Akromegaalia ja gigantismi kaasaegne ravi
Acromegaly ravi algab pärast somatotroopse hormooni sekretsiooni allika täpset avastamist. Käesolevas artiklis selgitan, kuidas toimub akromegaalia ravi. Head päeva pärastlõunal, blogi lugeja "Hormonid on normaalsed!". Minu nimi on Dilyara Lebedeva, olen selle blogi autor. Minust saate teada lugedes lehte "Teave autori kohta".
Oma eelmises artiklis „Akromegaalia, gigantism ja kasvuhormoon” rääkisin ma kasvuhormooni taseme põhjustest ja sümptomitest, seega soovitan teil seda lugeda, kui te pole seda teinud. Kuid enne ravi alustamist on vaja tuvastada akromegaalia tõeline põhjus, kirjutasin sellest lihtsalt artiklis "Akromegaalia diagnoos".
Akromegaalia ravi ja peamised eesmärgid
Akromegaalia ravi peamised eesmärgid on järgmised:
- somatotroopse hormooni ja IGF-1 sisalduse vähenemine veres
- hüpofüüsi adenoomi vähendamine või eemaldamine
Ravi mõju hindamiseks võetakse vastu järgmised kriteeriumid:
- kõigi akromegaalia sümptomite vastupidine areng
- kasvuhormooni vähenemine alla 2,5 ng / ml
- IGF-1 vähenemine vanuse normile
- kasvuhormooni tase glükoositaluvuse testi läbiviimisel ei ole suurem kui 1 ng / ml
Kui avastatakse hüpofüüsi adenoom (ja absoluutselt ei ole oluline, makro- või mikrotuumoom), siis on vaja püüda seda kasvajat eemaldada. Seetõttu on sel juhul kirurgiline ravi akromegaalia raviks valitud meetod.
Kui operatsioonile on vastunäidustusi või kui patsient seda keeldub, on peamine ravimeetod ravimiravi.
Samuti on olemas kiirmeetod, kuid see on vähem tõhus kui eespool kirjeldatud. Seetõttu kasutatakse akromegaalia töötlemise kiirgusmeetodit ainult abimeetodina, kui kõik teised meetodid on juba proovitud ja ei ole andnud häid tulemusi.
Akromegaalia kirurgiline ravi
Praegu kasutatakse hüpofüüsi adenoomide eemaldamiseks minimaalselt invasiivseid kirurgilisi protseduure, kasutades endoskoopilisi seadmeid.
Niinimetatud transsphenoidaalne juurdepääs viiakse läbi endoskoopi kontrolli all. Lihtsamalt öeldes viiakse operatsioon läbi nina ilma väliste sisselõigeteta, eriti ilma kolju avamata.
Kuid on teatud näiteid, mille puhul see meetod on võimatu ja on vaja töötada transkraniaalselt, st on tehtud kolju trepanatsioon. Üks näidustustest võib olla väga suur kasvaja suurus. Igal juhul on kirurgile juurdepääs kirurgiale.
Operatsiooni edukuse tulemust hinnatakse korduva MRI-ga, kui kasvajakoe puudub. Samuti hinnatakse operatsiooni efektiivsust eespool kirjeldatud laboratoorsete kriteeriumide alusel.
Kui operatsioon on edukas, esineb akromegaalia remissioon 80-90% -ga mikrofenoomiga patsientidest ja 23-56% -ga makroadenoomiga.
Lisaks üldistele kirurgilistele tüsistustele võib pärast operatsiooni täheldada:
- hüpopituitarism (kõigi hüpofüüsi troopiliste hormoonide vähenemine) 25% t
- diabeedi insipidus 10%
Akromegaalia ravimine
Akromegaalia ravimise ravimeetodiks on:
- patsientidel, kellel on ebaõnnestunud hüpofüüsi adenoomi operatsioon
- operatsiooniga vastunäidustused
- patsiendid, kes keeldusid operatsioonist
Varem kasutati raviks bromokriptiini ja selle analooge, sama ravimit, mida edukalt kasutatakse hüperprolaktineemia ravis. See oli seni, kuni akromegaalia raviks ilmnesid tõhusamad ravimid.
