Glükagoonitaolised peptiidiretseptori agonistid 1

Kaasaegsed edusammud 2. tüüpi diabeedi patogeneesi ja farmakoteraapia uurimisel on kahtlemata parandanud selle haiguse all kannatavate patsientide elu kvaliteeti ja prognoosi. Kuid enam kui kaks kolmandikku II tüüpi suhkurtõvega patsientidest ei saavuta soovitud glükeemilisi väärtusi.

Krooniline hüperglükeemia aitab kaasa suhkurtõve kõigi komplikatsioonide kiirele progresseerumisele, eriti südame-veresoonkonnale, mis ei põhjusta mitte ainult enneaegset puude, vaid ka patsientide surma.

Süsivesikute ainevahetuse kroonilise dekompensatsiooni suurel esinemissagedusel on objektiivsed ja subjektiivsed põhjused. Seega jääb II tüüpi diabeedi hiline diagnoosimine enamiku suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite madala efektiivsuse põhjuseks. Peaaegu kõik traditsioonilised hüpoglükeemilised ained ei takista toimivate beeta-rakkude massilist kadu, mis lühendab nende efektiivsust diabeetikute ravis.

Paljude aastate jooksul saavad patsiendid ravi, mis ei anna glükaaditud hemoglobiini sihtväärtusi. Insuliiniravi on ette nähtud palju hiljem kui tegelik vajadus sellise ravi järele.

Arstide ja patsientide mõistlik ärevus hüpoglükeemia ja kehakaalu suurenemise riski suhtes koos ebarahuldava enesekontrolliga vähendab insuliini annuse tiitrimise efektiivsust sihtmärgile ja aeglustab insuliinravi õigeaegset intensiivistamist.

Seega vähendab kõhunäärme beeta-rakkude funktsionaalne aktiivsus ebaefektiivse ravi, kroonilise hüperglükeemia ja glükoosi toksilisuse taustal, mis omakorda raskendab teraapia eesmärgi saavutamist ja suhkurtõve stabiilse kompenseerimise saavutamist.

1932. aastal tegi La Barre esmalt ettepaneku soolestiku ülemise osa limaskestast eraldatud hormooni kohta, millel on hüpoglükeemiline toime. Nüüd on ilmselge, et siis loodi vundament, et tulevikus luua inkretiini mõjude alusel glükoosisisaldust vähendavaid ravimeid.

Kakskümmend viis aastat tagasi avastati üks peamisi inimese increcretins, glükagoonilaadne peptiid-1 (GLP-1), mis vabastati söögi ajal kohe soolestiku rakkudesse, avaldades tugevat glükoosist sõltuvat toimet insuliini sekretsioonile ja inhibeerides glükagooni sekretsiooni.

GLP-1 uurimise käigus saadud tulemused andsid aluse uute 2 glükoosisisaldust vähendavate ravimite grupi saamiseks. In endokrinoloq.ru on eraldi artikkel "Januvia ja muud incretin mimeetikumid diabeedi raviks", kus kord on tegemist iga rühma omadustega eraldi.

Viimased rahvusvahelised ja riiklikud standardid 2. tüüpi suhkurtõve raviks, mis on vastu võetud enamikus arenenud riikides, sealhulgas Venemaal, soovitavad kasutada ravimeid, mis põhinevad inkretiinide, eriti GLP-1 retseptori agonistide mõjul, niipea kui haigus on tuvastatud alternatiivina traditsioonilised hüpoglükeemilised ravimid.

Sellised soovitused on tingitud mitte ainult viimase efektiivsusest, vaid ka GLP-1 retseptori agonistide ohutusest hüpoglükeemia arengu seisukohast. Peale selle, erinevalt DPP-4 inhibiitoritest ja eriti teistest glükoosisisaldust vähendavate ravimite rühmadest (välja arvatud metformiin), võib GLP-1 retseptori agonistidega ravi oluliselt vähendada ülekaaluliste ja rasvunud patsientide kehakaalu.

Selles rühmas olevate ravimite peen glükoosist sõltuv toimemehhanism võimaldab enamikul patsientidel saavutada ravi eesmärgi, suurendamata hüpoglükeemia riski. GLP-1 retseptori agonistide ohutus suurendab oluliselt võimalusi optimaalse kontrolli ohutuks saavutamiseks, pikaajalise prognoosi parandamiseks ja kardiovaskulaarse riski vähendamiseks, eriti eakate ja südame-veresoonkonna haiguste korral.

Järgmine artikkel käsitleb GLP-1 agonistide rühma ühte esindajat ja selle üksikasjalikku kirjeldust ning otseste võrdlevate uuringute tulemusi. Et mitte jääda, soovitame tellida saidile.

Glükagoonitaolised peptiidi (GLP) retseptori agonistid

  • 2. tüüpi diabeet monoteraapiana lisaks dieedile ja liikumisele piisava glükeemilise kontrolli saavutamiseks.
  • 2. tüüpi suhkurtõbi täiendusena metformiinile, sulfonüüluurea derivaadile, tiasolidiindioonile, metformiini ja sulfonüüluurea derivaadi kombinatsioonile või metformiinile ja tiasoldindioonile juhul, kui ei saavutata piisavat veresuhkru kontrolli;
  • 2. tüüpi suhkurtõbi kui täiendav ravi basaalinsuliini ja metformiini kombinatsiooniga, et parandada glükeemilist kontrolli.

2. tüüpi suhkurtõbi - monoteraapia lisaks dieedile ja liikumisele piisava glükeemilise kontrolli saavutamiseks (tavalise toimeaja annustamisvormi puhul).

2. tüüpi suhkurtõbi kui täiendav ravi basaalinsuliini ja metformiini kombinatsiooniga glükeemilise kontrolli parandamiseks (tavapärase kestusega annusvorm).

2. tüüpi suhkurtõbi - metformiini, sulfonüüluurea derivaadi, tiasolidiindiooni, metformiini ja sulfonüüluurea derivaadi või metformiini ja tiasolidiindiooni kombinatsiooni lisaravi piisava glükeemilise kontrolli puudumisel.

2. tüüpi suhkurtõbi - monoteraapia lisaks dieedile ja liikumisele piisava glükeemilise kontrolli saavutamiseks (tavalise toimeaja annustamisvormi puhul).

2. tüüpi suhkurtõbi kui täiendav ravi basaalinsuliini ja metformiini kombinatsiooniga glükeemilise kontrolli parandamiseks (tavapärase kestusega annusvorm).

2. tüüpi suhkurtõbi - metformiini, sulfonüüluurea derivaadi, tiasolidiindiooni, metformiini ja sulfonüüluurea derivaadi või metformiini ja tiasolidiindiooni kombinatsiooni lisaravi piisava glükeemilise kontrolli puudumisel.

Glükagoonitaoliste peptiid-1 retseptori agonistide areng 2. tüüpi suhkurtõve ravis Teadusliku artikli tekst "Meditsiin ja tervishoid"

Teadusliku uurimistöö autor - meditsiin ja rahvatervis - Galstyan Gagik Radikovitš, Karataeva Evgenia Anatolyevna, Yudovich Ekaterina Aleksandrovna

Glükagoonisarnased peptiid-1 retseptori (AP) agonistid (GLP-1) on viimase 15 aasta jooksul arenenud hüpoglükeemiliste ravimite klass. GLP-1 on inimese seedetraktis sünteesitud peptiid, mis aitab oluliselt kaasa postprandiaalse glükeemia kontrollile, stimuleerides glükoosist sõltuvat insuliini sekretsiooni. 2. tüüpi suhkurtõve (DM2) puhul on GLP-1 ebapiisava sekretsiooni või sellele reageerimise tõttu vähenenud “inkretiini toime”, mida saab kompenseerida AR GLP-1 abil. Nendel ravimitel on ka teisi GLP-1-le iseloomulikke toimeid, mis hõlmavad glükoosist sõltuvat glükagooni sekretsiooni vähenemist, mao tühjenemise kiirust, toidu tarbimise vähenemist, vasaku vatsakese funktsiooni paranemist ja vererõhu langust. Lühiajalise toimega AR GLP-1 manustatakse 1 p / päevas (loksisenatiid) või 2 p / päevas (eksenatiid); AR GLP-1 pikatoimeline siseneb 1 p / päevas (liraglutiid) või 1 p / nädalas (eksenatiid aeglase vabanemisega, dulaglutiidiga, albiglutiidiga). Kõik AR GLP-1 vähendasid märkimisväärselt glükeeritud hemoglobiini (HbA1c) taset II tüüpi diabeediga ja ebapiisava veresuhkru kontrolliga patsientidel suukaudsete hüpoglükeemiliste ainetega (PSSP) ravi ajal. Võrreldes teiste hüpoglükeemiliste toimeainetega, tagavad GLP-1 AR-d parema glükeemilise kontrolli, täiendava eelise kaalu kaotusena. Selles klassis on AR GLP-1 pikatoimelised toimed efektiivsemad kui lühikese toimega AR GLP-1, mida iseloomustab sarnane või madalam hüpoglükeemia risk ja väiksemate kõrvaltoimete esinemine seedetraktist. Otsese võrdleva uuringu ja uuringu meta-analüüsi tulemused näitavad, et liraglutiid, manustatuna 1 p / päevas, on GLP-1 AR, mis vähendab kõige efektiivsemalt HbA1c taset. Dulaglutiid on ainus AP GLP-1, mida manustatakse 1 p / nädalas ja mis ei näidanud vähem efektiivsust kui liraglutiid. AR GLP-1 kasutamine kliinilises praktikas 1 p / nädalas annab patsientidele täiendavaid eeliseid väiksema arvu süstide kujul ja lihtsa kasutusega eeltäidetud süstla pliiatsid. Vaatamata AP GLP-1 suhteliselt hiljutisele arengule, tunnistavad rahvusvahelised suhkurtõve ravimise suunised selle klassi ravimite eeliseid ja soovitavad neid ravivõimalusena II tüüpi diabeediga patsientidele.

