Dr Bernstein soovitab teil tegutseda erinevalt - Byetu 1-2 tundi enne aja möödumist, mil patsiendil on ülekuumenemine või lööke. Kui sööte üks kord päevas, tähendab see seda, et Baetu saab 5 või 10 mikrogrammi annusega piisavalt kipitust. Kui ülekuumenemise probleem ilmneb päeva jooksul mitu korda, siis anna iga kord tund enne süsti, kui tekib tüüpiline olukord, kui lubate ennast liiga palju süüa.

Seega määratakse sobivad süstimis- ja annustamisajad kindlaks katse ja vea abil. Teoreetiliselt on Byetta maksimaalne ööpäevane annus 20 mikrogrammi, kuid raske rasvumisega inimesed võivad vajada rohkem. Baeta ravi korral võib insuliini või diabeedi pillide annust enne sööki vähendada kohe 20% võrra. Seejärel, vastavalt veresuhkru mõõtmise tulemustele, vaadake, kas seda on vaja veelgi vähendada või, vastupidi, suurendada.

Viktoza (liraglutiid)

Ravim Viktoza hakkas kasutama 2010. aastal. Tema süsti tuleb teha 1 kord päevas. Nagu tootjad ütlevad, kestab süst 24 tundi. Seda saate teha igal ajal sobival ajal. Aga kui teil on probleeme ülekuumenemisega, esineb tavaliselt samaaegselt, näiteks enne lõunasööki, siis 1–2 tundi enne lõunasööki Victose koliit.

Dr Bernstein peab Viktozut kõige võimsamaks ravimiks oma söögiisu kontrollimiseks, toimetulekuks ülekuumenemise ja süsivesikute sõltuvusega. See on efektiivsem kui Baeta ja seda on lihtsam kasutada.

DPP-4 inhibiitorid

DPP-4 on dipeptiid-peptidaas-4, ensüüm, mis hävitab GLP-1 inimese organismis. DPP-4 inhibiitorid inhibeerivad seda protsessi. Praegu hõlmab see grupp järgmisi ravimeid:

• Januvia (sitagliptiin);
• Ongliza (saksagliptiin);
• Galvus (Vidlagliptiin).

Kõik need ravimid on pillides, mida soovitatakse võtta 1 kord päevas. Samuti on olemas ravim Tradienta (linagliptiin), mida ei müüda venekeelsetes riikides.

Dr Bernstein märgib, et DPP-4 inhibiitoritel ei ole söögiisu suhtes peaaegu mingit mõju ning ka pärast sööki veidi madalam veresuhkur. Ta määrab need ravimid II tüüpi diabeediga patsientidele, kes juba kasutavad metformiini ja pioglitasooni, kuid ei suuda saavutada normaalset veresuhkru taset ja keelduda insuliiniga ravimisest. DPP-4 inhibiitorid selles olukorras ei ole insuliini piisav asendaja, kuid see on parem kui mitte midagi. Vastuvõtmise kõrvaltoimeid peaaegu ei esine.

Söögiisu vähendamise ravimite kõrvaltoimed

Loomkatsed on näidanud, et inkretiinravimite kasutamine on viinud pankrease beetarakkude osalise taastumiseni. Nad ei ole veel aru saanud, kas sama asi juhtub inimestega. Samades loomkatsetes leiti, et ühe harva esineva kilpnäärmevähi esinemissagedus kasvab veidi. Teisest küljest suurendab veresuhkru suurenemine 24 erinevat tüüpi vähi riski. Seega on narkootikumide kasu selgelt suurem kui potentsiaalne risk.

Inkretiini ravimite võtmise taustal täheldati pankreatiidi - kõhunäärme põletiku - suurenenud riski inimestele, kellel oli varem olnud kõhunäärmeprobleeme. See risk kehtib eelkõige alkohoolikutele. Ülejäänud diabeetikute kategooriad ei karda teda.

Pankreatiidi märk on ootamatu ja terav valu kõhus. Kui tunnete seda, pöörduge kohe arsti poole. Ta kinnitab või lükkab tagasi pankreatiidi diagnoosi. Igal juhul lõpetage inkretiini aktiivsete ravimite võtmine kohe, kuni kõik on selge.

Vaadake ka:

Tere
Olen 43, kõrgus 186 kaal 109 kg, läbinud operatsiooni ajutiselt hüpofüüsi adenoomi eemaldamiseks 2012. aastal (suur prolaktoomoom koos väga suure prolaktiini tasemega). Nüüd on kasvaja vähenenud 5 cm-lt 2-le, võtan 10 mg bromokriptiini (4 tabletti), prolaktiini tase on 48,3 (normi ülemine piir on 13,3) ja tüdroksiin on 50 mcg (on hüpotüreoidism). Mul on metaboolne sündroom, insuliin 48-55 (normaalne kuni 28). Ma võtsin glükoosi XR 500 rohkem kui kuus kuud - insuliini ega kaalu kohta ei ole tulemust. Samuti on sellel ravimil Crestor kolesterool 3,45, triglütseriidid 3,3, LDL 2,87 VLDL 1,17, HDL 0,76. Ilma selleta on kõik palju hullem. Gastroenteroloogi sõnul suurenes steatohepatiit, ALT kasvas 2 korda, ma võtan Heptrali 800 korda 2 korda päevas.
Viimase uuringu käigus leiti endokrinololoogil (korduv puude korral) 5,3% glükeeritud hemoglobiin (5,4% enne operatsiooni 2012. aastal). Glyukofazh ja Onglizu nimetati uuesti, kuid siiani ei ole ma neid vastu võtnud. Lülitatakse madala süsinikusisaldusega dieedile ja lisatud harjutustele. Kogu veresuhkru kontrolli tulemused (One Touch meter): tühja kõhuga hommikul - 4.1, enne hommikusööki 4.3, 2 tundi pärast hommikusööki 5.6, pärast treeningut (1 tund jalutuskäigu kiirus) 5.3, enne lõunat 5.1 2 tundi pärast lõunat 5.9. Enne õhtusööki, suhkur 5.8, 2 tundi pärast õhtusööki - 5.7. Enne magamaminekut - 5. Tervishoid on paranenud, hüpoglükeemia olekud on kadunud. Kaal, kui insuliin ja lipiidid on paigas, ei mõõdeta. Tegelikult on küsimused: 1. Kas prolaktiini suurenemine võib stimuleerida insuliini tootmist? (Ükski meie arst ei saa sellele küsimusele vastata) 2. Kas ma saan kasutada oma söögiisu sellist „kimpudega” Bayetit või Victosa't (peale püreepaatia on mul ka krooniline pankreatiit)? 3. Kas mul on vaja Glucophage'i, kui sellised näitajad on suhkur, siis ma järgin dieeti ja on füüsiline aktiivsus? Ma võtan palju ravimeid ja nii, et maks ei ole korras. Ma tõesti ei taha suhelda diabeediga kõikidele minu probleemidele. Täname vastuse eest.

> võib suurendada prolaktiini stimuleerimist
> insuliini tootmine? (ükski meie arst
> sellele küsimusele ei saa vastata)

Insuliini tootmist stimuleerib süsivesikute ülekoormatud toit. Kuna olete lülitanud madala süsivesikute dieediga ja teil on 24 tunni jooksul suurepärane veresuhkur, võib eeldada, et teie insuliini tase on normaliseerunud. Taaskäivitage uuesti insuliini vereanalüüs tühja kõhuga.

> Kas ma võin Baetet või Viktosut hammustada
> lisaks steatohepaatiale on mul ka
> krooniline pankreatiit

On oht, et pankreatiit halveneb. Proovige enesehüpnoosi, vähendage töökoormust ja perekonda ning otsige ka teisi naudinguid.

> Ka narkootikumide Crestor

Pärast 6 nädala möödumist madala süsivesikusisaldusega dieedi rangest järgimisest proovige vereplasmaid uuesti. Suure tõenäosusega on see ravim võimalik ja tuleb loobuda. Tundub, et Crestor alandab teie vere kolesterooli taset. Söö rohkem mune ja võid, võite isegi aju suurendada oma head kolesterooli. Statiinide klassi kuuluvad ravimid suurendavad väsimust ja põhjustavad mõnikord raskemaid kõrvaltoimeid. Enamiku inimeste puhul aitab madala süsivesikute sisaldusega dieet hoida normaalset kolesterooli veres ilma nendeta.

> ka türoksiini 50 mcg (on hüpotüreoidism)

Ei pea igaühele skulpteerima sama doosi tiroksiini, vaid vali individuaalselt vastavalt vereanalüüside tulemustele, kuni hormoonid normaliseeruvad. Selles kirjeldatakse neid teste. Ei ole piisavalt vereanalüüsi kilpnääret stimuleeriva hormooni jaoks, peate kontrollima ka ülejäänud. Seda tehakse nii. Kahjumitestid - korrigeeriti annust - pärast 6 nädala möödumist uuesti katsed - vajadusel korrigeeriti uuesti annust. Ja nii edasi, kuni see on normaalne.

Samuti on kasulik töötada hüpotüreoidismi autoimmuunsete põhjustega. Kui ma teid oleksin, püüaksin kombineerida madala süsivesikute dieedi ja gluteenivaba dieeti ning hinnata, kuidas see 6 nädala pärast teie heaolu muudab. On teooria, et üks hüpotüreoidismi põhjustest on toidu gluteeni talumatus.

Byetta on hea vahend kaalulanguse ja diabeedi raviks

43-aastane, 150 cm pikk, kaal 86 kg, 2. tüüpi diabeet. Kolm aastat tagasi kannatas ta isheemilise insultiga silma paralüüsiga, nägemine -5. Valu ja krampide kaebused jalgades, käes, kõhuvalu, maksa rasvhappes, õhupuudus, naha sügelus, suguelundid, ägedate hemorroidide olemasolu (kardan, et nõustun operatsiooniga). Ka lihaste nõrkus, väsimus. Ma võtan insuliini protafaani 12 U hommikul ja 12 I õhtul, teise actrapid 5-6 U 3 korda päevas ja Metformin 1000 tabletti 2 korda päevas.