Nüüd on kasutatud kahte ravimirühma:
- Somatostatiini analoogid (hüpotalamuse hormoon, blokeeriv somatotroopne hormoon), pikatoimelised. Nende hulka kuuluvad oktreotiid, lantreotiid.
- Somatotroopse hormooni retseptori blokaatorid. Nende hulka kuuluvad pegvisomant.
Somatostatiini analoogid
Esmalt määratakse somatostatiini analoogid. Somatostatiinianaloogide ravi taustal saavutatakse akromegaalia vähendamine 60–80% juhtudest. Lisaks somatotroopse hormooni sünteesi ja sekretsiooni vähendamisele on somatostatiini analoogidel veel üks omadus - see omadus pärsib ajuripatsi kasvaja kasvu. Nii et kui 6-12 kuud kasutati, vähenes 40-80% patsientidest kasvaja suurust 25-99% võrra algsest suurusest.
Seetõttu kasutatakse neid ravimeid enne operatsiooni, et vähendada kasvaja suurust ja seega edukamat toimimist.
Kõrvaltoimed võivad olla:
- punetus ja valu süstekohas (15%)
- seedehäired (40-45% pärast esimest süstimist, 10% pärast 6-7 süsti)
- ravimite antikehade moodustumine (5-7%), mis ilmneb laboratoorsete parameetrite halvenemisest efektiivse ravi alguses.
Somatostatiini analoogpreparaadid on järgmised:
- Oktreotiid. Seda manustatakse SANDOSTATIN LAR (Šveits) preparaatidena annustes 10, 20, 30 mg ja OCTREOTID-DEPO (Venemaa) annustes 10, 20, 30 mg. Ravimeid manustatakse intramuskulaarselt 1 kord 28 päeva jooksul. Efektiivsuse hindamine STG ja IGF-1 3 kuu pärast.
- Lantreotiid. Esitatakse ravimina SOMATULIN (Prantsusmaa) annuses 30 mg ja SOMATULIN AUTOJEL (Prantsusmaa) annustes 60, 90, 120 mg. Ravimeid manustatakse intramuskulaarselt 1 kord 14 päeva jooksul. Efektiivsuse hindamine STG ja IGF-1 3 kuu pärast.
STH retseptori blokaatorid
STH retseptori blokaatorid on väga paljulubavad ravimid. Need on kasvuhormooni geneetiliselt muundatud analoog, mis blokeerib somatotroopse hormooni retseptoreid ja takistab selle ilmnemist.
STH retseptori blokaatorid on ette nähtud, kui akromegaalia ravi somatostatiini analoogidega on ebaefektiivne või tal on talumatus. Selle ravimirühma esindaja on pegvisomant. Kaubanimi - SOMAVERT, mis ei ole veel Venemaal registreeritud. Ravim on endiselt suuremahuliste uuringute all ja seda ei mõisteta täielikult, seega on see ette nähtud erandjuhtudel.
Akromegaalia valgusravi
Akromegaalia kiiritusravi on äärmiselt haruldane ainult kahe esimese meetodi täieliku rikke korral. Selle meetodi sagedane komplikatsioon on hüpopituitarismi teke enam kui 50% patsientidest 5-10 aasta pärast. Lisaks meetodi puudusele on toime väga aeglane areng (remissioon võib toimuda 2-5 aastat pärast kiiritamist).
Lisaks on hiljuti saadud andmed, et pärast kiiritamist tekivad sageli vaskulaarsed komplikatsioonid (insultid). Kuid kui see ravimeetod on valitud, tuleks eelistada mitte kauget gamma-ravi, vaid prootonravi või gamma nuga. Kogu aeg, kuni toimub remissioon, on vajalik ravimite ravi ülalkirjeldatud ravimitega.