Seotud teemad meditsiini- ja tervishoiualastes uuringutes on uuringu autoriks Gagik Radgovich Galstyan, Evgenia Karatayeva, Ekaterina Aleksandrovna Yudovich,

Glükagoonitaolise peptiidi-1 retseptori areng 2. tüüpi diabeedi raviks

Glükagoonisarnased peptiid-1 (GLP-1) retseptori agonistid (GLP-1RA) on 15 aasta jooksul arenenud diabeediravimite klass. GLP-1, gastrointestinaalne peptiidhormoon, mis soodustab postprandiaalset “inkretiini efekti”, stimuleerib glükoosist sõltuvat insuliini sekretsiooni. Mõju on oluliselt vähenenud 2 diabeedi korral. Nendel ravimitel on ka GLP-1 toime, sealhulgas glükagooni sekretsiooni vähendamine, mao tühjenemise viivitamine ja vererõhu langus. Lühiajalise toimega GLP-1RA-sid manustatakse üks kord päevas (loksisenatiid) või kaks korda päevas (eksenatiid); pika toimeajaga GLP 1RA-sid manustatakse üks kord päevas (liraglutiid) või üks kord nädalas (aeglase vabanemisega eksenatiid, dulaglutiid, albiglutiid). Kõik GLP-1RA-d vähendasid glükeeritud hemoglobiini (HbA1c) oluliselt glükeemilise kontrolli ja ebapiisavate suukaudsete diabeediravimitega patsientidel. Võrreldes teiste diabeedivastaste ravimitega tagavad GLP-1RA-d parema glükeemilise kontrolli. Selles klassis on pikatoimelised GLP-1RA-d efektiivsemad kui lühitoimelised GLP-1RA-d, kusjuures seedetrakti kõrvaltoimete esinemissagedus on madalam või väiksem. GLP-1RA kuulmine HbA1c vähendamisel. Dulaglutiid on üks kord nädalas GLP 1RA, mis on liraglutiidist madalam. Üks kord nädalas GLP-1RA-d pakuvad patsientidele täiendavaid eeliseid, sealhulgas üheannuselisi pen-süstevahendeid. 2. tüüpi diabeediga patsientide ravi korral.

Teadustöö tekst teemal „Glükagoonitaoliste peptiid-1 retseptori agonistide areng 2. tüüpi suhkurtõve ravis”

Diagnoos, kontroll, ravi

Glükagoonitaoliste peptiid-1 retseptori agonistide areng 2. tüüpi diabeedi ravis

© G.R. Galstyan1, E.A. Karataeva2, E.A. Yudovich2

FSBI endokrinoloogia riiklik meditsiiniuuringute keskus, Venemaa tervishoiuministeerium, Moskva

2000 "Lilly Pharma", Moskva

Glükagoonisarnased peptiid-1 retseptori (AP) agonistid (GLP-1) on glükoosisisaldust vähendavate ravimite klass, mis on välja töötatud viimase 15 aasta jooksul. GLP-1 on inimese seedetraktis sünteesitud peptiid, mis aitab oluliselt kaasa postprandiaalse glükeemia kontrollile, stimuleerides glükoosist sõltuvat insuliini sekretsiooni. 2. tüüpi suhkurtõve (DM2) puhul on GLP-1 ebapiisava sekretsiooni või sellele reageerimise tõttu vähenenud “inkretiini toime”, mida saab kompenseerida AR GLP-1 abil. Nendel ravimitel on ka teisi GLP-1-le iseloomulikke toimeid, mis hõlmavad glükoosist sõltuvat glükagooni sekretsiooni vähenemist, mao tühjenemise kiirust, toidu tarbimise vähenemist, vasaku vatsakese funktsiooni paranemist ja vererõhu langust. Lühiajalise toimega AR GLP-1 manustatakse 1 p / päevas (loksisenatiid) või 2 p / päevas (eksenatiid); AR GLP-1 pikatoimeline siseneb 1 p / päevas (lira-gluteeni) või 1 p / nädalas (eksenatiid aeglase vabanemisega, dulaglutiidiga, albiglutiidiga). Kõik AR GLP-1 vähendasid märkimisväärselt glükeeritud hemoglobiini (HbA1c) taset II tüüpi diabeediga ja ebapiisava veresuhkru kontrolliga patsientidel suukaudsete hüpoglükeemiliste ainetega (PSSP) ravi ajal. Võrreldes teiste suhkrut vähendavate ravimitega, tagavad GLP-1 AR-d parema glükeemilise kontrolli, kusjuures täiendav eelis on kaalulangus. Selles klassis on AR GLP-1 pikatoimelised toimed efektiivsemad kui lühikese toimega AR GLP-1, mida iseloomustab sarnane või madalam hüpoglükeemia risk ja väiksemate kõrvaltoimete esinemine seedetraktist. Otseste võrdlevate uuringute tulemused ja uuringu meta-analüüsi tulemused näitavad, et liraglutiid, manustatuna 1 p / päevas, on AP GLP-1, mis vähendab kõige efektiivsemalt HbA1c taset. Dulaglutiid on ainus AP GLP-1, mida manustatakse 1 p / nädalas ja mis ei näidanud vähem efektiivsust kui liraglutiid. AR GLP-1 kasutamine kliinilises praktikas 1 p / nädalas annab patsientidele täiendavaid eeliseid väiksema arvu süstide kujul ja lihtsa kasutusega eeltäidetud süstla pliiatsid. Vaatamata AP GLP-1 suhteliselt hiljutisele arengule, tunnistavad rahvusvahelised suhkurtõve ravimise suunised selle klassi ravimite eeliseid ja soovitavad neid ravivõimalusena II tüüpi diabeediga patsientidele. Võtmesõnad: 2. tüüpi diabeet; glükagooni-sarnane peptiid-1; glükagooni-sarnane peptiid-1 retseptor (id); hüpoglükeemilised ravimid; inkretiinid

Glükagoonitaolise peptiidi-1 retseptori areng 2. tüüpi diabeedi raviks

Gagik R. Galstyan1, Evgeniya A. Karataeva2, Ekaterina A. Yudovich2

Endokrinoloogia uuringute keskus, Moskva, Venemaa 2 Lilly Pharma Ltd, Moskva, Venemaa

Glükagoonisarnased peptiid-1 (GLP-1) retseptori agonistid (GLP-lRA) on viimase 15 aasta jooksul arenenud diabeediravimite klass. GLP-1, gastrointestinaalne peptiidhormoon, mis soodustab postprandiaalset “inkretiini efekti”, stimuleerib glükoosist sõltuvat insuliini sekretsiooni. Mõju on oluliselt vähenenud 2 diabeedi korral. Nendel ravimitel on ka GLP-1 toime, sealhulgas glükagooni sekretsiooni vähendamine, mao tühjenemise viivitamine ja vererõhu langus. Lühiajalise toimega GLP-1RA-sid manustatakse üks kord päevas (loksisenatiid) või kaks korda päevas (eksenatiid); pika toimeajaga GLP 1RA-sid manustatakse üks kord päevas (liraglutiid) või üks kord nädalas (aeglase vabanemisega eksenatiid, dulaglutiid, albiglutiid). Kõik GLP-1RA-d vähendasid glükeeritud hemoglobiini (HbA1c) oluliselt glükeemilise kontrolli ja ebapiisavate suukaudsete diabeediravimitega patsientidel. Võrreldes teiste diabeedivastaste ravimitega tagavad GLP-1RA-d parema glükeemilise kontrolli. Selles klassis on pikatoimelised GLP-1RA-d efektiivsemad kui lühitoimelised GLP-1RA-d, kusjuures seedetrakti kõrvaltoimete esinemissagedus on madalam või väiksem. GLP-1RA kuulmine HbA1c vähendamisel. Dulaglutiid on üks kord nädalas GLP 1RA, mis on liraglutiidist madalam. Üks kord nädalas GLP-1RA-d pakuvad patsientidele märkimisväärseid eeliseid.

© Venemaa Endokrinoloogide Liit, 2017

Vastu võetud: 07/04/2017. Vastu võetud: 08/23/2017.

Diagnoos, kontroll, ravi

ühekordse süstevahendiga. Vaatamata GLP-1RA suhteliselt hiljutisele arengule tunnistavad rahvusvahelised diabeedi juhised

diabeedi raviks.

Märksõnad: diabeet, tüüp 2; glükagooni-likepeptiid-1; glükagooni-likepeptiid-1 retseptor; hüpoglükeemilised ained; inkretiinid

2. tüüpi suhkurtõve (T2DM) arengu aluseks olevate patofüsioloogiliste mehhanismide mõistmine on toonud kaasa uute glükoosisisaldust vähendavate ravimite klasside tekkimise. Üks nendest klassidest on glükagoonitaolised peptiid-1 (GLP-1) retseptori agonistid (AP). AP GLP-1 kasutamist soovitatakse diabeedi raviks kehtivate riiklike ja rahvusvaheliste suuniste kohaselt [1-3]. Seega, vastavalt Venemaa endokrinoloogide ühenduse [4] soovitustele, peetakse GLP-1 AR kasutamist II tüüpi diabeedi raviks nii monoteraapias kui ka kombinatsioonis suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimitega (PSSP); näiteks metformiin, sulfonüüluurea derivaadid, tiasolidiindioon, millel on ebapiisav glükeemiline kontroll monoteraapia või kombineeritud ravi juuresolekul. AR GLP-1 lühitoimeline sisestab 1 p / päevas

(lixisenatide) või 2 p / päevas (eksenatiid); AR GLP-1 pikatoimeline siseneb 1 p / päevas (liraglutiid) või 1 p / nädalas (eksenatiid aeglase vabanemisega, dulaglutiidiga, albiglutiidiga).