Lugege 2. tüüpi diabeediravi programmi ja järgige seda hoolikalt. Suhkur normaliseerub. Sa tunned oma seisundi paranemist nädala jooksul.

Ma lugesin teie artikleid, mul on ülekaalulisus, ma läbisin testid, siin on tulemused: [lõigatud] glükoos 6,52 ja täna tühja kõhuga hommikul 7.6, glükeeritud hemoglobiin 5,4%. Vanus 42 aastat, kaal 107 kg, kõrgus 164 cm, ma mõistsin kõike madala süsivesikute dieediga. Ma arvan, et B-vitamiine ja magneesiumi ma saan juua. Küsimus on - kas on vaja kasutada ravimeid, näiteks Crestor, Victose, Tryptophan ja Niacin?

> Siin on tulemused: [lõigatud]

Teil on võimalik leida normid Internetis ja võrrelda neid teie tulemustega. Miski ei koorma mind sellega.

Teie glükoositud hemoglobiin ja glükoosi vereanalüüsid on kummaline vastuolu. Võib-olla mitte täpne vere glükoosimõõtur. Kontrollige oma veresuhkru mõõturit siin kirjeldatud viisil.

> ravimid, näiteks rist,
> Victose, triptofaan ja niatsiin

Crestor. Elada madala süsivesiku dieediga 6 nädalat. Jälgige seda kogu aeg hoolikalt! Seejärel võtke uuesti kolesterooli vereanalüüsid. Suure tõenäosusega paranevad teie tulemused ilma selle ravimita. Lugege juhiseid, millised on tema rikkad kõrvaltoimed. Ma soovitan teil alustada ainult siis, kui halb süsivesikute dieet ilma "keemia" on halb, mis aitab teie kolesterooli normaalsele tasemele tagasi tuua. Tegelikult on see ebatõenäoline. Kui kolesterool ei parane, siis on teil kas kehv toitumine või teil on kilpnäärme hormoonidega probleeme. Siis tuleb neid ravida, mitte cristo või teisi statiine alla neelata.

Viktoza. Vere suhkrusisalduse täielik kontrollimine on vajalik siin kirjeldatud viisil. Selle tulemuse põhjal otsustatakse, kas võtta madala süsivesikute dieetiga võit. Suure tõenäosusega teie suhkur ja ilma selleta normaliseeruvad. Viktoza söögiisu vähendamiseks - on veel üks asi. Proovige järgmist. Elada nädalas madala süsivesikute dieediga ja süüa valgu toitu mitte harvemini kui iga 4 tunni järel iga päev, nii et teie veresuhkur ei langeks kunagi alla normaalse. Võib-olla selle süütuse rünnakute tagajärjel kaob. Alati on teil endaga valgu suupiste! Näiteks viilutatud sink. Proovige kõiki meetodeid, mida meie artiklis kirjeldatakse kaalu kaotamise kohta. Ja ainult siis, kui see kõik ei aita süütust kontrollida, siis juba võitu.

Trüptofaan. Minu arvates ei ole see tõhus hüpnootiline. Ma eelistan pigem 5-HTP-d. Need kapslid aitavad depressiooni, parandavad söögiisu ja magavad. Peaasi on võtta neid iga päev, isegi kui kõik on korras.

Niatsiin. Noh, see on pikk teema. Kolesterooli parandamiseks vajalike annuste korral põhjustab see kuuma vilku. Otsi veebist.

Kui analüüsid on näidanud kilpnäärmehormoonide probleeme, eriti T3 vaba, siis konsulteerige endokrinoloogiga ja võtke pillid, mida ta määrab. Lihtsalt ärge kuulake tema nõuandeid dieedi kohta :).

Tere! 65-aastane, tüüp 2, kõrgus 155 cm, kaal 49-50 kg. 4 kuud tagasi kaotasin järsult 7 kg. Ülekaalulisus ei kannatanud. Visioon on halb - nad kirjutavad tööle klaasid välja +4, kuid ma ei näe ikka väikseid tähti ilma suurendusklaasita. Parema vatsakese hüpoksia, vasaku vatsakese hüpotroofia, ateroskleroos, krooniline steatohepatiit. Kolesterool oli 7,5 - ma võtan atoris, nüüd 4.7. Vererõhk 160/80 - võtan enalapriili 1 kord päevas, amlodipiini ööseks. Pärast ravimi võtmist on rõhk 130/70. Analüüsid - glükoositud hemoglobiin 8%, suhkur uriinis 28. Ma võtan glükoosi, kardiogrammi, atorist, hakkan jooma magnelis-B6, 2 tabletti 3 korda päevas. Kas mul on diabeet LADA? Öösel võib insuliini võtta tühja kõhuga? Ma vajan tõesti teie nõu. Tänan teid.

> Mul on diabeet LADA?

Ei, teil on 2. tüüpi diabeet, mis muutus raskeks 1. tüüpi diabeediks. Ja LADA on kerge 1. tüüpi diabeet.

> Öösel saab insuliin
> tühja kõhuga?

Ütle mulle palun, ja Viktoza ei stimuleeri kõhunääret?

> ja Viktoza ei stimuleeri kõhunääret?

Selles mõttes, et sulfonüüluurea derivaadid seda teevad, ei, see ei stimuleeri.

Aga lugege juhiseid tema vastunäidustuste ja kõrvaltoimete kohta.

Head päeva pärastlõunal Olen 51 aastat vana, kõrgus 162 cm, kaal 103 kg. 2. tüüpi diabeet alates 1998. aastast. Kõigi nende aastate jooksul on lubatud ainult Siofor. Tühja kõhuga suhkur kasvas järk-järgult 10-ni. Pärast gripi ja antibiootikumiravi alustati veebruaris tühja kõhuga 18.6. Haiglas süttis insuliin, seejärel kanti Amaril ja Galvus kohtus 1000-ga. Neid peksti tühja kõhuga 8–9-ni. Alates aprillist hakkasin õhtul Viktosu ja Glucophage Long 1000 pritsima. Ma juun tauriini kaks korda päevas, 250 mg magneesium B6 öösel 2 tabletti 48 mg. Põhimõtteliselt järgin ma madala süsivesikute dieeti, kuid üks kord kolm päeva murdan - ma söön leiba või kukleid. Suhkur langes tühja kõhuga 6,7-ni. Ma ujun basseinis kaks korda nädalas. Alates veebruarist langes kaal 7 kg.
Ütle mulle, kas on võimalik suhkrut veelgi normaalseks vähendada ja mis kõige tähtsam, kuidas? Ja kas ma teen kõike õigesti? Võib-olla peate Victoza või Glucophage'i annust suurendama? Muudeks probleemideks on maksa rasvhappes, sapikivid, krooniline pankreatiit, kõrge vererõhk, korduv unetus, hüpertrofiline kardiomüopaatia. Olid ka mures nõrkuse, kroonilise väsimuse pärast,
ärrituvus. Pärast suhkru ja kaalu vähendamist hakkasin ennast paremini tundma.

Ja kas ma teen kõike õigesti?

Sul on vaja insuliini võtteid. Ilma nendeta on kõigist muudest tegevustest vähe kasu.

Ma juun tauriini kaks korda päevas, 250 mg magneesium B6 öösel 2 tabletti 48 mg.

Näidustatud toidulisandite annused on 4-5 korda väiksemad kui vajate.

Tere, ma olen 55 aastat vana ja kaalus 176 kaalu 104 SD2 alates 2010. aastast. Võtsin Diabetuse 30 hommikul ja Glucophage Long.1000 õhtul süsivesikute dieedile minekul 01.10.2015g diabetooni ei saa aktsepteerida. 43 mln Mn, kuidas Glucophage'iga olla ja kas Ndieta väljavaade on võimalik.

Tere! Täname veebilehte. Palun öelge mulle täpselt, mida süüa maiustustest? Kas sa ei taha omatehtud kooki? Tänan teid!

Lihtsalt tahan tänada! Suurepärane sait, väga kasulik, professionaalne !!
Olin üllatunud, kui sain teada, et Galvus ei ole nii kasulik, kuid miks oli see siis diabeedi soodusravimite nimekirjas? Ma saan selle tasuta allahindlustega nagu diabeetik, mul on hea meel proovida seda üks kord tasuta, ja tegelikult ei ole see odav! Võib-olla ta?
Minu tühja kõhuga suhkur on 5,6 kuni 6, 8, glükeeritud - 6,5, rasvumise indeks on 28,
Need näitajad on enne madala süsinikusisaldusega dieedi algust, mida alustasite vaid kaks päeva tagasi! Ma ootan tulemust väga ning ma olen peaaegu kindel, et suhkur langeb, kuid maksa rasvane toit on katastroof! Jah, ja valk ei ole neerude jaoks kasulik, millised komplikatsioonid on nende organite madala süsivesikute dieediga võimalikud? Ei ole veel patoloogiat, kuid kas need ilmuvad pärast seda dieeti?
Ja veel üks väga oluline küsimus: kuidas käsitleda kliimasid selles dieedis? Ja millised on kõhukinnisuse ravimite külviseemned? Neil on mingeid lisaaineid, magusaineid jne. Aga kõhukinnisusest on esimene asi!
Need on minu küsimused, ma olen tänulik, kui saan teie nõu.