Akromegaalia ja gigantismi diagnoosimine ja ravi
RCHD (vabariiklik tervisekeskus, Kasahstani Vabariigi tervishoiuministeerium)
Versioon: Kasahstani Vabariigi tervishoiuministeeriumi kliinilised protokollid - 2013
Üldine teave
Lühikirjeldus
Acromegaly on neuroendokriinne haigus, mis on põhjustatud kasvuhormooni (GH) kroonilisest ülemäärasest sekretsioonist tervetel füsioloogilise kasvuga inimestel ja mida iseloomustab luude, kõhre, pehmete kudede, siseorganite patoloogiline ebaproportsionaalne periosteaalne kasv ja kardiovaskulaarse, kopsu-, perifeerse endokriini funktsionaalse seisundi halvenemine. näärmed, mitmesugused ainevahetused) [1].
Gigantism on neuroendokriinne haigus, mis on põhjustatud kasvuhormooni kroonilisest ülemäärasest sekretsioonist, mis esineb puuduliku füsioloogilise kasvuga lastel ja noorukitel, mida iseloomustab skeleti luude proportsionaalne kasv, mis põhjustab subjekti kasvu märkimisväärse suurenemise [1].
I. SISSEJUHATAV OSA
Protokolli nimi: akromegaalia ja gigantismi diagnoosimine ja ravi
Protokolli kood:
ICD-10 Kood: E-22
Protokollis kasutatud lühendid:
STH - somatotroopne hormoon
IGF-1 - insuliinisarnane kasvufaktor
MRI - magnetresonantstomograafia
CT-skaneerimine - kompuutertomograafia
OGTT - suukaudse glükoositaluvuse test
Protokolli väljatöötamise kuupäev: aprill 2013.
Patsiendi kategooria: akromegaalia ja gigantismiga patsiendid
Protokolli kasutajad: kliinikute ja haiglate endokrinoloogia kliinikud, neurokirurgid, esmatasandi arstid, neuropatoloogid, okulaarid, teiste erialade arstid, kes tuvastasid esimest korda akromegaalia.
Klassifikatsioon
Klassifikatsioon
Etioloogiline põhimõte
Sporaadiline hüpofüüsi kasvaja (somatotropinoom)
Kasvuhormooni ektoopiline sekretsioon:
- endokraniaalne (neelu rõnga ja spenoidseuse kasvaja)
- ekstrakraniaalne (kõhunäärme, kopsude ja mediastiini kasvajad)
Somatoliberiini ektoopiline sekretsioon:
- endokraniaalne (hamartoomid, gangliotsütoomid)
- ekstrakraniaalne (kõhunäärme kantsinoid, bronh, seedetrakt)
Geneetiliste häirete sündroomid:
- MacKyun-Albrighti sündroom
- MEN-1 sündroom (Vermera sündroom)
- Karni kompleks
- isoleeritud perekonna lühike kasv
Somatotropiini morfofunktsionaalsete omaduste klassifikatsioon
Hüpofüüsi monohormoonkasvaja (somatotropinoom):
- tihedalt granuleeritud
- haruldane granuleeritud
Plumorormaalne hüpofüüsi kasvaja:
- STH ja prolaktiini (somatoprolaktinoom) t
- GH ja teiste adenohüpofüüsi hormoonide (segatud hüpofüüsi kasvajad) tootmine (1)
Suuruse järgi
- mikroreenoomid (alla 10 mm) ja makroadenoomid (üle 10 mm).
Kasvu iseloomu järgi
- endosellar,
- ekstratsellulaarne koos para- või suprasellarikasvuga (ilma nägemishäirete või nägemishäiretega), t
- infrasellar,
- hiiglaslik.
Akromegaalia kliinikus on eristatavad: aktiivne etapp ja remissiooni staadium, progresseeruv ja pisut kurss [1,2,3].