Käesolevas ülevaates käsitletakse GLP-1 füsioloogia ja toimemehhanismide kirjeldust, GLP-1 AR arendamist suhkurtõve raviks, samuti erinevate GLP-1 AR-le iseloomulike patsientide eelistuste, efektiivsuse, ohutuse ja analüüsi näitajate võrdlemist. Kokkuvõttes GLP-1 AR efektiivsuse ja ohutuse kohta otsustasime keskenduda nende kasutamisele täiendava ravivahendina patsientidel, kellel ei ole PSSP kasutamise ajal piisavalt glükeemilist kontrolli, kuna see olukord on peamine näitaja selle uuendusliku ravimiklassi kasutamiseks. Samal ajal on näidatud, et AP GLP-1 on efektiivne monoteraapia vahendina ja insuliinravi täiendusena [1-3].

gpp-1 (7-36) amiid sneAla

t1 / 2 = l-2 min DPP-4 jagamine

Exenatide ^ / 2 = 2,4 tundi; 2 korda päevas 1 kord nädalas (pikk vabastamine)

DPP-4 jagamine

Liksisenatiid tl / 2 = 3 tundi l korda päevas

Liraglutid tl / 2 = l3 tundi l korda päevas

DPP-4 jagamine

C-l6 vaba rasvhape (mittekovalentne seondumine albumiiniga)

Dulaglutid t1 / 2 = 5 päeva 1 kord nädalas

Albiglutiid t1 / 2 = 5 päeva 1 kord nädalas

Inimese ^ koos (CH2) inimese ^ -ga (CH3) -ga

Inimese ^ koos (CH2) inimese ^ -ga (CH3) -ga

DPP-4 lahustuvuse jagamine

W Vastupanu

DPP-4 jagamine DPP-4 jagamiseks

Joonis fig. 1. Glükagoonitaoliste polüpeptiid-l (GLP-l) ja GLP-l retseptori agonistide struktuur. Lühendid: DPP-4 - dipeptidüülpeptidaas-4.

7 Diabeet. 20 (4): 286-298 doi: 10,14341 / DM8804 diabeet. 2017; 20 (4): 286-298

Diagnoos, kontroll, ravi

| Kardiovastane kaitse Perikardi rasvkoe moduleerimine (transformatsioon)

Insuliini sekretsioon глю glükagooni sekretsioon

ß-rakkude proliferatsioon

GLP-1 sekretsiooni asendamine mikrobiota tõttu

Ric Mao tühjenemise määr

Joonis fig. 2. Glükagoonitaolise peptiidi-1 füsioloogilised toimed (GLP-1

Glükagoonitaolise peptiidi-1 füsioloogia

Insuliini sekretsioon vastuseks suukaudsele glükoosile on suurem kui vastus glükoosi ekvivalentse koguse intravenoossele manustamisele [5]. See nähtus näitab, et seedetrakt (GIT) edastab teatud viisil informatsiooni kõhunäärme allaneelamise kohta, mis aitab kaasa insuliini sekretsioonile vastuseks plasma glükoositaseme tõusule. Hiljem näidati, et seda toimet vahendavad seedetraktis sekreteerivad hormoonid, eriti GLP-1 ja glükoosist sõltuv insulinotroopne peptiid (HIP), seda toimet nimetati „inkretiini toimeks“ [6]. Ligikaudu 50% normaalsest insuliinvastusest suukaudsele glükoosile on tingitud inkretiini toimest [6]. Oluline on märkida, et T2DM-iga patsientide puhul on inkretiini toime märgatavalt vähenenud [7].

Kuigi diabeedi korral inkretiini efekti vähendamise mehhanisme ei mõisteta täielikult, ei ole see tõenäoliselt tingitud HIP või GLP-1 sekretsiooni vähenemisest [7], kuigi on olemas esialgsed tõendid selle kohta, et suhkruhaigusega soolestiku mikrobioti rikkumine võib vähendada GLP-1 sekretsiooni [8 ]. Oluline on märkida, et GLP-1 (kuid mitte ISU) jääb alles

See on T2DM-iga patsientidel vähemalt osaliselt efektiivne [7]. Selle tulemusena on tõestatud, et GLP-1 on T2DM-is potentsiaalse terapeutilise väärtusega.

GLP-1 struktuur, sekretsioon ja metabolism

GLP-1 eritub distaalse soole epiteeli L-rakkudes vastusena toidu tarbimisele, eriti glükoosile, teistele süsivesikutele ja rasvadele [6]. GLP-1 sekretsiooni moduleerivad ka hormoonid, kaasa arvatud HIP, ja vaguse närv, mis arvatavasti vahendavad HIP-i mõju inimkehas [6]. GLP-1 on 30 või 31 aminohappest koosnev peptiid, mis on moodustatud polüpeptiidi prekursorist, millest moodustub glükagoon, GLP-2 ja mõned teised bioloogiliselt aktiivsed peptiidid (joonis fig 1). Kuigi prekursorit ekspresseeritakse mitmetes kudedes, kaasa arvatud b-rakud, kõhunäärme alfa-rakud ja aju tüvi ja hüpotalamuse neuronid, mis sõltuvad aktiivsetest peptiididest, sõltub erinevate proteolüütiliste ensüümide koespetsiifilisest ekspressioonist [6, 9]. B-rakkudes konverteeritakse GLP-1 peamiselt C-otsast GLP-1 (7-36) KH2 [6, 9] amiiditud peptiidiks (vt joonis 1). Need GLP-1 vormid stimuleerivad efektiivselt insuliini sekretsiooni [6], kuigi amideeritud vorm võib olla C-terminaalse lagunemise suhtes veidi resistentsem [9].

Diagnoos, kontroll, ravi

Nagu paljude peptiidhormoonide puhul, on GLP-1 poolväärtusaeg vereringest väga lühike (1-2 minutit) [6, 9] (vt joonis 1). GLP-1 lagunemise peamiseks sammuks on kahe K-terminaalse aminohappe eemaldamine ensüümi dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) toimel (vt joonis 1). KH2 seondub pärast DPP-4 GLP-1 (9-36) eksponeerimist GLP-1 retseptoritega afiinsusega, mis on ainult 1% intaktse GLP-1 afiinsusest [6]; seega ensüümi DPP-4 toime inaktiveerib efektiivselt GLP-1. Nagu ka GLP-1 AR puhul, on viimastel aastatel edukalt välja töötatud DPP-4 inhibiitorrühma, näiteks sitagliptiini, ravimid 2. tüüpi diabeedi raviks.

GLP-1 toimet vahendavad G-valguga seotud transmembraansed GLP-1 retseptorid [9]. GLP-1 retseptori aktiveerimine stimuleerib adenülaadi tsüklaasi tsüklilise AMP kinaasi A rakusisest signaaliülekande kaskaadi, mille tulemusena realiseeritakse enamik GLP-1 toimeid [9]. Siiski on GLP-1 ja selle retseptorite toimimisse kaasatud ka teisi rakusiseseid signalisatsiooniteid [9].

GLP-1 peamine mõju on insuliini sekretsiooni stimuleerimine kõhunäärme beetarakkude poolt (joonis 2). Oluline on märkida, et insuliini sekretsiooni stimuleerimine GLP-1 toimel sõltub rangelt vere glükoositasemest ja plasma glükoositaseme suurenemise puudumisel on peptiidil minimaalne toime [9]. Plasma glükoosisisalduse suurenemine suurendab beeta-rakkude glükoosi omastamist, mis viib kaaliumikanalite sulgemiseni, beeta-rakkude depolariseerimisele ja pinge-kaliumikanalite avamisele. Järgnev kaltsiumi sissevool beeta rakku põhjustab insuliini sekretsiooni. GLP-1 aktiveerimisel inhibeerib proteiinkinaas A lisaks kaaliumikanaleid, pikendades raku depolarisatsiooni ja suurendades insuliini sekretsiooni. Nagu juba mainitud, jääb GLP-1 stimuleeriv toime insuliini sekretsioonile T2DM-is praktiliselt terve.

GLP-1 soodustab ka insuliini transkriptsiooni ja sünteesi beeta-rakkudes, mida vahendavad proteinaas naza A ja teised signalisatsioonirajad [6]. See GLP-1 toime suurendab glükoosi stimuleeritud sekretsiooni jaoks saadaval oleva insuliini kogust isegi GLP-1 puudumisel. Prekliinilised tõendid näitavad, et GLP-1 võib samuti suurendada beeta-rakkude massi, stimuleerides regeneratsiooni ja proliferatsiooni ning inhibeerides apoptoosi [10]. Kuigi see toime ei ole inimestega seotud uuringutes veel kinnitust leidnud, võib AP GLP-1 kasutamine aeglustada beeta-rakkude kaalulangust, kui see on kättesaadav, mis on oluline aspekt 2. tüüpi suhkurtõve progresseeruval ravil [10].