Tere Sergei! Tänan teid väga raske töö eest! Minu lugu on see. Olen 32-aastane, kõrgus 167 cm, kaal 64 kg. Ema ja üks vanaema omasid 2. tüüpi diabeedi, teise vanaema 1. tüüpi. Teise raseduse ajal 2010. aastal anti mulle rasedusdiabeet, ma sünnitasin ennast, mu poeg on terve. 2017. aasta juulis läbis ta teste - glükeeritud hemoglobiin 7,6, glükoosi tühja kõhuga 6,5, insuliin 3, s-peptiid 1,03 (kiirusega 0,78-5,19). Silmad on korras (kontrollitud oftalmoloogi poolt), ma ei kaeba veel oma jalgade pärast. Endokrinoloogilises ajakirjanduses andsid nad välja Lantuse, öeldi, et nad kallistasid öösel 6-10 U, registreerusid diabeedikoolis 2. oktoobril 2017. Ja üks naine, kes ma kuulsin ühest naisest madala süsivesikute dieetiga, leidis teie veebisaidi, hakkas lugema ja sööma vastavalt teie retseptidele vastupidi, olin taimetoitlane ja täheldasin paastumist...) Eksperimendi esimesest päevast alates oli tühja kõhuga suhkur suurim 5,1, kaks tundi pärast söömist oli suurim 6,8, tavaliselt vähem (5,5–6,2), hiljuti päevad hakkavad langema. Ma hakkasin vähem magama minema ja lamama, ikka tundub, et kaalust alla võtan.Ma läksin oma endokrinoloogi poole, et küsida, kuidas insuliiniga toime tulla, kui mul sellisel dieedil on selliseid suhkruid. Samal ajal, kui järgite dieeti. Ma tahan küsida - c-peptiidi järgi on selge, et kõhunääre on juba halvasti kahjustunud. Kas on mõttekas nüüd hakata ravima GLP-1 retseptori agonistidega (seni ilma insuliinita)? Või juba alustada insuliini? Kuna teie numbri järgi, isegi madala süsivesikute sisaldusega dieedil, jääb suhkur endiselt kõrgeks. Tänan teid!

Mul on lame kõht koos goji marjade ekstraktiga, et vähendada oma söögiisu. Kaal läheb kiiresti, sest Mul on lõpuks vähem süüa.

Ma olen 63 elanud.. aga vähe ma tahtsin oma lapselapsele abielluda ja lihtsalt elada seal ja otsustasin tulla toime teie diabeediga, mida olen alates 2003. aastast haige olnud
Suhkur tõuseb 29,9-ni, siis on siin halb: nagu seisad oma haua ääres ja allpool kuulete nii tuttavat ja tuttavat häält. Undeadi tükid
halvasti toimiv aju, sa tead, et sa ei saa sinna minna, ei teinud kõike siin.
Ma olin väsinud kulturismis, olin väsinud elama ja lõpetasin uskumise, et sa võiksid ikka veel väärikalt elada: ilma viiekordse süstimiseta maos ja jalgades, ilma nelja ühekordse tabletita 8 iga kord korraga, mida mao ei tajuta. aeglaselt, vastiklikult, libedalt ja haisvalt suremas.
Umbes 6 aastat tagasi saadeti Vladivostokilt 5 pakki, milles oli 360 tabletti raha 17 tuhande rubla eest. Ma nägin läbi kogu kursuse ja see muutus minu jaoks lihtsamaks. Pool aastat pärast võtsin ma veel ühe kursuse - ostsin selle, kuid 4 pakki osutusid ainult sarnaseks, kuid nad erinesid loomuliku abinõust isegi lõhnaga.
Sellest ajast peale ei ole ma midagi proovinud, ma ei aidanud mingil viisil ravimit ja teisi ravimeid, kirjutasin selge ja täpse idee - ÄRGE CURE diabeedi ja meie riigis ei saa te sellega midagi teha., nii et apteekid müüvad igasuguseid prügi, sest teatud vahendid on juba kulutatud selle tootmiseks ja need tuleb tagasi maksta. Ja ravitud inimeste laste tervis on tühine asi. Kui teil on raha, siis mine Iisraeli, kus nad kohtlevad sind raha eest, nad ei ravi teid, kuid vähemalt elu on sulle lihtsam. Ja ärge uskuge sind igasuguste innetovskimi ravimitega, mille allahindlus on 50 protsenti ja maksab 990 rubla, ei ole midagi head peale kriidi ja paratsütamooli.
Elu sulle ja õnne

Victoza ® (Victoza ®)

Toimeaine:

Sisu

Farmakoloogiline rühm

Noodoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

3D-pildid

Koostis

Annustamisvormi kirjeldus

Värvitu või peaaegu värvitu läbipaistev lahus.

Farmakoloogiline toime

Farmakodünaamika

Lüaglutiid on inimese GLP-1 analoog, mis on toodetud rekombinantse DNA biotehnoloogia abil, kasutades tüve Saccharomyces cerevisiae, millel on 97% homoloogia inimese GLP-1-ga, mis seondub ja aktiveerib GLP-1 retseptoreid inimestel. GLP-1 retseptor on sihtmärk natiivse GLP-1 jaoks, endogeense hormooni inkretiiniks, mis stimuleerib glükoosist sõltuvat insuliini sekretsiooni pankrease beetarakkudes. Erinevalt natiivsest GLP-1-st võimaldavad liraglutiidi farmakokineetilised ja farmakodünaamilised profiilid patsiendile süstida patsiendile 1 kord päevas.

Pikk T_1/2 plasmast pärinev ravim saadakse kolme mehhanismi abil: iseseisev toime, mille tagajärjel imendub ravim aeglaselt; seondumine albumiiniga ja kõrgem ensümaatilise stabiilsuse tase DPP-4 ja ensüümi neutraalse endopeptidaasi (NEP) suhtes.

Lüaglutiid interakteerub GLP-1 retseptoritega, mille tulemusena suureneb cAMP tase. Liraglutiidi toimel toimub glükoosist sõltuv insuliini sekretsiooni stimuleerimine ja pankrease beeta-rakkude funktsiooni paranemine. Samal ajal esineb liraglutiidi toimel glükagooni ülemäära kõrge sekretsiooni glükoosist sõltuv supressioon. Seega stimuleeritakse insuliini sekretsiooni suurenemist veresuhkru kontsentratsioonis ja pärsitakse glükagooni sekretsiooni. Teisest küljest vähendab liraglutiid hüpoglükeemia ajal insuliini sekretsiooni, kuid ei pärsi glükagooni sekretsiooni. Glükeemia vähendamise mehhanism hõlmab ka mao tühjenemise kerget viivitust. Lüaglutiid vähendab kehakaalu ja vähendab rasvkoe kaudu mehhanisme, mis vähendavad nälga ja vähendavad energiakulu.

GLP-1 on söögiisu ja kalorite tarbimise füsioloogiline regulaator ning GLP-1 retseptorid asuvad mitmes aju piirkonnas, mis on seotud söögiisu reguleerimise protsessidega.

Loomkatsetes põhjustas liraglutiidi perifeerne manustamine ravimi konfiskeerimist teatud aju piirkondades, sealhulgas hüpotalamuses, kus liraglutiid GLP-1 retseptorite spetsiifilise aktiveerimise kaudu suurendas küllastussignaale ja nõrgendas nälja signaale, mis viis kehakaalu vähenemiseni.

GLP-1 retseptorid on samuti olemas südame, veresoonte, immuunsüsteemi ja neerude spetsiifilistes piirkondades. Inimeste ja loomadega seotud uuringud on näidanud, et GLP-1 retseptorite aktiveerimine liraglutiidiga võib avaldada südame-veresoonkonna ja mikrotsirkulatsiooni mõju, sealhulgas vähendada põletikku. Loomkatsed on näidanud, et liraglutiid aeglustab ateroskleroosi arengut.

Eksperimentaalsete loomkatsete eksperimentaalsed uuringud on näidanud, et liraglutiid aeglustab diabeedi (DM) arengut. In vitro diagnostika on näidanud, et liraglutiid on tugev pankrease beeta-rakkude proliferatsiooni stimuleerimise faktor ja takistab tsütokiinide ja vabade rasvhapete poolt indutseeritud beeta-rakkude (apoptoosi) surma. In vivo suurendab liraglutiid insuliini biosünteesi ja suurendab diabeediga eksperimentaalsetes loomamudelites beeta-rakkude massi. Kui glükoosi kontsentratsioon on normaliseeritud, lõpetab liraglutiid kõhunäärme beeta-rakkude massi suurenemise.

Ravimil Viktoza ® on pikaajaline 24-tunnine toime ja parandatakse glükeemilist kontrolli, vähendades glükoosisisaldust tühja kõhuga ja pärast söömist 2. tüüpi diabeediga patsientidel (DM2).

Glükoosist sõltuv insuliini sekretsioon. Glükoosi plasmakontsentratsiooni suurenemisel suurendab Viktoza ® insuliini sekretsiooni. Kui kasutate järk-järgult glükoosi infusiooni, suureneb II tüüpi suhkurtõvega patsientidele insuliini sekretsioon pärast Victoz®-i ühekordse annuse manustamist tasemele, mis on võrreldav tervete isikutega (joonis 1).

Joonis 1. Insuliini sekretsiooni keskmine kiirus võrreldes glükoosi kontsentratsiooniga pärast ühekordset 7,5 mg / kg (0,66 mg) liraglutiidi või platseebo annust 2. tüüpi diabeediga patsientidel (N = 10) ja ravimata tervetel vabatahtlikel (N = 10) glükoosi järkjärgulise infusiooni ajal (uuring 2063)

Pankrease beeta-rakkude funktsioon. Farmakodünaamiliste uuringute käigus parandas Viktoz ® pankrease beeta-rakkude funktsiooni II tüüpi diabeediga patsientidel, mida tõendab insuliinivastuse esimene ja teine ​​faas ning beeta-rakkude maksimaalne sekretoorne aktiivsus.