Diagnostika
Ii. MEETODID, LÄHENEMISVIISID JA DIAGNOSTIKA TÖÖTLEMISE KORD
Peamiste ja täiendavate diagnostiliste meetmete loetelu
Peamised diagnostilised meetmed
Ambulatoorne:
- Kasvuhormooni baastaseme määramine seerumis 2-3 korda
- Prolaktiinisisalduse määramine veres.
- IRF-1 (somatomediin-C) vere taseme määramine
- Türgi sadulapiirkonna kontrastne arvutuslik või magnetresonantstomograafia.
- Vundamendi, optilise chiasmi ala hindamine, Goldmani perimeetria.
Haiglas:
- OGTT koos 75 g glükoosiga, määrates GH 0, 30, 60, 90, 120 min (teostatakse ainult patsientidel, kellel ei ole diabeet!).
- Rindkere ja kõhu organite MRI- või CT-skaneerimine ektoopilise kasvaja tuvastamiseks (kui on näidatud)
Täiendavad diagnostilised meetmed
Ambulatoorne:
- TSH, St. T4
- Tühja glükeemia
- Koagulogramm
- Vere hüübimisaeg
- Veri HIV-i jaoks
- Vere hepatiidi "B", "C" jaoks
- RW Vere
- Vere lipiidide spekter (kolesterool, triglütseriidid, LDL, HDL)
- Kreatiniini veri
- ALT, AST veri
- Kõhu- ja vaagnaelundite ultraheli
- Rinna radiograafia
- Jalgade pehmete kudede paksuse määramine kanna luus. Normaalselt meestele kuni 21 mm, naistel kuni 20 mm.
- EKG
Haiglas
- ACTH, kortisooli, FSH, LH veretasemete määramine
- OGTT
- ECHO kardiograafia
- Kolonoskoopia (kui on näidatud)
Diagnostilised kriteeriumid
Kaebused ja ajalugu:
- näojoonte, käte ja jalgade laienemine,
- pikaajaline peavalu
- öine uneapnoe.
Ajalugu on tavaliselt pikk. Haiguse esimeste sümptomite hetkest kuni akromegaalia diagnoosini kulgeb 5 kuni 15 aastat) [1,2].
Füüsiline läbivaatus:
Peamised kliinilised ilmingud [1,2,3]:
- Välimuse muutused (nina laienemine, huulte, keele, naha paksenemine, välimiste kaarete suurenemine), ülemise ja alumise lõualuu suurenemine, prognoos, interdentaalsete ruumide laienemine - diastema, jäsemete suurenemine.
- Siseorganite suurenemine - splanchnomegaly
- Seborrhea, hüperhüdroos, akne
- Mahtude tekke tunnused chiasmal-müüri piirkonnas: peavalu, nägemisvälja häired, kraniaalnärvide parees, hüperpituitarism, hüperprolaktineemia
- Paresteesia, artralgia, radikulaarsed ja tunnelite sündroomid
- Arteriaalne hüpertensioon, kardiomegaalia
- Menstruaaltsükli, galaktorröa, libiido kaotuse, tugevuse rikkumine
- Vähenenud glükoositaluvus, diabeet
- Hüperkolesteroleemia, hüperretriglütserideemia
- Kalduvus neoplasmadele (seedetrakti polüübid, nodulaarne struuma, emaka müoom)
Laboratoorsed uurimismeetodid [1,2,3]:
- Kasvuhormooni baastaseme tõus seerumis 2-3 korda või rohkem
- Pärast 2 tundi OGTT taustal 75 g glükoosi GH tase on> 1 ng / ml (seda tehakse ainult patsientidel, kellel puudub diabeet!)
- IRF-1 (somatomediin-C) sisalduse suurenemine veres
- Seerumi prolaktiini taseme tõus somatomamatropinoomides
Instrumentaalsed uurimismeetodid:
- Hüpofüüsi adenoomide esinemine kontrastse arvuti või magnetresonantstomograafia ajal.