GLP-1 toimib ka kõhunäärme alfa-rakkudele, inhibeerides glükagooni sekretsiooni. Glükagoon säilitab või suurendab glükoosi taset plasmas mitmete mehhanismide abil, mida rakendatakse peamiselt

samaaegselt maksas ja sisaldades suurenenud glükogeeni lagunemist ja glükoosi sünteesi suurenemist aminohapetest [11]. Glükagooni sekretsiooni reguleerib otseselt plasma glükoosi tase ja kaudselt insuliini tase [11]. Suhkurtõve korral põhjustab insuliini eritumise puudumine glükoosi glükoositaseme suurenemise tõttu glükagooni sekretsiooni ebapiisava pärssimise [11]. GLP-1 pärsib glükagooni sekretsiooni tühja kõhuga ja pärast sööki, mis viib vere glükoosisisalduse tühja kõhu kontsentratsiooni vähenemiseni [5]. Erinevalt GLP-1-st ei inhibeeri HIP (ja mõnel juhul võib suurendada) glükagooni sekretsiooni [7].

GLP-1 aeglustab mao tühjenemise kiirust, mis aitab vähendada postprandiaalse veresuhkru kõikumisi [5, 9, 12]. Gastrointestinaalse motoorika inhibeerimist ja mao tühjenemise kiirust aeglustab tõenäoliselt vagusnärv [12]. GLP-1 suurendab ka küllastust ja vähendab toidu tarbimist, mis võib olla osaliselt tingitud mao tühjenemise hilinemisest, pakkudes pikaajalist stimuleerimist mehaanilistele (venitusele) ja toitainetundlikele küllastuse retseptoritele seedetraktis [13]. Siiski on GLP-1 mõju toidu tarbimisele täheldatud ka tervetel vabatahtlikel, kes ei ole hiljuti söönud [13]. Vähendatud toidutarbimist võib vahendada otsene kokkupuude GLP-1-ga sensoorsetel neuronitel, mis paiknevad seedetraktis, või maksa-portaali verevool, kuigi täpseid mehhanisme ei ole kindlaks tehtud [13]. Samuti on võimalik otsene mõju kesknärvisüsteemile [9, 13]. GLP-1 retseptorid esinevad hüpotalamuskeskustes, mis reguleerivad toidu tarbimist, ja GLP-1 infusioon rottide aju vatsakestesse vähendab toidu tarbimist. Nende keskuste vere-aju barjäär võib olla piisavalt läbilaskev, et võimaldada ringleva perifeerselt eritatava GLP-1 jõudmist nendesse neuronitesse. GLP-1 sünteesitakse ka aju tüves, kuigi tsentraalselt toodetud GLP-1 potentsiaalne roll isu ja küllastuse reguleerimisel ei ole täielikult teada.

GLP-1 võib soodsalt mõjutada südame-veresoonkonna süsteemi. Prekliinilised ja kliinilised uuringud näitavad, et GLP-1 võib avaldada suurt mõju südame-veresoonkonna süsteemile, kaasa arvatud südame löögisageduse suurenemine, ventrikulaarse funktsiooni paranemine pärast ägeda müokardi isheemia tekkimist või laienenud kardiomüopaatia korral, samuti võimalikud kardioprotektiivsed toimed. [14]. Mõned neist positiivsetest mõjudest võivad olla vahendatud rasvkoe moduleerimisega südames ja selle anumates, kus see rasv omandab pruuni rasvkoe fenotüübi, mis nõrgendab lokaalset põletikku ja aterogeneesi [15]. Lisaks näitavad hiljutised kliinilised uuringud, et GLP-1 AR vähendab kardiovaskulaarsete sündmuste tekkimise riski [16-18].

289 Diabeet. 20 (4): 286-298 doi: 10,14341 / DM8804 diabeet. 2017; 20 (4): 286-298

Diagnoos, kontroll, ravi

AR GLP-1 eelised ja puudused, kui neid kasutatakse suhkurtõvega patsientidel ja ebapiisaval veresuhkru kontrolli all ravi ajal t

AP GLP-1 versus PSSP Parem glükeemiline kontroll Vähendatud kehakaalu Võrreldav ohutus ja taluvus Võimalikud eelised seoses kardiovaskulaarsüsteemiga Süstekoha manustamiseks on vaja mööduvat iiveldust, oksendamist

AP GLP-1 versus insuliin Võrreldav (lühitoimelised ravimid) või parem (pikatoimelised ravimid) glükeemiline kontroll Suurem mõju postprandiaalse glükeemia kontrollile Madal hüpoglükeemia risk Väheneb, ei suurene, kehamassi vähendamine Süstimise sagedus (pikatoimelised ravimid) Võimalikud eelised seoses kardiovaskulaarsüsteemiga Vähem väljendunud toime tühja kõhuga glükoosi kontrollile Ajutine iiveldus, oksendamine

Pikaajalise toimega GLP-1 AR võrreldes lühitoimelise GLP-1 AR-ga Võrreldav või parem glükeemiline kontroll Tugevam toime tühja kõhu glükoosi kontrollile Võrreldav või suurem kaalukadu Võrreldav või madalam hüpoglükeemia risk Vähem iivelduse, oksendamise sagedus ravi adherents Vähem väljendunud toime postprandiaalsele glükeemilisele kontrollile

Märkused: hõlmab sulfonüüluurea derivaate, tiasolidiindioone ja dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitoreid. Lühendid: AP GLP-1 - glükagoonisarnased peptiid-1 retseptori agonistid; PSSP - suukaudsed hüpoglükeemilised ained.

Lõpuks võib GLP-1 vähendada põletikku ja immuunvastuseid, mille düsreguleeriv roll T2DM-is on muutumas laialdasemaks [8, 9, 14]. Esialgse faasi prekliinilised ja kliinilised uuringud näitavad, et GLP-1 ja GLP-1 AR on põletikuvastane toime, mis toimib kas otse immuunrakkudele või kaudselt läbi metabolismi ja kehakaalu languse [8, 9, 14].

AR GLP-1 kliiniline kasu võrreldes teiste antidiabeetiliste ravimitega

Üldiselt annab AP GLP-1, kui see on lisatud PSSP-ravile (reeglina metformiinile koos PSSP-ga või ilma), tagab parema glükeemilise kontrolli kui glükoosisisaldust vähendava ravi intensiivistamine, kasutades sulfonüül-uurea derivaate, tiasolidiindioone ja DPP-4 inhibiitoreid ( Tabel 1). AR GLP-1 teraapia eeliseks on ka suurem kehakaalu vähenemine kui PSSP puhul. Kehakaalu langus on tõenäoliselt tingitud mao tühjenemise kiiruse hilinemisest ja toidutarbimise vähenemisest GLP-1 AR mõju all, nagu eespool kirjeldatud. AP GLP-1 kasutamine on tavaliselt hästi talutav, kuigi see on sageli seotud seedetrakti iivelduse ja teiste kõrvaltoimetega. Need kõrvaltoimed on reeglina kerged ja mööduvad ning on tingitud AR GLP-1 otsestest ja kaudsetest toimetest seedetraktile.

AR GLP-1 efektiivsust võrreldes teiste glükoosisisaldust vähendavate ravimitega kinnitati süsteemse metaanalüüsi raames, mis näitas, et AR GLP-1 (kui see on lisatud metformiinravile) tagab glükoosi tõhusama kontrolli.

koobalti hemoglobiin (HbA1c; keskmine muutus algtasemest võrreldes platseeboga [95% usaldusvahemik (CI)]: -1,02% [-1,17%, -0,86%]) kui sulfonüüluurea derivaadid, tiasolidiindioonid; gliniidid, alfa-glükosidaasi inhibiitorid ja DPP-4 inhibiitorid (keskmine muutus algväärtusest vahemikus -0,66% kuni -0,82%) [19]. AR GLP-1 kasutamisel oli glükeemiline kontroll võrreldav glükeemilise kontrolliga basaalinsuliini või insuliini segude ravis [19]. AR GLP-1 kasutamisel oli kehakaalu vähenemine samuti oluliselt suurem (keskmine [95% CI] võrreldes algtasemega: -1,66 kg [-2,26 kg, -1,09 kg]) kui mistahes muud glükoosisisaldust vähendavate ravimite klassid, välja arvatud alfa-glükosidaasi inhibiitorid; enamike teiste ravimiklasside kasutamisega kaasnes kehakaalu suurenemine [19]. Kui me räägime ohutusest, ei suurenda AR GLP-1 hüpoglükeemia riski võrreldes platseeboga (koefitsient): 95% CI: 0,92 [0,42, 2,07], hüpoglükeemia risk AR kasutamisel GLP-1 oli oluliselt väiksem kui sulfonüüluurea derivaatide, gliniidide, basaalinsuliini ja valmis insuliinisegude kasutamisel [19].

Praeguseks ei ole andmeid otseste võrdlevate uuringute kohta, mis käsitlevad 2. tüüpi GLP-1 AR ja naatrium-tüüpi glükoosi cotransporteri (NGLT-2), teise antihüpoglükeemiliste ravimite uut klassi. Metaanalüüsi tulemused näitavad, et 12-24-nädalane ravi NGLT-2 inhibiitoritega kombinatsioonis metformiiniga põhjustas HbA1c keskmise (95% CI) muutuse alates -0,47% (-0,66%, -0 27%) ja kehamassi järgi -2,28 kg (-2,67 kg, -1,88 kg) võrreldes platseeboga [20]. Kuigi neid tulemusi ei saa otseselt võrrelda AR GLP-1 uuringu metaanalüüside tulemustega, üldiselt

Diagnoos, kontroll, ravi

nad viitavad sellele, et GLP-1 AR kontrollib glükeemiat tõhusamalt kui NGLT-2 inhibiitoreid, kuid vähem kaaluka kaalulangusega. Seda ideed toetavad ka hiljutise süsteemse metaanalüüsi tulemused, mille käigus jõuti järeldusele, et liraglutiid (eriti annuses 1,8 mg päevas) põhjustab HbA1c ja plasma glükoosi märgatavat vähenemist tühja kõhuga kui NGLT-2 inhibiitorid, sarnase kaalulangus [21].