Kuni 52 nädalat kestnud kliinilised uuringud on näidanud, et Victoza®-ravi on viinud kõhunäärme beeta-rakkude funktsiooni paranemiseni.

Glükagooni sekretsioon. Insuliini sekretsiooni stimuleeriv ja glükagooni sekretsiooni pärssiv ravim Viktoza ® vähendab glükoosi kontsentratsiooni veres. Victoza ® ei suru glükagooni vastust madalale veresuhkru kontsentratsioonile. Lisaks on ravimi Viktoza ® taustal endogeense glükoosi tootmine madalam.

Mao tühjendamine. Ravim Viktoza ® põhjustas mao tühjendamise kerge viivitusega, mis tõi kaasa postprandiaalse glükoosi (PPG) intensiivsuse vähenemise veres.

Kehakaal, keha koostis ja energiatarbimine. Ülekaalulistel patsientidel, kes on kaasatud ravimi Viktoza ® pikaajalistesse kliinilistesse uuringutesse, põhjustas viimane olulist kehakaalu vähenemist. Keha skaneerimine näitas, et kehakaalu langus esines peamiselt rasvkoe kadumise tõttu patsientidel. Kehakaalu vähenemist seletab asjaolu, et Viktoz®-ravi ajal on patsiendid vähenenud nälja ja energiatarbimise tõttu.

Südame elektrofüsioloogia (EFS). EFSi uuringus testiti Victoza ® toimet südame repolarisatsiooniprotsessile. Ravimi Viktoza ® kasutamine tasakaalukontsentratsioonis päevaannuses kuni 1,8 mg ei põhjusta parandatud QT-intervalli pikenemist.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus. Ravimi Viktoza ® toime hindamine glükeemilisele kontrollile viidi läbi viies topeltpimedas, kontrollitud kliinilises uuringus. Nendes uuringutes randomiseeriti 3 992 T2D-ga patsienti (3978 patsienti said ravi, millest 2 501 raviti Viktoza®-ga). Ravi Viktoziga põhjustas glükaadiga Hb (HbA) kliiniliselt olulise paranemise._1s), plasma glükoosisisaldus tühja kõhuga (FPG) ja BCP.

Glükeemiline kontroll. HbA_1s oli alla 7% ja püsis 12 kuud, kui nimetati ravimi Viktoza ® patsiendid, kes varem said ravi dieedi ja füüsilise koormuse vormis (uuring 1573), on esitatud joonisel 2.

Joonis 2. HbA dünaamika_1s Victoza ® ja glimepiriidi iganädalane ravi (mõlemad 52 nädalat monoteraapiana).

HbA-ga patsientidel_1s üle 9,5% uuringu alguses, vähenes see näitaja 2,1% Viktoza ® monoteraapia taustal, samas kui Viktoza ® kombineeritud kasutamise kliinilistes uuringutes osalenud patsientidel oli keskmine HbA tase_1s vähenenud 1,1–2,5%.

Patsientidel, kellel Victoza® ja metformiinravi ajal ei saavutatud piisavat veresuhkru taset, andis basaalinsuliini lisamine HbA vähenemise._1s algsest väärtusest 1,1%.

Ravimi Viktoza ® 26-nädalase kombinatsioonravi ajal ühe või mitme suukaudse hüpoglükeemilise ravimiga (PGHP) põhjustas HbA püsiv langus_1s vahemikus 1,1 kuni 1,5%. Samades uuringutes pärast 26-nädalast ravi olid HbA muutused_1s vahemikus -0,4 kuni −1,1% aktiivsetes võrdlusrühmades ja –0,5 kuni 0,2% platseebogrupis.

HbA-ga vähenenud patsientide osakaal_1s. Viktoz® monoteraapia taustal on HbA väärtust saavutanud patsientide osakaal_1s ® koos ühe või mitme PGHP-ga on HbA-sse jõudnud patsientide osakaal_1s ≤ 6,5%, oli vahemikus 42 kuni 54%.

Patsientide rühmades, kellel Victoz® 1,8 mg ja metformiinravi ajal ei saavutatud piisavat veresuhkru taset, oli patsientide osakaal, kes saavutasid HbA sihttaseme_1s (® õnnestus saavutada HbA_1s 1,8 mg vähendas HbA-d_1s platseebot saanud patsientidel 1,05% ja 0,38%. HbA-le jõudnud patsientide protsent_1s Platseebot manustades oli 52,8% versus 19,5%. Patsientidel, kes said ravimit Viktoza ®, oli platseebot saanud patsientidel kehamassi vähenemine 2,41 kg võrra ja 1,09 kg.

Hüpoglükeemia episoodide tekkimise risk kahe ravirühma vahel oli võrreldav. Victoza® ohutusprofiil oli üldiselt sarnane Victoza ® teiste uuringute tulemustele.

Plasma glükoosi kontsentratsiooni tühja kõhuga. HHP kontsentratsioon vähenes 13–43,5 mg / dl (0,72–2,42 mmol / l) ravimi Viktoza ® kasutamise taustal nii monoteraapiana kui kombinatsioonis ühe või kahe PHYP-ga. See langus täheldati kahe esimese ravinädala jooksul.

Postprandiaalne glükeemia. Ravimi Viktoza ® kasutamisel täheldati PPG kontsentratsiooni vähenemist pärast iga kolme päevast sööki 31–49 mg / dl (1,68–2,71 mmol / l) juures.

Kehakaal 52-nädalase monoteraapiaga Viktoza®-ga seostati püsivat kaalukaotust.

Kogu kliiniliste uuringute perioodi vältel oli ka ravimi Viktoza ® kasutamisel koos PGHP-ga püsiv kaalukaotus.

Pärast basaalinsuliini lisamist täheldati ka kehakaalu langust patsientidel, kes said Viktoza't kombinatsioonis metformiiniga.

Suurimat kehakaalu langust täheldati patsientidel, kellel oli uuringu alguses suurenenud BMI.

Kõigil Viktoz®-ravi saanud patsientidel täheldati kehakaalu vähenemist, hoolimata sellest, kas neil esines kõrvaltoime iivelduse vormis või mitte.

Monoteraapia ravimiga Viktoz ® 52 nädalaks põhjustas keskmise vöömahu vähenemise 3–3,6 cm võrra.

Ravim Viktoza ® osana metformiiniga kombineeritud ravist vähendas vistseraalse rasva mahtu 13-17%.

Alkoholivaba steatohepatoos. Ravim Viktoza ® vähendab steatohepatoosi raskust II tüüpi diabeediga patsientidel.

Immunogeensus Kui kasutate Viktoz®-i keskmiselt, näitas 8,6% patsientidest liraglutiidi antikehade teket. Antikehade moodustumine ei põhjustanud ravimi Viktoza ® efektiivsuse vähenemist.

CASi mõju hindamine. Suurte kardiovaskulaarsete sündmuste (BSSS) (südame-veresoonkonna haiguste, mitte-fataalse müokardiinfarkti ja mitte-fataalse insultide surma) retrospektiivses analüüsis vastavalt II ja III faasi keskmise kestuse pikaajalistele uuringutele ja uuringutele BSSS.

Viidi läbi mitmekeskuseline, platseebokontrollitud, topeltpimedas kliinilises uuringus „Liraglutiidi toime ja toime suhkurtõvele: kardiovaskulaarsete riskide hindamine” (LEADER ®).

Viktoza® vähendas oluliselt BSSS-i tekkeriski võrreldes platseeboga (joonis 3).

BSSS arengu suhteline risk (RR) oli kõigi kolme kardiovaskulaarse sündmuse korral järjekindlalt madalam kui 1.

Victoza ® vähendas samuti oluliselt arenenud BSSS (primaarne BSSS, ebastabiilne stenokardia, mis põhjustab haiglaravi, südamelihase revaskularisatsiooni või südamepuudulikkuse tõttu haiglaravi) tekkimise riski ning vähendab teiste sekundaarsete lõpp-punktide tekkimise riski (joonis 4).

Joonis 3. Kaplan-Meieri graafik - aeg enne esimese BSSS-i esinemist - täielik analüüs (PPA)

Ravimi Viktoza ® kasutamisel võrreldes platseeboga täheldati HbA püsivat vähenemist_1s 36 kuud võrreldes algväärtusega. Uuringu alguses vähenes insuliiniga patsientidel insuliinravi intensiivistamise vajadus Victoza® kasutamisel 48% võrreldes platseeboga (RR 0,52). Ravimi Viktoza ® kasutamisel võrreldes platseeboga täheldati 36 kuu möödudes püsivat kehakaalu langust võrreldes algväärtusega. Kõrvaltoimete olemus oli üldiselt võrreldav 2. tüüpi suhkurtõve raviks kasutatava Viktoza ® kliiniliste uuringute käigus täheldatud nähtuste iseloomuga (vt "Kõrvaltoimed").

Joonis 4. Metsa diagramm, mis näitab CVS-PPA abil individuaalsete nähtuste tüüpide analüüsi

HELL ja HR. Pikaajalised kliinilised uuringud on näidanud, et Victoza ® vähendab vererõhku keskmiselt 2,3–6,7 mmHg. Art. esimese 2 ravinädala jooksul. Ravim Viktoza ® vähendas metaboolse sündroomi esinemissagedust vastavalt täiskasvanute ravi eksperdirühma III aruande määratlusele (ATRIII). SBP vähenemine toimus enne kaalulangust.