- Kasvuhormooni või somatoliberiini sekreteeriva ektoopilise kasvaja olemasolu
- Suurendage jala pehmete kudede paksust kanna luus. Normaalselt meestele kuni 21 mm, naistel kuni 20 mm.
- Muutused fundus ja hemianopsia, avastatakse hindamisel riigi fundus, optika chiasm, Goldman perimetria.
Näited spetsialistide konsulteerimiseks:
- Optometrist - aluse, visuaalsete väljade, nägemisnärvide hindamine
- Neurokirurgi nõustamine kirurgilise ravi probleemi lahendamiseks
- Konsultatsioon onkoloog, et välistada rektaalsed kasvajad
Diferentsiaalne diagnoos
Akromegaalia diferentsiaaldiagnoos [1,2]
Akromegaalia ravi
Akromegaalia põhjused
Acromegaly on neuroendokriinne häire, mis tekib somatotroopse hormooni krooniliselt ülemäärase tootmise tõttu inimestel, kellel on tekkinud füsioloogiline kasv. Häire ilmneb patoloogiliselt ebaproportsionaalse periosteaalse luu kasvu, pehmete kudede ja siseorganite suuruse suurenemise taustal, mille taustal tekivad süsteemsed ja metaboolsed düsfunktsioonid.
Akromegaalia on üsna harva esinev neuroendokriinne haigus, mis esineb 40–60 juhtumi kohta 1 000 000 elaniku kohta. Enam levinud täiskasvanueas (30-50 aastat), sagedamini naistel ja väga harva lastel.
Valdaval arvul juhtudel areneb akromegaalia juhuslikult monoklonaalse hüpofüüsi adenoomide tekke taustal, mis on seotud kasvuhormooni autonoomse hüpertensiooniga. Just see patoloogia muutub peamiselt akromegaalia põhjuseks.
Harvemini (vähem kui 2%) on akromegaalia põhjuseks ektoopiline kasvaja, mis koosneb APUD süsteemi rakkudest ja millel on endokraniaalne (neelu ja sphenoidi siinuse kasvaja) või ekstrakraniaalne (kasvaja kopsudes, mediastinum, sooled). Ligikaudu 1% GH-d põhjustavatest kasvajatest esineb perekondlikes vormides ja pärilikes endokriinsetes häiretes: MEH-1 sündroom, MacKyun-Albrighti sündroom, Karni kompleks, isoleeritud perekondlik akromegaalia.
Akromegaalia kliiniline pilt kasvab järk-järgult, tavaliselt diagnoositakse ennast ainult 8–10 aastat pärast esimeste sümptomite ilmnemist, mis on harva seotud akromegaaliaga. Akromegaalia kahtlused tekivad pärast siseorganite hüpertroofia avastamist, see on omane haiguse kliinilisele pildile. Seega muutuvad kopsud, maks, mao, neerud suuruselt ja massilt kaks korda suuremaks, parotid ja submxillary näärmed, südame suurus ja kilpnäärme suurenemine. Haiguse progresseerumisel toimub funktsionaalselt aktiivse koe sidekudega translatsiooniline asendamine mitme organi sklerootiliste muutuste tekkega. Paralleelselt seisab patsient silmitsi järgmiste sümptomitega:
- liigesevalu;
- peavalud;
- jäsemete tuimus;
- higistamine;
- menstruatsioonihäire;
- hammaste lahknevus ja hammustuse muutus;
- nina, kõrvade, keele kasv, välimiste kaarete suurenemine;
- vokaalide paksenemine;
- nõrkus;
- väsimus.
Ligikaudu igal kolmandal juhul arteriaalne hüpertensioon, uneapnoe sündroom areneb, seksuaalne funktsioon kannatab. Enamik naisi arendab menstruaalseid häireid ja viljatust, ning mehed seisavad silmitsi erektsioonihäirete rikkumisega.