Arvestades, et nii GLP-1 AR kui ka DPP4 inhibiitorid on preparaadid koos inkretiini toimemehhanismiga, on kasulik võrrelda nende kahe ravimiklassi efektiivsust ja ohutust. Viimases kahes metaanalüüsis olid GLP-1 AR-d oluliselt efektiivsemad kui DPP4 inhibiitorid HbA1c taseme vähendamisel ja kehakaalu dünaamika mõjutamisel kombinatsioonis metformiini või teiste PSSP-dega [22, 23]. Samas oli AR GLP-1 kasutamisel seedetraktist kõrvaltoimete esinemissagedus suurem kui DPP4 inhibiitorite kasutamisel [22, 23]. Kuigi nii GLP-1 AR kui ka DPP4 inhibiitorid moduleerivad samu füsioloogilisi radu, on GLP-1 AR efektiivsemad, tõenäoliselt seetõttu, et DPP4 inhibiitorid suurendavad GLP-1 kontsentratsiooni ainult 2-3 korda [24]. Lisaks sõltub DPP4 inhibiitorite toime GLP-1 endogeensest sekretsioonist, mis toimub peamiselt pärast söömist, samas kui AR GLP-1 säilitab päeva jooksul suhteliselt kõrgeid plasmakontsentratsioone, mis toob kaasa tugevama toime glükoositaseme kontrollile tühja kõhuga. [24].

Hoolimata murest pankreatiidi, kõhunäärmevähi ja kilpnäärmevähi riski võimaliku suurenemise pärast, kasutades AR GLP-1, järeldasid mitmed hiljutised metaanalüüsid [22, 25] ja suured kohordiuuringud [26, 27], et AR GLP- 1 ei ole seotud nende tüsistuste suurenenud riskiga. AR GLP-1 ei ole seotud ka suremuse suurenemisega ega raskete kardiovaskulaarsete sündmuste esinemissagedusega [28]. Tõepoolest, hiljutised tõendid näitavad, et kõrge kardiovaskulaarse riskiga patsientidel võib GLP-1 AR vähendada kardiovaskulaarsete tulemuste, sealhulgas suremuse esinemissagedust [16-18].

Glükagoonitaoliste peptiid-1 retseptori agonistide areng

Arvestades GLP-1 füsioloogilisi toimeid, tundub selle kasutamine hüpoglükeemilise ravimina paljulubav. Siiski on selle kliiniline potentsiaal piiratud ensüümi DPP-4 kiire hävimisega. On näidatud, et looduslik 39-aminohappe amideeritud peptiid, mida nimetatakse eksendiin-4 (mis esineb Arizona tooni liikide mürgis), seondub GLP-1 retseptoriga ja aktiveerib selle in vitro [29]. Eksendiin-4 imiteeris füsioloogilist

GLP-1 geneetilised toimed, sealhulgas glükoosist sõltuv insuliini sekretsiooni stimuleerimine, glükagooni sekretsiooni pärssimine, mao tühjenemise viivitus ja toidu tarbimise vähenemine [29]. Eksendiin-4 on 53% homoloogne natiivse GLP-1-ga (vt joonis 1) ja mis kõige tähtsam, resistentne DPP4 toime suhtes glütsiini asendamisega alaniiniga positsioonis 8 [29]. Seega tuvastati eksendiin-4 potentsiaalse AR GLP-1-na, millel oli pikem poolväärtusaeg kui GLP-1, mis viis otseselt esimese AR GLP-1 eksenatiidi tekkeni.

AR GLP-1 lühitoimeline

Exenatide on Exden-4 sünteetiline vorm ja see oli esimene AR GLP-1 (Byetha®, Astra-Zeneca [AB ^ a / epesa], mis registreeriti Venemaal 2006. aastal), mis on edukalt välja töötatud 2. tüüpi suhkurtõve raviks [ 30]. Eksenatiidi resistentsus DPP4 toimele pikendab selle poolväärtusaega ligikaudu 2,4 tunnini pärast subkutaanset manustamist [30]. Arvestades seda poolestusaja keskmist kestust, tuleb eksenatiidi manustada 2 p / päevas (10 µg 2 p / päevas): enne hommiku- ja õhtusööki [30]. Paljudel järgnevalt arenenud AR GLP-1 poolväärtusaegadel on pikem kui eksenatiid 2 p / päevas (vt allpool); seega peetakse ekse-natidi AR-i lühitoimeliseks GLP-1-ks.

Lixisenatide (Lixumia®, Sanofi-Aventis, registreeritud Venemaal 2014. aastal) on samuti lühitoimeline AP GLP-1, mille poolestusaeg on 3 tundi, sarnane eksenatiidile [30]. Vaatamata suhteliselt lühikesele poolväärtusaegale manustatakse enne sööki ainult 1 p / päevas liiksisenatiidi (20 µg) [30]. Liksisenatiid on eksendiin-4 44-aminohappeline analoog, milles on lüsiinijäägid C-otsas (vt joonis 1).

AR GLP-1 pikatoimeline

Exatecidi kahekordse manustamise vajadus aitas kaasa eksenatiidi pikatoimelise ravimvormi (Betata® Long, AstraZeneca, registreeritud Euroopas 2011. aastal, registreeritud Venemaal 2017) väljatöötamisele, kus peptiid on kapseldatud bioloogiliselt lagunevatesse mikrokerakestesse. Kuigi aktiivse peptiidi, eksenatiidi, poolväärtusaeg jääb muutumatuks, vähendab selle järkjärguline vabanemine mikrokerakestest manustamissagedust 1 p / nädalas (2 mg 1 p / nädalas) [31]. Siiski on ravimi suhtes antikehade tootmise sagedus eksenatiidi 1 p / nädalas sissetoomisega võrreldes palju kõrgem kui 2 p / päevas [32].

Liraglutiid (Viktoza®, Novo Nordisk, registreeritud Venemaal 2010. aastal) on GLP-1 analoog, millel on positsioonil 26 lüsiini külge kinnitatud rasvhapete pikk külgahel ning arginiini asendamine lüsiiniga positsioonis 34 (vt joonis 1). ). Need modifikatsioonid põhjustavad mittekovalentset seondumist albumiiniga, mis stabiliseerib molekuli, vältides lagunemist.

Diagnoos, kontroll, ravi

Kokkuvõte III faasi otsestest võrdlevatest avatud randomiseeritud uuringutest, milles võrreldi 2. tüüpi diabeediga patsientide ravimisel erinevaid GLP-1 AR-e, mida ei hüvitatud PSSP ravis.

Uuringu kestus N Taustteraapia Võrdlusravimid HbA1c, 1.BM (BU) taseme muutused, kui ei ole teisiti näidatud% sihttaseme saavutamine HbA1c Kehakaalu muutused, BBM (BU), kui ei ole teisiti näidatud Hüpoglükeemia sagedus Iiveldus

Lühitoimelised ravimid võrreldes lühitoimega ravimitega

GetGoal-X [36] 24 nädalat 634 Met Exenatide 2 P / sut Lixisenatide 1 P / sut -0,96% (0,05) -0,79% (0,05) Vähem efektiivsust

Meedia registreerimistunnistus nr. FS77-52970

Tabletid söögiisu vähendamiseks. Kuidas kasutada diabeediravimeid oma söögiisu kontrollimiseks

Uued diabeediravimid, mis hakkasid ilmuma 2000ndatel aastatel, on inkretiini tüüpi ravimid. Ametlikult on nad mõeldud vähendama veresuhkru taset pärast söömist 2. tüüpi diabeedis. Sellegipoolest on neil meie jaoks vähe huvi. Kuna need ravimid toimivad samamoodi nagu Siofor (metformiin) või isegi vähem tõhusad, kuigi need on väga kallid. Neid saab määrata lisaks Sioforile, kui tema tegevus ei ole enam piisav ja diabeetik ei soovi kategooriliselt insuliini torkida.

Diabeedi baiti ja Victoza ravimid kuuluvad GLP-1 retseptori agonistide rühma. Nad on olulised selles, et nad mitte ainult ei vähenda veresuhkrut pärast sööki, vaid vähendavad ka söögiisu. Ja kõik see ilma eriliste kõrvaltoimeteta.

Uute ravimite tegelik väärtus 2. tüüpi suhkurtõve puhul on see, et nad vähendavad söögiisu ja aitavad kontrollida ülekuumenemist. Seetõttu on patsientidel lihtsam jälgida madala süsivesikute dieeti ja vältida häireid. Uute ravimite väljakirjutamine suhkurtõve vastu söögiisu vähendamiseks ei ole veel ametlikult heaks kiidetud. Lisaks ei tehtud nende kliinilisi uuringuid koos madala süsivesikute sisaldusega dieediga. Sellegipoolest on praktika näidanud, et need ravimid aitavad tõepoolest toime tulla kontrollimatu pimestusega ja kõrvaltoimed on väikesed.

Siit leiate retseptid madala rasvasisaldusega dieedile.

Millised tabletid sobivad söögiisu vähendamiseks

Enne madala süsivesikute dieediga üleminekut kannatavad kõik II tüüpi diabeediga patsiendid valuliku sõltuvuse tõttu toidu süsivesikutest. See sõltuvus väljendub pideva ülekatmise vormis süsivesikute ja / või korrapäraste süütuste rütmis. Samamoodi nagu alkoholismi all kannatav inimene, võib see olla kogu aeg "humala all" ja / või perioodiliselt kukkuda.