LEADER® uuringus täheldati SAM-i vähenemist Victoza® kasutamisel võrreldes platseeboga, samal ajal kui DAD vähenes vähem kui 36 kuud pärast liraglutiidi manustamist võrreldes platseeboga. Pikaajaliste kliiniliste uuringute käigus, sh. Uuringud LEADER ®, kasutades ravimit Viktoza ®, oli südame löögisageduse keskmine tõus algväärtusest 2 kuni 3 lööki / min. Uuringus LEADER® ei ilmnenud südamelöögisageduse suurenenud pikaajalist kliinilist mõju kardiovaskulaarsete sündmuste tekkimise riskile.

Mikrovaskulaarsele toimele avaldatava toime hindamine. LEADER ® uuringu käigus hinnati mikrotsirkulatsiooni juhtumeid nefropaatia ja retinopaatia hindamisel. Analüüsides aega, mis kulus enne esimest mikrotsirkulatsiooni juhtu, oli liraglutiidi kasutamisel võrreldes platseeboga 0,8. Liraglutiidi manustamisel võrreldes platseeboga oli OR enne nefropaatia esmakordset ilmnemist ja 1,15 enne retinopaatia esimest ilmnemist analüüsides 0,78.

Raviskeemide suhe albumiini / kreatiniini sisalduse muutustele uriinis võrreldes algväärtusega 36 kuu pärast oli 0,81.

Farmakokineetika

Imendumine. Liraglutiidi imendumine pärast süstimist on aeglane, T_max plasmas - 8–12 tundi pärast ravimi annust. C_max liraglutiid plasmas pärast s / c süstimist ühekordse 0,6 mg annusena on 9,4 nmol / l. Liraglutiidi manustamisega annuses 1,8 mg oli selle C keskmine_ss plasmas (AUC _{τ / 24}) jõuab umbes 34 nmol / l. Kokkupuude liraglutiidiga (ravimiga kokkupuute protsess) suureneb proportsionaalselt annusega. Pärast liraglutiidi manustamist ühekordse annusena on AUC-i individuaalne variatsioonikordaja 11%. Liraglutiidi absoluutne biosaadavus pärast süstimist on ligikaudu 55%.

Jaotus Seeming v_d liraglutida kudedes pärast s / c süstimist - 11-17 liitrit. Keskmine V_d liraglutida pärast sissejuhatust / sissejuhatuses - 0,07 l / kg. Lüaglutiid seondub suures osas plasmavalkudega (> 98%).

Metabolism. 24 tundi pärast ühekordse radioaktiivselt märgistatud (3H) -lraglutidi annuse manustamist tervetele vabatahtlikele jäi plasma põhikomponent muutumatuks liraglutiidiks. Avastati kaks plasma metaboliiti (≤9 ja ≤5% kogu radioaktiivsusest plasmas). Lüaglutiid metaboliseerub nagu suured valgud, ilma et mingit konkreetset organit eritumise teel osaleks.

Järeldus. Pärast (3H) -lraglutiidi annuse manustamist ei täheldatud uriinis ega väljaheidetes muutumatut liraglutiidi. Ainult vähene osa manustatud radioaktiivsusest metaboliitide kujul, mis on seotud liraglutiidiga (vastavalt 6 ja 5%), eritus neerude kaudu või soolte kaudu. Radioaktiivsed ained neerude kaudu või soolte kaudu erituvad peamiselt esimese 6... 8 päeva jooksul pärast annuse manustamist ja on kolm metaboliiti. Pärast liraglutiidi manustamist ühekordse annusena eritunud keskmine kliirens on ligikaudu 1,2 l / h koos eliminatsiooni T t_1/2 umbes 13 tundi

Patsientide erirühmad

Vanadus Vanuse järgi ei ole vaja annust muuta. Tervete vabatahtlike grupi farmakokineetiliste uuringute andmed ja patsientide (18... 80-aastased) farmakokineetiliste andmete analüüs näitasid, et vanusel ei ole kliiniliselt olulist mõju liraglutiidi farmakokineetilistele omadustele.

Paul Sugu ei vaja annuse kohandamist. Liraglutiidi toime kohta naistele ja meestele saadud andmete populatsiooni farmakokineetiline analüüs ja farmakokineetiliste uuringute andmed tervetel vabatahtlikel viitavad sellele, et sugu ei avalda liraglutiidi farmakokineetilistele omadustele kliiniliselt olulist mõju.

Rahvus. Sõltuvalt etnilisest kuuluvusest ei ole annuse kohandamine vajalik. Liraglutiidi toime uuringu tulemused populatsiooni farmakokineetilises analüüsis valge, musta, Aasia ja Ladina-Ameerika rassirühmadega patsientidel viitavad sellele, et rahvus ei oma kliiniliselt olulist mõju liraglutiidi farmakokineetilistele omadustele.

Rasvumine. Andmete populatsiooni farmakokineetiline analüüs näitab, et BMI-l ei ole kliiniliselt olulist mõju liraglutiidi farmakokineetilistele omadustele.

Maksapuudulikkus. Liraglutiidi farmakokineetilisi omadusi uuriti ravimi ühekordse annuse kliinilises uuringus erinevatel maksapuudulikkusega patsientidel. Uuring hõlmas kerge maksapuudulikkusega patsiente (vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile, haiguse raskusaste oli 5–6 punkti) ja raske maksapuudulikkus (vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile oli haiguse raskusaste> 9 punkti). Raske maksapuudulikkusega patsientidel oli kerge ja mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel liraglutiidi kokkupuude kerge ja mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel 13–23% ning tervete vabatahtlikega võrreldes märkimisväärselt vähenenud (44%).

Neerupuudulikkus. Liraglutiidi farmakokineetikat uuriti erineva neerupuudulikkusega patsientidel üheannuselises uuringus. Selles uuringus osalesid erineva raskusastmega neerupuudulikkusega isikud: kergest (K kreatiniin 50–80 ml / min) kuni raske (Cl kreatiniini ei hinnatud lastel.

Näidustused ravim Viktoza ®

Victoza® on näidustatud 2. tüüpi suhkurtõvega täiskasvanutele dieedi ja füüsilise koormuse taustal, et saavutada glükeemiline kontroll:

- kombinatsioonravi ühe või mitme suukaudse hüpoglükeemilise ravimiga (koos metformiini, sulfonüüluurea derivaatide või tiasolidiindiooniga) patsientidel, kes ei ole eelnevas ravis saavutanud piisavat veresuhkru taset;

- kombinatsioonravi insuliiniga patsientidel, kellel Victoza ® ja metformiinravi ajal ei saavutatud piisavat veresuhkru kontrolli.

Victoza ® on näidustatud II tüüpi diabeediga patsientidel, kellel on südame-veresoonkonna haiguste (südame-veresoonkonna haiguste, mitte-fataalse müokardiinfarkti, mitte-surmaga lõppeva insuldi tõttu surm) ja diagnoositud südame-veresoonkonna haigused, riski vähendamiseks. südame-veresoonkonna haiguste standardravi (esimese suurema kardiovaskulaarse sündmuse alguse analüüsi põhjal - vt „Farmakodünaamika”, alajaotus „Mõju hindamine CVS-ile”).

Vastunäidustused

ülitundlikkus liraglutidi või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes;

esinenud kilpnäärme vähktõve vähk, sh. perekond;

2. tüüpi endokriinne neoplaasia;

1. tüüpi suhkurtõbi (vt "Erijuhised");

diabeetiline ketoatsidoos (vt "Erijuhised").

Ravimi Viktoza ® kasutamine on vastunäidustatud järgmistel patsientide rühmadel ja järgmistes seisundites / haigustes, kuna puuduvad andmed efektiivsuse ja ohutuse kohta:

krooniline südamepuudulikkus IV funktsionaalne klass (vastavalt NYHA (New York Heart Association) klassifikatsioonile);

põletikuline soolehaigus (vt "Erijuhised");

diabeetiline gastroparees (vt "Erijuhised");

lõppstaadiumis neeruhaigus (kreatiniini Cl soovitatakse kasutada kilpnäärmehaigusega patsientidel ettevaatlikult ja ägeda pankreatiidi anamneesis (vt "Erijuhised").

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Andmed ravimi Viktoza ® kasutamise kohta rasedatel naistel ei ole kättesaadavad. Loomkatsed on näidanud ravimi reproduktiivset toksilisust (vt „Erijuhised”, viljakus). Võimalik risk inimestele ei ole teada.

Ravimi Viktoza ® kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud, selle asemel soovitatakse insuliinravi. Kui patsient valmistub raseduseks või kui rasedus on juba alanud, tuleb ravi Viktoza'ga kohe lõpetada.

Ei ole teada, kas liraglutiid eritub naiste rinnapiima. Loomkatsed on näidanud, et liraglutiidi ja lähedase struktuurse sideme metaboliitide imendumine rinnapiima on väike. Ravimi Viktoza ® kasutamise kogemus imetavatel naistel puudub. Ravimi kasutamine imetamise ajal on vastunäidustatud.

Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes olid kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed seedetrakti häired: iiveldust ja kõhulahtisust täheldati väga sageli ning oksendamine, kõhukinnisus, kõhuvalu ja düspepsia. Viktoz®-ravi alguses võivad need seedetraktist pärinevad kõrvaltoimed esineda sagedamini; need reaktsioonid langevad ravi jätkamisega tavaliselt mõne päeva või nädala jooksul.

Samuti on sageli teatatud peavalust ja ülemiste hingamisteede infektsioonidest. Lisaks registreeriti sageli ja väga sageli hüpoglükeemia ravimiga Viktoza ® koos sulfonüüluurea derivaatidega. Rasket hüpoglükeemiat täheldati peamiselt sulfonüüluurea derivaatidega kombineeritud ravis.

Allpool on toodud kõrvaltoimete nimekiri, mida täheldati IIIa faasi pikaajalistes uuringutes, LEADER® uuringus ja spontaansetes (post-registreerimise) teadetes. Seonduvate spontaansete (postregistreerimise) teadete sagedus arvutati nende sageduse alusel IIIa faasi kliinilistes uuringutes.

Soovimatud reaktsioonid on rühmitatud vastavalt MedDRA organite süsteemidele ja sagedusele. Sagedus on määratletud järgmiselt: väga sageli (≥1 / 10); sageli (≥1 / 100 kuni ®).

* See nähtus on väga tavaline, kui seda kasutatakse koos insuliiniga.

** Andmed saadi ainult IIIb faasi ja IV faasi kliiniliste uuringute käigus, mille käigus mõõdeti neid parameetreid.

*** vaata "Erijuhised".

Üksikute kõrvaltoimete kirjeldus

Hüpoglükeemia: enamik kliiniliste uuringute käigus kinnitatud hüpoglükeemia episoodidest olid kerged. Kliinilistes uuringutes, milles kasutati ravimit Viktoza ® monoteraapiana, ei esinenud raske hüpoglükeemia juhtumeid. Raske hüpoglükeemia tekib harva ja seda täheldatakse peamiselt ravimi Viktoza ® kasutamisel kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatidega (0,02 juhtu / patsient aastas). Kui kasutate ravimit Viktoza ® kombinatsioonis teiste PGHP-dega (ei ole saadud sulfonüüluuread), esinesid üksikud hüpoglükeemia juhtumid (0,001 juhtu / patsient aastas).

LEADER® uuringu käigus teatati raske hüpoglükeemia episoodidest, kuid nende esinemissagedus oli liraglutiidiga võrreldes platseeboga väiksem (1 versus 1,5 juhtu 100 patsiendiaasta kohta; suhe 0,69 [0,51–0,93]) (Vt mõju kardiovaskulaarsele süsteemile).

Viktoz®-ravi ajal annuses 1,8 mg koos insuliini ja metformiiniga ei täheldatud raske hüpoglükeemia juhtumeid. Kerge hüpoglükeemia esinemissagedus oli 0,228 juhtu / patsient aastas. Liraglutiidiga 1,8 mg ja metformiiniga ravitud patsientide rühmades oli kerge hüpoglükeemia esinemissagedus vastavalt 0,034 ja 0,115 juhtu / patsient aastas.

Seedetrakti osa: enamikul juhtudel oli iiveldus kerge või mõõdukas, oli mööduv ja põhjustas harva ravi katkestamist (joonis 5).

Joonis 5. Iiveldusena esinevate kõrvaltoimetega patsientide arvu dünaamika sõltuvalt randomiseerimise perioodist (pikaajaline uuring).

20,7% patsientidest, kes said Victoza't kombinatsioonis metformiiniga ja 9,1% patsientidest, kes said Victoza ® kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatidega, esines vähemalt üks iivelduse episood. 12,6% patsientidest, kes said ravimit Viktoza ® kombinatsioonis metformiiniga ja 7,9% patsientidest, kes said ravimit Viktoza ® kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatidega, esines vähemalt üks kõhulahtisus.

Pikaajaliste kontrollitud kliiniliste uuringute (26 nädalat või rohkem) käigus oli kõrvaltoimete tõttu uuringus patsientide katkestamise sagedus 7,8% patsientidest, kes said ravimit Viktoza®, ja 3,4% patsientide grupist, kes said võrdlusravimeid. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mis viisid ravimi Viktoza ® äravõtmisele, olid iiveldus (2,8% patsientidest) ja oksendamine (1,5%).

Üle 70-aastastel patsientidel võib ravimi Viktoza ® kasutamisel seedetraktist kõrvaltoimete esinemissagedus olla suurem.

Ravimi Viktoza ® kasutamisel kerge ja mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel (vastavalt K kreatiniin 60–90 ja 30–59 ml / min) võib seedetraktist kõrvaltoimete esinemissagedus olla suurem.

Kolelitiaas ja koletsüstiit: IIIa faasi pikaajaliste kontrollitud kliiniliste uuringute käigus teatati Viktoza®-ga ravitud patsientidest mitmetest kolpelitise (0,4%) ja koletsüstiidi juhtudest (0,1%). LEADER ® -i uuringu ajal oli sapikivitõve ja koletsüstiidi esinemissagedus liraglutiidi kasutamisel 1,5 ja 1,1%, platseebot kasutades 0,7% (vt mõju hindamine CVS-ile).

Reaktsioonid manustamiskohas: pikaajaliste (26-nädalaste või pikemate) kontrollitud uuringute käigus umbes 2% -ga Viktoza ® ravimi saanud patsientidest esinesid süstekohal reaktsioonid. Need reaktsioonid olid tavaliselt kerged.

Pankreatiit: On teatatud mitmest ägeda pankreatiidi juhtumist (® kinnitatud ägeda pankreatiidi esinemissagedus oli 0,4% liraglutiidiga ja 0,5% platseeboga (vt mõju hindamine CAS-il).

Allergilised reaktsioonid: Registreerimisjärgsel perioodil teatati allergilistest reaktsioonidest, nagu urtikaaria, lööve ja sügelus. Registreerimisjärgsel perioodil kirjeldas ravim Viktoza ® mitmeid anafülaktiliste reaktsioonide juhtumeid, millega kaasnesid hüpotensioon, südamepekslemine, õhupuudus, perifeersed tursed.

Koostoime

Ravimi koostoime hindamine in vitro. Viktoza® ravim näitas ravimite PCV ravimi väga väikest võimsust tsütokroom P450 süsteemi metabolismi tõttu ning seondumist plasmavalkudega.

Ravimi koostoime hindamine in vivo. Viktoza ® kasutamisel võib mao tühjenemise kerge viivitus mõjutada samaaegsete suukaudsete ravimite imendumist. Uuringud ravimite koostoimete kohta ei näidanud nende ravimite imendumise kliiniliselt olulist viivitust, mistõttu annuse kohandamine ei ole vajalik. Mitmel Viktoz®-ga ravitud patsiendil täheldati vähemalt ühte ägeda kõhulahtisuse episoodi. Kõhulahtisus võib mõjutada suukaudsete ravimite imendumist, mida kasutatakse samaaegselt ravimiga Viktoza ®.

Varfariin ja muud kumariini derivaadid. Koostoime uuringuid ei ole läbi viidud. Kliiniliselt olulisi koostoimeid vähese lahustuvusega toimeainetega või kitsast terapeutilist indeksit, nagu varfariin, ei saa välistada. Viktoz®-ravi alguses varfariini või teisi kumariini derivaate saavatel patsientidel on soovitatav MHO-d sagedamini jälgida.

Paratsetamool. Paratsetamooli ühekordne kasutamine annuses 1000 mg ravimi kasutamise ajal Viktoza ® ei põhjusta süsteemse ekspositsiooni muutust. C_max paratsetamool plasmas vähenes 31% ja keskmine T_max vereplasmas suurenenud 15 minutit. Samaaegse ravimi kasutamisega ei ole vaja Viktoza ® ja paratsetamooli annuse kohandamist.

Atorvastatiin. Atorvastatiini ühekordne kasutamine annuses 40 mg ravimi Viktoza ® taustal ei põhjusta süsteemse ekspositsiooni muutust. Seega, kui võtate ravimit Viktoza ®, ei ole atorvastatiini annuse kohandamine vajalik. C_max atorvastatiin plasmas vähenes 38% ja keskmine T_max plasmas koos ravimi kasutamisega suurenes Viktoza ® 1... 3 tunniga.

Griseofulvin. Griseofulvina ühekordne kasutamine annuses 500 mg ravimi kasutamise ajal Viktoza ® ei põhjusta süsteemse ekspositsiooni muutust. C_max griseofulviin suurenes 37%, samas kui keskmine T_max plasmas ei muutunud. Griseofulvina ja teiste madala lahustuvuse ja suure läbilaskvusega ravimite annuse kohandamine ei ole vajalik.

Digoksiin. Digoksiini samaaegsel manustamisel annuses 1 mg ja preparaadiga Viktoza ® vähenes digoksiini AUC 16%; C_max digoksiini sisaldus vähenes 31%. Keskmine T_max digoksiini sisaldus plasmas suurenes 1-lt 1,5 tunnini. Saadud tulemuste põhjal ei ole digoksiini annuse kohandamine vajalik.

Lisinopriil. Lisinopriili ühekordne kasutamine annuses 20 mg ravimi Viktoza ® kasutamisel tõi kaasa lisinopriili AUC vähenemise 15%; C_max lisinopriil vähenes 27%. Keskmine T_max lisinopriil plasmas ravimi kasutamise taustal Viktoza ® suurenes 6... 8 tunnil. Saadud tulemuste põhjal ei ole lisinopriili annuse kohandamine vajalik.

Suukaudsed rasestumisvastased vahendid. C_max etinüülöstradiool ja levonorgestreel pärast nende ühekordset kasutamist Victoza-ravi ajal vähenesid vastavalt 12 ja 13%. Mõlema ravimi kasutamisel koos ravimiga Viktoza ® kaasnes T suurenemine_max Kliiniliselt oluline mõju etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli süsteemsele ekspositsioonile organismis ei oma liraglutiidi. Seega ei muutu mõlema ravimi oodatav rasestumisvastane toime ravimiga Viktoza ®.

Insuliin Victoza ® ja insuliini farmakokineetilist või farmakodünaamilist koostoimet ei täheldatud insuliini ühekordsel kasutamisel annusega 0,5 U / kg Victoza®-ga annuses 1,8 mg II tüüpi diabeediga patsientidel.

Kokkusobimatus. Ravimile Viktoza ® lisatud ained võivad põhjustada liraglutiidi lagunemist. Ravimit Viktoza ® ei tohi segada teiste ravimitega, sealhulgas infusioonilahustega.