Rasvumise ja / või 2. tüüpi diabeedi all kannatavate inimeste kohta ütlevad nad, et neil on rahuldamatu söögiisu. Tegelikult süüdistavad need toitumisega seotud süsivesikud asjaolu, et sellistel patsientidel on krooniline nälja tunne. Kui nad söövad valku ja loomulikke tervislikke rasvu, taastub nende isu tavaliselt normaalseks.

Ainuüksi vähese süsivesikute sisaldusega dieet aitab umbes 50% patsientidest toime tulla süsivesikute sõltuvusega. Ülejäänud II tüüpi diabeediga patsiendid peavad võtma täiendavaid meetmeid. Inkretiini ravimid on „kolmas kaitseliin”, mida dr. Bernstein soovitab pärast kroompikolinati võtmist ja enesehüpnoosi.

Need ravimid sisaldavad kahte ravimirühma:

  • DPP-4 inhibiitorid;
  • GLP-1 retseptori agonistid.

Kui tõhusad on uued diabeediravimid?

Kliinilised uuringud on näidanud, et DPP-4 inhibiitorid ja GLP-1 retseptori agonistid vähendavad söömist järgides veresuhkru taset II tüüpi diabeediga patsientidel. Seda seetõttu, et nad stimuleerivad kõhunäärme insuliini sekretsiooni. Nende kasutamisel koos “tasakaalustatud” dieetiga väheneb glükeeritud hemoglobiin 0,5-1%. Ka mõned testis osalejad kaotasid veidi kaalu.

See ei ole Jumal, kes teab, milline saavutus, sest hea vana Siofor (metformiin) samadel tingimustel alandab glükeeritud hemoglobiini 0,8–1,2% ja aitab tõesti kaalu kaotada mitme kilogrammi võrra. Siiski on ametlikult soovitatav kirjutada lisaks metformiinile ka inkretiini seeria, et suurendada selle toimet ja aeglustada II tüüpi diabeedi ravi alustamist insuliiniga.

Dr Bernstein soovitab, et diabeetikud võtaksid neid ravimeid mitte insuliini sekretsiooni stimuleerimiseks, vaid nende mõju pärast söögiisu vähendamisele. Nad aitavad kontrollida toidu tarbimist, kiirendades küllastumise algust. Sellest tulenevalt esineb patsientidel vähese süsivesikusisaldusega dieedi rikkeid harvemini.

Bernstein näeb ette inkretiinravimeid mitte ainult II tüüpi diabeediga patsientidele, vaid ka I tüüpi diabeediga patsientidele, kellel on ülekuumenemise probleem. Ametlikult ei ole need ravimid mõeldud I tüüpi diabeediga patsientidele. Märkus Neid ravimeid ei saa kasutada I tüüpi diabeediga patsientidel, kellel on tekkinud diabeetiline gastroparees, st närvijuhtimise rikkumise tõttu hilinenud mao tühjenemine. Sest see muudab need halvemaks.

Kuidas inkretiiniravimid toimivad

Inkretiini seeria preparaadid vähendavad söögiisu, sest pärast sööki aeglustavad nad mao tühjenemist. Selle võimalik kõrvaltoime on iiveldus. Ebamugavuse vähendamiseks alustage ravimi võtmist minimaalse annusega. Tõstke seda aeglaselt keha kohanemisel. Aja jooksul möödub enamikel patsientidel iiveldus. Teoreetiliselt on võimalikud muud kõrvaltoimed - oksendamine, kõhuvalu, kõhukinnisus või kõhulahtisus. Dr Bernstein märgib, et praktikas neid ei järgita.

DPP-4 inhibiitorid on saadaval tablettides ja GLP-1 retseptori agonistid subkutaanseks manustamiseks kolbampullides. Kahjuks need, kes on pillides, praktiliselt ei aita söögiisu kontrolli all hoida ja veresuhkru tase on väga nõrk. Tegelikult on olemas GLP-1 retseptori agonistid. Neid nimetatakse Byeta ja Viktoza. Nad peavad torkima, peaaegu nagu insuliin, üks või mitu korda päevas. Sama valutute süstide tehnika sobib nii insuliini võtete puhul.

GLP-1 retseptori agonistid

GLP-1 (glükagoonilaadne peptiid-1) on üks hormoonidest, mis tekivad seedetraktis vastuseks toidule. Ta annab kõhunäärmele signaali, et on aeg toota insuliini. See hormoon aeglustab ka mao tühjenemist ja vähendab seega söögiisu. Samuti eeldatakse, et see stimuleerib kõhunäärme beeta-rakkude taastumist.

Looduslik inimese glükagoonitaoline peptiid-1 hävitatakse organismis 2 minuti jooksul pärast sünteesi. Seda toodetakse vastavalt vajadusele ja see toimib kiiresti. Selle sünteetilised kolleegid on Byeti (eksenatiidi) ja Viktoza (liraglutiidi) preparaadid. Need on veel saadaval ainult süstidena. Byetta kehtib mitu tundi ja Viktoza - kogu päeva.

Baetha (eksenatiid)

Meditsiinitootjad Byetta soovitavad teha üks süst enne tundi ja õhtul veel üks tund enne õhtusööki. Dr Bernstein soovitab teil tegutseda erinevalt - Byetu 1-2 tundi enne aja möödumist, mil patsiendil on ülekuumenemine või lööke. Kui sööte üks kord päevas, tähendab see seda, et Baetu saab 5 või 10 mikrogrammi annusega piisavalt kipitust. Kui ülekuumenemise probleem ilmneb päeva jooksul mitu korda, siis anna iga kord tund enne süsti, kui tekib tüüpiline olukord, kui lubate ennast liiga palju süüa.

Seega määratakse sobivad süstimis- ja annustamisajad kindlaks katse ja vea abil. Teoreetiliselt on Byetta maksimaalne ööpäevane annus 20 mikrogrammi, kuid raske rasvumisega inimesed võivad vajada rohkem. Baeta ravi korral võib insuliini või diabeedi pillide annust enne sööki vähendada kohe 20% võrra. Seejärel, vastavalt veresuhkru mõõtmise tulemustele, vaadake, kas seda on vaja veelgi vähendada või, vastupidi, suurendada.

Viktoza (liraglutiid)

Ravim Viktoza hakkas kasutama 2010. aastal. Tema süsti tuleb teha 1 kord päevas. Nagu tootjad ütlevad, kestab süst 24 tundi. Seda saate teha igal ajal sobival ajal. Aga kui teil on probleeme ülekuumenemisega, esineb tavaliselt samaaegselt, näiteks enne lõunasööki, siis 1–2 tundi enne lõunasööki Victose koliit.

Dr Bernstein peab Viktozut kõige võimsamaks ravimiks oma söögiisu kontrollimiseks, toimetulekuks ülekuumenemise ja süsivesikute sõltuvusega. See on efektiivsem kui Baeta ja seda on lihtsam kasutada.

DPP-4 inhibiitorid

DPP-4 on dipeptiid-peptidaas-4, ensüüm, mis hävitab GLP-1 inimese organismis. DPP-4 inhibiitorid inhibeerivad seda protsessi. Praegu hõlmab see grupp järgmisi ravimeid:

  • Januvia (sitagliptiin);
  • Ongliza (saksagliptiin);
  • Galvus (Vidlagliptiin).

Kõik need ravimid on pillides, mida soovitatakse võtta 1 kord päevas. Samuti on olemas ravim Tradienta (linagliptiin), mida ei müüda venekeelsetes riikides.

Dr Bernstein märgib, et DPP-4 inhibiitoritel ei ole söögiisu suhtes peaaegu mingit mõju ning ka pärast sööki veidi madalam veresuhkur. Ta määrab need ravimid II tüüpi diabeediga patsientidele, kes juba kasutavad metformiini ja pioglitasooni, kuid ei suuda saavutada normaalset veresuhkru taset ja keelduda insuliiniga ravimisest. DPP-4 inhibiitorid selles olukorras ei ole insuliini piisav asendaja, kuid see on parem kui mitte midagi. Vastuvõtmise kõrvaltoimeid peaaegu ei esine.

Söögiisu vähendamise ravimite kõrvaltoimed

Loomkatsed on näidanud, et inkretiinravimite kasutamine on viinud pankrease beetarakkude osalise taastumiseni. Nad ei ole veel aru saanud, kas sama asi juhtub inimestega. Samades loomkatsetes leiti, et ühe harva esineva kilpnäärmevähi esinemissagedus kasvab veidi. Teisest küljest suurendab veresuhkru suurenemine 24 erinevat tüüpi vähi riski. Seega on narkootikumide kasu selgelt suurem kui potentsiaalne risk.

Inkretiini ravimite võtmise taustal täheldati pankreatiidi - kõhunäärme põletiku - suurenenud riski inimestele, kellel oli varem olnud kõhunäärmeprobleeme. See risk kehtib eelkõige alkohoolikutele. Ülejäänud diabeetikute kategooriad ei karda teda.

Pankreatiidi märk on ootamatu ja terav valu kõhus. Kui tunnete seda, pöörduge kohe arsti poole. Ta kinnitab või lükkab tagasi pankreatiidi diagnoosi. Igal juhul lõpetage inkretiini aktiivsete ravimite võtmine kohe, kuni kõik on selge.