Annustamine ja manustamine

P / c kõhu-, reie- või õlakehas, 1 kord päevas igal ajal, sõltumata söögist. Süstimise koht ja aeg võivad ilma annuse kohandamiseta erineda. Siiski on eelistatav ravimit manustada ligikaudu samal kellaajal, patsiendile kõige mugavamal ajal. Täiendav teave ravimi Viktoza ® kasutamisviisi kohta on toodud jaotises Kasutusjuhend. Ravimit Viktoza ® ei saa manustada / in ja / m.

Seedetrakti tolerantsuse parandamiseks on ravimi algannus 0,6 mg päevas. Pärast ravimi kasutamist vähemalt 1 nädala jooksul tuleb annust suurendada 1,2 mg-ni. On tõendeid, et mõnedel patsientidel suureneb ravimi efektiivsus ravimi annuse suurenemisega 1,2 kuni 1,8 mg. Parima glükeemilise kontrolli saavutamiseks patsiendil ja arvestades kliinilist efektiivsust võib Viktoza ® annust suurendada pärast manustamist 1,8 mg-ni vähemalt 1 nädala jooksul annuses 1,2 mg. Ravimi kasutamist ööpäevases annuses üle 1,8 mg ei soovitata.

Ravimit Viktoza ® võib kasutada lisaks olemasolevale metformiini või metformiinravi kombinatsioonile tiasolidiindiooniga. Ravi metformiini ja tiasolidiindiooniga võib jätkata eelmistes annustes.

Ravimit Viktoza® võib lisada sulfonüüluurea derivaatide käimasolevale ravile või kombinatsioonravi metformiiniga sulfonüüluurea derivaatide või insuliinravi abil.

Victoza ® lisamisel sulfonüüluurea või insuliini derivaatide ravile kaaluge sulfonüüluurea või insuliini derivaatide annuse vähendamist, et minimeerida hüpoglükeemia riski (vt "Erijuhised").

Ravimi Viktoza ® annuse reguleerimiseks ei ole vaja vere glükoosisisalduse iseseisvat jälgimist. Kuid ravi alguses Viktoza®-ga kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatide või insuliiniga võib sulfonüüluurea või insuliini derivaatide annuse kohandamiseks olla vajalik veresuhkru kontsentratsiooni selline enesekontroll.

Vastamata annus. Kui annus jääb vahele, tuleb Viktoza't manustada võimalikult kiiresti 12 tunni jooksul pärast kavandatud annuse manustamist.

Kui läbipääsu kestus on üle 12 tunni, tuleb Victoza't manustada järgmisel päeval ettenähtud ajal.

Järgmisel päeval ei tohi vahele jäänud annuse kompenseerimiseks manustada täiendavat Viktoz'i annust.

Patsientide erirühmad

Vanem vanus (> 65 aastat). Annuse kohandamine sõltuvalt vanusest ei ole vajalik (vt "Farmakokineetika").

Neerupuudulikkus. Kerge, mõõduka või raske neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Ravimi kasutamise kogemus lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel puudub; ravimi Viktoza ® kasutamine nendel patsientidel on vastunäidustatud (vt "Farmakokineetika").

Maksapuudulikkus. Kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt Farmakokineetika). Ravim Viktoza ® ei ole soovitatav raske maksapuudulikkusega patsientidele.

Lapsed ja teismelised. Ravimi Viktoza ® kasutamine lastel ja kuni 18-aastastel noorukitel on vastunäidustatud ohutuse ja efektiivsuse andmete puudumise tõttu.

Juhised patsiendile

Enne Victoza® süstla kasutamist peate hoolikalt uurima näidatud juhiseid.

Victoza® ampullsüstal sisaldab 18 mg liraglutiidi. Patsient saab valida mis tahes kolmest võimalikust annusest: 0,6; 1,2 ja 1,8 mg. Victoza® ampullsüstal on mõeldud kasutamiseks kuni 8 mm pikkuste kuni 32G paksuste NovoFine® või NovoTvist® ühekordseks kasutamiseks mõeldud nõeltega (0,25 / 0,23 mm).

Pensüsteli ettevalmistamine süstimiseks

Kontrollige süstla pliiatsil oleva nime ja värvikoodi, et veenduda, et see sisaldab liraglutiidi. Väärse ravimi kasutamine võib kahjustada patsiendi tervist.

A. Eemaldage pensüsteli kork.

B. Eemaldage paber kleebis ühekordselt kasutatavast nõelast. Keerake nõel süstla pliiatsile ettevaatlikult ja tihedalt kinni.

C. Eemaldage nõela väliskate ja asetage see kõrvale ilma seda ära visata.

D. Eemaldage sisemine nõelakate ja visake see ära.

Oluline teave. Kasutage iga süstega alati uut nõela. Selline meede hoiab ära saastumise, nakatumise, ravimi lekke süstla pensüstelilt, nõelte ummistumise ja annustamise täpsuse. Järgige nõela käsitsemisel ettevaatusabinõusid, et vältida nõela paindumist või kahjustumist enne kasutamist.

Oluline teave. Ärge kunagi asetage sisemist korki nõelale tagasi. See hoiab ära juhusliku nõelaga nakatumise ohu.

Süstla pensüsteli hooldamine

- Ärge püüdke pensüstelit ise parandada ega lahti võtta;

- kaitsta pensüstelit tolmu, mustuse ja igasuguste vedelike eest;

- Pensüstelit saab puhastada pehme pesuvahendiga niisutatud lapiga. Ärge kastke pensüstelit vedelikku, ärge peske ega määrige seda, sest See võib mehhanismi kahjustada.

Süstla pensüstel on mõeldud individuaalseks kasutamiseks - seda ei tohi üle anda teistele isikutele. Hoidke süstalt kohas, mis ei ole kättesaadav kõigile, eriti lastele.

Uue pensüsteli töö kontrollimine

Enne uue süstlasüstla kasutamist süstimiseks kontrollige alati süstla pensüsteli toimimist, nagu allpool näidatud.

Kui patsient juba kasutab pensüstelit, peaks ta H-etappi „Annuse seadistamine“.

E. Pöörake annuse valijat seni, kuni indikaatoriaknas olev kontrollsümbol on annuse indikaatoriga joondatud.

F. Hoides pensüstelit nõelaga ülespoole, koputage kolbampulli sõrmega mitu korda nii, et õhumullid liiguksid kolbampulli ülaosale.

G. Hoides pensüstelit nõelaga ülespoole, vajutage start-nuppu seni, kuni annuse näidiku vastas olevasse indikaatoriaknasse ilmub 0 mg. Nõela lõpus peaks ilmuma tilk ravimit. Kui tilk ei ilmne, korrake toiminguid E-G, kuni nõela lõppu ilmub tilk liraglutiidi. Kui pärast ülaltoodud operatsioonide nelja kordust ei ilmunud nõela otsas tilk ravimit, muutke nõel uueks ja korrake uuesti E-G toiminguid. Kui nõela lõpus ei ilmunud ravimi tilk, siis tähendab see, et süstla pensüstel on defektne ja patsient peab kasutama uut süstalt.

Oluline teave. Kui patsient langes pensüsteli kõvale pinnale või tal oli kahtlusi selle täieliku kasutatavuse suhtes, on enne süstimise alustamist vaja lisada uus ühekordselt kasutatav nõel ja kontrollida süstla pensüsteli tööd.

Kõigepealt peate veenduma, et indikaatoriaknas "0 mg" on annuse näidiku vastas.

H. Keerake annuse valijat seni, kuni soovitud patsiendi annus (0,6; 1,2 või 1,8 mg) indikaatoriaknas on vastavuses annuse näidikuga (mg tähendab mg). Vale määra saab korrigeerida, valides annuse valijat ettepoole või tagasi, kuni indikaatoriaknas nõutava annuse numbrid on joondatud annuse näidikuga. Kui annuse valijat pööratakse tagasi, ärge laske juhuslikult vajutada käivitusnuppu, et vältida liraglutiidi annuse vabastamist. Kui annuse valija peatub enne patsiendile vajaliku annuse ilmumist annuse näidiku vastas olevasse indikaatoriaknasse, tähendab see, et süstlasse jäänud liraglutiid ei ole piisav kogu annuse andmiseks. Sel juhul tehke ühte järgmistest sammudest.

Sisestage soovitud annus kahes annuses.

Pöörake annuse valijat mis tahes suunas, kuni annus 0,6 või 1,2 mg on annuse näidiku vastas. Tehke süst. Valmistage uus süstelahus teise süstimiseks ja süstige ülejäänud annus (milligrammides), et täielik annus lõpule viia. Te võite jagada ravimi annuse kasutatud ja uue süstla pensüsteli vahel ainult siis, kui patsient on arsti poolt väljaõpetatud või soovitatud. Annuse planeerimiseks on vaja kasutada kalkulaatorit. Kui patsient jagab annuse valesti, võib ta süstida ebapiisava või liiga suure koguse liraglutiidi.

Süstige ravimi uus annus uue süstlaga.

Kui annuse valija peatub enne 0,6 mg näitaja ilmumist annusemõõtja vastas olevasse indikaatoriaknasse, valmistage ette uus süstelahus süstimiseks ja süstige kogu ravimiannus uue pensüsteli abil.

Oluline teave. Ärge proovige valida teisi annuseid kui annuseid 0,6; 1,2 või 1,8 mg. Indikaatoriaknas olevad numbrid peaksid olema täpselt annuse näidiku vastas - see olukord tagab, et patsient saab ravimi õige annuse.

Annuse valija teeb klõpsamise pöörlemise ajal. Ärge kasutage neid klikke, et mõõta patsiendile süstimiseks vajalikku liraglutiidi annust.

Ärge kasutage süstlas kasutatava liraglutiidi annuse mõõtmiseks kolbampulli skaalat - see ei ole piisavalt täpne.

Sisestage nõel naha alla, kasutades arsti või õe soovitatud süstimistehnikat. Seejärel järgige alltoodud juhiseid:

I. Vajutage stardinuppu, kuni “0 mg” ilmub annuse näidiku vastas olevasse indikaatoriaknasse. Tuleb olla ettevaatlik: ärge puudutage indikaatorakent sõrmedega ja ärge suruge annuse valijat - see võib põhjustada pliiatsisüstla mehhanismi blokeerumise. Hoidke käivitusnuppu allavajutatuna ja nõela all vähemalt 6 sekundit. See tagab ravimi täieliku annuse sisseviimise.

J. Eemaldage nõel naha alt. Patsient võib näha nõela lõpus liraglutiidi tilka. See on normaalne nähtus, mis ei mõjuta äsja sisestatud ravimi annust.

K. Sisestage nõela ots nõela väliskorki ilma nõela ja väliskate puudutamata.

L. Kui nõel on korgis, suruge nõela väliskate ettevaatlikult ettepoole, nii et nõel oleks täielikult selle külge kinnitatud. Seejärel keerake nõel lahti. Visake nõel ära, tehke ettevaatusabinõud ja sulgege pensüstel korkiga. Kui pensüstel on tühi, keerake nõel lahti ja tühjendage tühi pensüstel ilma nõelata. Järgige kohalikke eeskirju kasutatud meditsiiniliste materjalide kõrvaldamise kohta.

Oluline teave. Pärast iga süstimist eemaldage kasutatud nõel ja ärge hoidke süstla külge kinnitatud nõelaga. See aitab vältida liraglutiidi saastumist, nakatumist ja lekkimist pliiatsist ning nõelte ummistumist. Lisaks tagab see doseerimise täpsuse.

Oluline teave. Hooldajad peaksid kasutama nõutud nõelu äärmiselt ettevaatlikult, et vältida juhuslikke süste ja infektsioone.

Üleannustamine

Kliiniliste uuringute ja liraglutiidi registreerimise järgsete andmete kohaselt registreeriti üleannustamise juhtumid annuse suurendamisega kuni 40-kordse soovitatava annuse (72 mg) võrra. Üheks üleannustamise juhtumiks, mille annus oli üle 10 korra (18 mg päevas) 7 kuu jooksul.

Sümptomid: Patsiendid täheldasid reeglina tugevat iiveldust, oksendamist ja kõhulahtisust, kuid taastusid ilma jääktoimeteta. Ühelgi patsiendil ei olnud rasket hüpoglükeemiat.

Ravi: Viktoz ® ravimi üleannustamise korral on soovitatav läbi viia sobiv sümptomaatiline ravi.

Erijuhised

Ravimi Viktoza ® kasutamine on vastunäidustatud I tüüpi diabeediga patsientidel või diabeetilise ketoatsidoosi raviks.

Ravim Viktoza ® ei asenda insuliini.

Ravimi Viktoza ® kasutamise kohta CHF IV funktsionaalrühmaga patsientidel ei ole kogemusi vastavalt NYHA CHF klassifikatsioonile. Ravimi Viktoza ® kasutamine nendel patsientidel on vastunäidustatud.

Ravimi Viktoza ® kasutamise kogemus põletikulise soolehaigusega ja diabeetilise gastropareesiga patsientidel on piiratud. Ravimi Viktoza ® kasutamine nendel patsientide rühmadel on vastunäidustatud, sest seotud seedetraktist mööduvate kõrvaltoimete, nagu iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus, tekkimisega.

GLP-1 agonistide kasutamine on seotud ägeda pankreatiidi tekkimise riskiga. Patsiente tuleb teavitada ägeda pankreatiidi iseloomulikest sümptomitest. Pankreatiidi kahtluse korral tuleb ravi Victoza'ga kohe lõpetada; ägeda pankreatiidi kinnitamise korral ei tohi Viktoz®-ravi jätkata. Akuutse pankreatiidi muude tunnuste ja sümptomite puudumisel ei ole pankrease ensüümide aktiivsuse suurenemine ägeda pankreatiidi tekkimise prognostiline tegur.

Andmed ravimi Viktoza ® kasutamise kohta pankreatiidiga patsientidel on piiratud. Ei ole teada, kas patsientidel, kellel on anamneesis pankreatiit, on Victoza® kasutamisel suurenenud pankreatiidi tekkimise risk. Sellega seoses tuleb ravimit Viktoza ® nendel patsientidel kasutada ettevaatusega (vt ettevaatusega).

Kilpnäärme haigus

Ravimi Viktoza ® kliinilistes uuringutes teatavatel patsientidel (eriti patsientidel, kellel juba on kilpnäärme haigus) on teatatud kilpnäärme kõrvaltoimetest, sealhulgas seerumi kaltsitoniini kontsentratsiooni, struuma ja kilpnäärme kasvajate suurenemisest. ravimit Viktoza ® nendel patsientidel tuleb kasutada ettevaatlikult (vt ettevaatusega).

Turustamisjärgsel perioodil esinesid liraglutiidiga ravitud patsientidel kilpnäärme vähktõve vähk. Olemasolevad andmed ei ole piisavad põhjusliku seose kindlakstegemiseks või välistamiseks liraglutiidiga inimestel esineva kilpnäärmevähi tekkega. Patsienti tuleb teavitada kilpnäärme vähktõve vähi ja kilpnäärmevähi sümptomite riskist (pitser kaelas, düsfaagias, õhupuuduses, püsivas ärrituses).

Kui avastatakse seerumi kaltsitoniini kontsentratsiooni suurenemine, on vajalik patsiendi täiendav uurimine. Samuti tuleks täiendavalt uurida kilpnäärme sõlmedega patsiente, kes on kindlaks tehtud füüsilise kontrolli käigus või kilpnäärme ultraheliga.

Patsientidel, kes saavad ravimit Viktoza ® kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatidega või insuliiniga, on suurenenud risk hüpoglükeemia tekkeks (vt "Kõrvaltoimed"). Hüpoglükeemia riski võib vähendada, vähendades sulfonüüluurea või insuliini derivaatide annust.

Kliinilistes uuringutes täheldati ravimit Viktoza ® kasutavatel patsientidel dehüdratsiooni ja neerupuudulikkuse sümptomeid. Ravimit Viktoza ® saanud patsiente tuleb hoiatada seedetrakti kõrvaltoimete tõttu tekkiva dehüdratsiooni võimaliku ohu ja hüpovoleemia tekkimise vältimiseks nende ettevaatusabinõude järele.

Loomkatsetes ei leitud tõendeid kahjuliku toime kohta viljakusele, välja arvatud elusate implantaatide arvu vähene vähenemine.

Farmakoloogilise ohutuse, korduvate annuste toksilisuse ja genotoksilisuse uuringutes põhinevad prekliinilised andmed ei näidanud ohtu inimestele.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja mehhanismidega töötamisele. Uuringuid ravimi Viktoza ® mõju kohta autojuhtimise ja mehhanismidega töötamise võimele ei tehtud. On ebatõenäoline, et ravim Viktoza ® võib mõjutada autojuhtimise või mehhanismidega töötamise võimet. Patsiente tuleb hoiatada, et nad peaksid võtma ettevaatusabinõusid, et vältida hüpoglükeemia teket autojuhtimise ja masinatega töötamise ajal, eriti kui kasutate Victoza ® kombinatsiooni sulfonüüluurea derivaatide või insuliiniga.

Kasutusjuhend

Victoza® ampullsüstal on mõeldud ainult individuaalseks kasutamiseks. Victoza ® -i ei saa kasutada, kui see on erinev selge ja värvitu või peaaegu värvitu vedelikust.

Viktoza ® ravimit ei tohi kasutada, kui see on külmunud.

Victoza ® võib süstida kuni 8 mm pikkuste ja kuni 32G paksustega nõeltega.

Süstla pensüstel on mõeldud kasutamiseks koos ühekordselt kasutatavate süstlanõeladega NovoFine ® või NovoTvist ®.

Süstlanõelad ei kuulu pakendisse. Patsienti tuleb teavitada, et kasutatud nõel tuleb pärast iga süstimist visata välja ja et süstla pensüstelit ei ole võimalik kinnitada lisatud nõelaga. Selline meede takistab saastumist, nakatumist ja ravimi lekkimist süstla pliiatsist ning tagab doseerimise täpsuse.

Vormivorm

Lahus subkutaanseks manustamiseks, 6 mg / ml. 3 ml hüdrolüütilise klassi I klaasist kolbampullides, mis on korgitud ühelt poolt bromobutüülkummist / polüisopreenist ja teiselt poolt bromobutiumkummist kolvist.

Kolbampull on suletud plastikust ühekordselt kasutatavasse süstlasse, mis on ette nähtud mitme süstimise jaoks. 1, 2 või 3 plastikust ühekordselt kasutatavas süstlas, mis on ette nähtud korduvate süstide tegemiseks papppakendis.

Iga pensüstel (3 ml) sisaldab 30 annust 0,6 mg, 15 annust 1,2 mg või 10 annust 1,8 mg liraglutiidi.

Tootja

Registreerimistunnistuse tootja ja omanik: Novo Nordisk A / C.

Novo Allais, DK-2880, Bagsvaird, Taani.

Tarbijakaebused tuleb saata aadressile: Novo Nordisk LLC. 121614, Moskva, st. Krylatskaya, 15,. 41

Tel: (495) 956-11-32; faks: (495) 956-50-13.

Apteekide müügitingimused

Säilitamistingimused ravim Viktoza ®

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Ravimi Viktoza ® säilivusaeg

Ärge kasutage pärast pakendil märgitud aegumiskuupäeva.