Vaadake ka:

Tere
Olen 43, kõrgus 186 kaal 109 kg, läbinud operatsiooni ajutiselt hüpofüüsi adenoomi eemaldamiseks 2012. aastal (suur prolaktoomoom koos väga suure prolaktiini tasemega). Nüüd on kasvaja vähenenud 5 cm-lt 2-le, võtan 10 mg bromokriptiini (4 tabletti), prolaktiini tase on 48,3 (normi ülemine piir on 13,3) ja tüdroksiin on 50 mcg (on hüpotüreoidism). Mul on metaboolne sündroom, insuliin 48-55 (normaalne kuni 28). Ma võtsin glükoosi XR 500 rohkem kui kuus kuud - insuliini ega kaalu kohta ei ole tulemust. Samuti on sellel ravimil Crestor kolesterool 3,45, triglütseriidid 3,3, LDL 2,87 VLDL 1,17, HDL 0,76. Ilma selleta on kõik palju hullem. Gastroenteroloogi sõnul suurenes steatohepatiit, ALT kasvas 2 korda, ma võtan Heptrali 800 korda 2 korda päevas.
Viimase uuringu käigus leiti endokrinololoogil (korduv puude korral) 5,3% glükeeritud hemoglobiin (5,4% enne operatsiooni 2012. aastal). Glyukofazh ja Onglizu nimetati uuesti, kuid siiani ei ole ma neid vastu võtnud. Lülitatakse madala süsinikusisaldusega dieedile ja lisatud harjutustele. Kogu veresuhkru kontrolli tulemused (One Touch meter): tühja kõhuga hommikul - 4.1, enne hommikusööki 4.3, 2 tundi pärast hommikusööki 5.6, pärast treeningut (1 tund jalutuskäigu kiirus) 5.3, enne lõunat 5.1 2 tundi pärast lõunat 5.9. Enne õhtusööki, suhkur 5.8, 2 tundi pärast õhtusööki - 5.7. Enne magamaminekut - 5. Tervishoid on paranenud, hüpoglükeemia olekud on kadunud. Kaal, kui insuliin ja lipiidid on paigas, ei mõõdeta. Tegelikult on küsimused: 1. Kas prolaktiini suurenemine võib stimuleerida insuliini tootmist? (Ükski meie arst ei saa sellele küsimusele vastata) 2. Kas ma saan kasutada oma söögiisu sellist „kimpudega” Bayetit või Victosa't (peale püreepaatia on mul ka krooniline pankreatiit)? 3. Kas mul on vaja Glucophage'i, kui sellised näitajad on suhkur, siis ma järgin dieeti ja on füüsiline aktiivsus? Ma võtan palju ravimeid ja nii, et maks ei ole korras. Ma tõesti ei taha suhelda diabeediga kõikidele minu probleemidele. Täname vastuse eest.

> võib suurendada prolaktiini stimuleerimist
> insuliini tootmine? (ükski meie arst
> sellele küsimusele ei saa vastata)

Insuliini tootmist stimuleerib süsivesikute ülekoormatud toit. Kuna olete lülitanud madala süsivesikute dieediga ja teil on 24 tunni jooksul suurepärane veresuhkur, võib eeldada, et teie insuliini tase on normaliseerunud. Taaskäivitage uuesti insuliini vereanalüüs tühja kõhuga.

> Kas ma võin Baetet või Viktosut hammustada
> lisaks steatohepaatiale on mul ka
> krooniline pankreatiit

On oht, et pankreatiit halveneb. Proovige enesehüpnoosi, vähendage töökoormust ja perekonda ning otsige ka teisi naudinguid.

> Ka narkootikumide Crestor

Pärast 6 nädala möödumist madala süsivesikusisaldusega dieedi rangest järgimisest proovige vereplasmaid uuesti. Suure tõenäosusega on see ravim võimalik ja tuleb loobuda. Tundub, et Crestor alandab teie vere kolesterooli taset. Söö rohkem mune ja võid, võite isegi aju suurendada oma head kolesterooli. Statiinide klassi kuuluvad ravimid suurendavad väsimust ja põhjustavad mõnikord raskemaid kõrvaltoimeid. Enamiku inimeste puhul aitab madala süsivesikute sisaldusega dieet hoida normaalset kolesterooli veres ilma nendeta.

> ka türoksiini 50 mcg (on hüpotüreoidism)

Ei pea igaühele skulpteerima sama doosi tiroksiini, vaid vali individuaalselt vastavalt vereanalüüside tulemustele, kuni hormoonid normaliseeruvad. Selles kirjeldatakse neid teste. Ei ole piisavalt vereanalüüsi kilpnääret stimuleeriva hormooni jaoks, peate kontrollima ka ülejäänud. Seda tehakse nii. Kahjumitestid - korrigeeriti annust - pärast 6 nädala möödumist uuesti katsed - vajadusel korrigeeriti uuesti annust. Ja nii edasi, kuni see on normaalne.

Samuti on kasulik töötada hüpotüreoidismi autoimmuunsete põhjustega. Kui ma teid oleksin, püüaksin kombineerida madala süsivesikute dieedi ja gluteenivaba dieeti ning hinnata, kuidas see 6 nädala pärast teie heaolu muudab. On teooria, et üks hüpotüreoidismi põhjustest on toidu gluteeni talumatus.

Byetta on hea vahend kaalulanguse ja diabeedi raviks

43-aastane, 150 cm pikk, kaal 86 kg, 2. tüüpi diabeet. Kolm aastat tagasi kannatas ta isheemilise insultiga silma paralüüsiga, nägemine -5. Valu ja krampide kaebused jalgades, käes, kõhuvalu, maksa rasvhappes, õhupuudus, naha sügelus, suguelundid, ägedate hemorroidide olemasolu (kardan, et nõustun operatsiooniga). Ka lihaste nõrkus, väsimus. Ma võtan insuliini protafaani 12 U hommikul ja 12 I õhtul, teise actrapid 5-6 U 3 korda päevas ja Metformin 1000 tabletti 2 korda päevas.

Lugege 2. tüüpi diabeediravi programmi ja järgige seda hoolikalt. Suhkur normaliseerub. Sa tunned oma seisundi paranemist nädala jooksul.

Ma lugesin teie artikleid, mul on ülekaalulisus, ma läbisin testid, siin on tulemused: [lõigatud] glükoos 6,52 ja täna tühja kõhuga hommikul 7.6, glükeeritud hemoglobiin 5,4%. Vanus 42 aastat, kaal 107 kg, kõrgus 164 cm, ma mõistsin kõike madala süsivesikute dieediga. Ma arvan, et B-vitamiine ja magneesiumi ma saan juua. Küsimus on - kas on vaja kasutada ravimeid, näiteks Crestor, Victose, Tryptophan ja Niacin?

> Siin on tulemused: [lõigatud]

Teil on võimalik leida normid Internetis ja võrrelda neid teie tulemustega. Miski ei koorma mind sellega.

Teie glükoositud hemoglobiin ja glükoosi vereanalüüsid on kummaline vastuolu. Võib-olla mitte täpne vere glükoosimõõtur. Kontrollige oma veresuhkru mõõturit siin kirjeldatud viisil.

> ravimid, näiteks rist,
> Victose, triptofaan ja niatsiin

Crestor. Elada madala süsivesiku dieediga 6 nädalat. Jälgige seda kogu aeg hoolikalt! Seejärel võtke uuesti kolesterooli vereanalüüsid. Suure tõenäosusega paranevad teie tulemused ilma selle ravimita. Lugege juhiseid, millised on tema rikkad kõrvaltoimed. Ma soovitan teil alustada ainult siis, kui halb süsivesikute dieet ilma "keemia" on halb, mis aitab teie kolesterooli normaalsele tasemele tagasi tuua. Tegelikult on see ebatõenäoline. Kui kolesterool ei parane, siis on teil kas kehv toitumine või teil on kilpnäärme hormoonidega probleeme. Siis tuleb neid ravida, mitte cristo või teisi statiine alla neelata.

Viktoza. Vere suhkrusisalduse täielik kontrollimine on vajalik siin kirjeldatud viisil. Selle tulemuse põhjal otsustatakse, kas võtta madala süsivesikute dieetiga võit. Suure tõenäosusega teie suhkur ja ilma selleta normaliseeruvad. Viktoza söögiisu vähendamiseks - on veel üks asi. Proovige järgmist. Elada nädalas madala süsivesikute dieediga ja süüa valgu toitu mitte harvemini kui iga 4 tunni järel iga päev, nii et teie veresuhkur ei langeks kunagi alla normaalse. Võib-olla selle süütuse rünnakute tagajärjel kaob. Alati on teil endaga valgu suupiste! Näiteks viilutatud sink. Proovige kõiki meetodeid, mida meie artiklis kirjeldatakse kaalu kaotamise kohta. Ja ainult siis, kui see kõik ei aita süütust kontrollida, siis juba võitu.

Trüptofaan. Minu arvates ei ole see tõhus hüpnootiline. Ma eelistan pigem 5-HTP-d. Need kapslid aitavad depressiooni, parandavad söögiisu ja magavad. Peaasi on võtta neid iga päev, isegi kui kõik on korras.

Niatsiin. Noh, see on pikk teema. Kolesterooli parandamiseks vajalike annuste korral põhjustab see kuuma vilku. Otsi veebist.

Kui analüüsid on näidanud kilpnäärmehormoonide probleeme, eriti T3 vaba, siis konsulteerige endokrinoloogiga ja võtke pillid, mida ta määrab. Lihtsalt ärge kuulake tema nõuandeid dieedi kohta :).

Tere! 65-aastane, tüüp 2, kõrgus 155 cm, kaal 49-50 kg. 4 kuud tagasi kaotasin järsult 7 kg. Ülekaalulisus ei kannatanud. Visioon on halb - nad kirjutavad tööle klaasid välja +4, kuid ma ei näe ikka väikseid tähti ilma suurendusklaasita. Parema vatsakese hüpoksia, vasaku vatsakese hüpotroofia, ateroskleroos, krooniline steatohepatiit. Kolesterool oli 7,5 - ma võtan atoris, nüüd 4.7. Vererõhk 160/80 - võtan enalapriili 1 kord päevas, amlodipiini ööseks. Pärast ravimi võtmist on rõhk 130/70. Analüüsid - glükoositud hemoglobiin 8%, suhkur uriinis 28. Ma võtan glükoosi, kardiogrammi, atorist, hakkan jooma magnelis-B6, 2 tabletti 3 korda päevas. Kas mul on diabeet LADA? Öösel võib insuliini võtta tühja kõhuga? Ma vajan tõesti teie nõu. Tänan teid.

> Mul on diabeet LADA?

Ei, teil on 2. tüüpi diabeet, mis muutus raskeks 1. tüüpi diabeediks. Ja LADA on kerge 1. tüüpi diabeet.

> Öösel saab insuliin
> tühja kõhuga?

Ütle mulle palun, ja Viktoza ei stimuleeri kõhunääret?

> ja Viktoza ei stimuleeri kõhunääret?

Selles mõttes, et sulfonüüluurea derivaadid seda teevad, ei, see ei stimuleeri.

Aga lugege juhiseid tema vastunäidustuste ja kõrvaltoimete kohta.

Head päeva pärastlõunal Olen 51 aastat vana, kõrgus 162 cm, kaal 103 kg. 2. tüüpi diabeet alates 1998. aastast. Kõigi nende aastate jooksul on lubatud ainult Siofor. Tühja kõhuga suhkur kasvas järk-järgult 10-ni. Pärast gripi ja antibiootikumiravi alustati veebruaris tühja kõhuga 18.6. Haiglas süttis insuliin, seejärel kanti Amaril ja Galvus kohtus 1000-ga. Neid peksti tühja kõhuga 8–9-ni. Alates aprillist hakkasin õhtul Viktosu ja Glucophage Long 1000 pritsima. Ma juun tauriini kaks korda päevas, 250 mg magneesium B6 öösel 2 tabletti 48 mg. Põhimõtteliselt järgin ma madala süsivesikute dieeti, kuid üks kord kolm päeva murdan - ma söön leiba või kukleid. Suhkur langes tühja kõhuga 6,7-ni. Ma ujun basseinis kaks korda nädalas. Alates veebruarist langes kaal 7 kg.
Ütle mulle, kas on võimalik suhkrut veelgi normaalseks vähendada ja mis kõige tähtsam, kuidas? Ja kas ma teen kõike õigesti? Võib-olla peate Victoza või Glucophage'i annust suurendama? Muudeks probleemideks on maksa rasvhappes, sapikivid, krooniline pankreatiit, kõrge vererõhk, korduv unetus, hüpertrofiline kardiomüopaatia. Olid ka mures nõrkuse, kroonilise väsimuse pärast,
ärrituvus. Pärast suhkru ja kaalu vähendamist hakkasin ennast paremini tundma.

Ja kas ma teen kõike õigesti?

Sul on vaja insuliini võtteid. Ilma nendeta on kõigist muudest tegevustest vähe kasu.

Ma juun tauriini kaks korda päevas, 250 mg magneesium B6 öösel 2 tabletti 48 mg.

Näidustatud toidulisandite annused on 4-5 korda väiksemad kui vajate.

Tere, ma olen 55 aastat vana ja kaalus 176 kaalu 104 SD2 alates 2010. aastast. Võtsin Diabetuse 30 hommikul ja Glucophage Long.1000 õhtul süsivesikute dieedile minekul 01.10.2015g diabetooni ei saa aktsepteerida. 43 mln Mn, kuidas Glucophage'iga olla ja kas Ndieta väljavaade on võimalik.

Tere! Täname veebilehte. Palun öelge mulle täpselt, mida süüa maiustustest? Kas sa ei taha omatehtud kooki? Tänan teid!

Lihtsalt tahan tänada! Suurepärane sait, väga kasulik, professionaalne !!
Olin üllatunud, kui sain teada, et Galvus ei ole nii kasulik, kuid miks oli see siis diabeedi soodusravimite nimekirjas? Ma saan selle tasuta allahindlustega nagu diabeetik, mul on hea meel proovida seda üks kord tasuta, ja tegelikult ei ole see odav! Võib-olla ta?
Minu tühja kõhuga suhkur on 5,6 kuni 6, 8, glükeeritud - 6,5, rasvumise indeks on 28,
Need näitajad on enne madala süsinikusisaldusega dieedi algust, mida alustasite vaid kaks päeva tagasi! Ma ootan tulemust väga ning ma olen peaaegu kindel, et suhkur langeb, kuid maksa rasvane toit on katastroof! Jah, ja valk ei ole neerude jaoks kasulik, millised komplikatsioonid on nende organite madala süsivesikute dieediga võimalikud? Ei ole veel patoloogiat, kuid kas need ilmuvad pärast seda dieeti?
Ja veel üks väga oluline küsimus: kuidas käsitleda kliimasid selles dieedis? Ja millised on kõhukinnisuse ravimite külviseemned? Neil on mingeid lisaaineid, magusaineid jne. Aga kõhukinnisusest on esimene asi!
Need on minu küsimused, ma olen tänulik, kui saan teie nõu.

Tere Sergei! Tänan teid väga raske töö eest! Minu lugu on see. Olen 32-aastane, kõrgus 167 cm, kaal 64 kg. Ema ja üks vanaema omasid 2. tüüpi diabeedi, teise vanaema 1. tüüpi. Teise raseduse ajal 2010. aastal anti mulle rasedusdiabeet, ma sünnitasin ennast, mu poeg on terve. 2017. aasta juulis läbis ta teste - glükeeritud hemoglobiin 7,6, glükoosi tühja kõhuga 6,5, insuliin 3, s-peptiid 1,03 (kiirusega 0,78-5,19). Silmad on korras (kontrollitud oftalmoloogi poolt), ma ei kaeba veel oma jalgade pärast. Endokrinoloogilises ajakirjanduses andsid nad välja Lantuse, öeldi, et nad kallistasid öösel 6-10 U, registreerusid diabeedikoolis 2. oktoobril 2017. Ja üks naine, kes ma kuulsin ühest naisest madala süsivesikute dieetiga, leidis teie veebisaidi, hakkas lugema ja sööma vastavalt teie retseptidele vastupidi, olin taimetoitlane ja täheldasin paastumist...) Eksperimendi esimesest päevast alates oli tühja kõhuga suhkur suurim 5,1, kaks tundi pärast söömist oli suurim 6,8, tavaliselt vähem (5,5–6,2), hiljuti päevad hakkavad langema. Ma hakkasin vähem magama minema ja lamama, ikka tundub, et kaalust alla võtan.Ma läksin oma endokrinoloogi poole, et küsida, kuidas insuliiniga toime tulla, kui mul sellisel dieedil on selliseid suhkruid. Samal ajal, kui järgite dieeti. Ma tahan küsida - c-peptiidi järgi on selge, et kõhunääre on juba halvasti kahjustunud. Kas on mõttekas nüüd hakata ravima GLP-1 retseptori agonistidega (seni ilma insuliinita)? Või juba alustada insuliini? Kuna teie numbri järgi, isegi madala süsivesikute sisaldusega dieedil, jääb suhkur endiselt kõrgeks. Tänan teid!

Mul on lame kõht koos goji marjade ekstraktiga, et vähendada oma söögiisu. Kaal läheb kiiresti, sest Mul on lõpuks vähem süüa.

Ma olen 63 elanud.. aga vähe ma tahtsin oma lapselapsele abielluda ja lihtsalt elada seal ja otsustasin tulla toime teie diabeediga, mida olen alates 2003. aastast haige olnud
Suhkur tõuseb 29,9-ni, siis on siin halb: nagu seisad oma haua ääres ja allpool kuulete nii tuttavat ja tuttavat häält. Undeadi tükid
halvasti toimiv aju, sa tead, et sa ei saa sinna minna, ei teinud kõike siin.
Ma olin väsinud kulturismis, olin väsinud elama ja lõpetasin uskumise, et sa võiksid ikka veel väärikalt elada: ilma viiekordse süstimiseta maos ja jalgades, ilma nelja ühekordse tabletita 8 iga kord korraga, mida mao ei tajuta. aeglaselt, vastiklikult, libedalt ja haisvalt suremas.
Umbes 6 aastat tagasi saadeti Vladivostokilt 5 pakki, milles oli 360 tabletti raha 17 tuhande rubla eest. Ma nägin läbi kogu kursuse ja see muutus minu jaoks lihtsamaks. Pool aastat pärast võtsin ma veel ühe kursuse - ostsin selle, kuid 4 pakki osutusid ainult sarnaseks, kuid nad erinesid loomuliku abinõust isegi lõhnaga.
Sellest ajast peale ei ole ma midagi proovinud, ma ei aidanud mingil viisil ravimit ja teisi ravimeid, kirjutasin selge ja täpse idee - ÄRGE CURE diabeedi ja meie riigis ei saa te sellega midagi teha., nii et apteekid müüvad igasuguseid prügi, sest teatud vahendid on juba kulutatud selle tootmiseks ja need tuleb tagasi maksta. Ja ravitud inimeste laste tervis on tühine asi. Kui teil on raha, siis mine Iisraeli, kus nad kohtlevad sind raha eest, nad ei ravi teid, kuid vähemalt elu on sulle lihtsam. Ja ärge uskuge sind igasuguste innetovskimi ravimitega, mille allahindlus on 50 protsenti ja maksab 990 rubla, ei ole midagi head peale kriidi ja paratsütamooli.
Elu sulle ja õnne

Firmast

Tänapäeval on Cushingi sündroomi õigeaegne diagnoosimine seotud teatud raskustega. Patognomoonsete sümptomite puudumisel võib hüperkortisolism teiste haiguste varjus võtta kaua aega, eksitades isegi kogenud kliinikuid.