Hüpofüüsi adenoomide levik, mis on peamiselt akromegaalia aluseks, hakkab esile kutsuma järgmisi sümptomeid:
- suurenenud koljusisene rõhk;
- fotofoobia;
- kahekordne nägemine;
- valu põsesarnas ja otsaesises;
- pearinglus;
- iiveldus ja oksendamine;
- kuulmiskaotus ja lõhn;
- jäsemete tuimus;
- suurenenud unisus;
- halb tolerants palaviku suhtes;
- mõõdukas kaalutõus.
Akromegaalia iseloomustab progresseeruv kursus ja piisava ravi puudumisel viib see pidevalt süsteemsete ja elundite häirete tekkeni, vähendades oluliselt patsientide elukvaliteeti ja põhjustades varajast puude ja enneaegset surma. Akromegaaliaga kaasnevad sageli neuroloogilised häired:
- sõrmede puutetundliku ja valuliku tundlikkuse vähenemine;
- visuaalsete funktsioonide rikkumine, mis ilmneb bitemporaalsest hemianoopiast, visuaalsete väljade järkjärgulisest kitsenemisest, nägemisnärvi ketaste edeemast ja atroofiast;
- anosmia, dienkefaalse epilepsia, palaviku, söömiskäitumise muutuste, unehäirete ja ärkveloleku ilmumine;
- III-VI paari kraniaalnärvide kaotamine ptoosi, diplomaatia, õpilaste düsfunktsiooni, oftalmoplaatia, näo analgeesia, trigeminaalse närvi valu, kuulmislanguse tekkega.
Keskendudes WHO kriteeriumidele, võib eristada akromegaalia mitmeid raskusastmeid:
- valgus - patsient suudab taluda normaalset kehalist aktiivsust, kuid raske on raske; ei vaja haiglaravi;
- keskmine - patsient on võimeline iseseisvalt teenima, kuid ei suuda mingit tööd teha; aktiivsus võtab ärkveloleku aega vaid pooleks;
- raske - patsient on piiratud iseteeninduse võimalustega, mis tahes tegevuse elluviimisega ning üle poole ärkveloleku ajal istub või voodis.
Akromegaalia diagnoosimine toimub pärast teatavat arvu uuringuid, sealhulgas instrumentaalset, laboratoorset, oftalmilist.
Akromaalia aktiivse diagnoosimise kriteeriumid on järgmised:
- STH põhikontsentratsioon üle 0,4 ng / ml;
- kasvuhormooni minimaalne kontsentratsioon OGTT taustal üle 1 ng / ml (või 2,7 mee / l);
- IGF sisaldus veres on vanuse kontrollväärtustest kõrgem.
Tüüpiliselt määratakse GH sisaldus hommikul tühja kõhuga, võttes 20 päeva jooksul kolm korda kateetriga osa verest, millele järgneb segamine. Kasvuhormooni basaaltaseme ühekordne määramine ei kujuta endast diagnostilist väärtust, kuna paljud stressirohked, füüsikalised ja metaboolsed faktorid, samuti kasvuhormooni iseloomulik rütmiline sekretsioon võivad põhjustada valeandmeid.
IGF-i veresisalduse suurenemine, võttes arvesse vanusepiirangut, on praktiliselt usaldusväärne terviklik kriteerium, mis näitab GH hüpertensiooni ja raseduse aktiivsuse astet ning vähendab halvasti kontrollitud diabeedi, alatoitluse, maksahaiguste ja neerupuudulikkuse korral.
Vajalikud instrumentaalsed uuringud on esitatud külgsuunalise kraniograafia abil, mis võimaldab tuvastada Türgi sadula suuruse suurenemist, kraniaalhoonete luude paksenemist, eesmise luu sisemise plaadi hüperostoosi jne. Aju ja hüpofüüsi MRT on kõige informatiivsem meetod. Oftalmoloogilist uuringut tutvustatakse aluse ja perimeetria uurimise teel ning seda võib täiendada kaja CG ja kolonoskoopiaga, et õigeaegselt avastada kardiomüopaatia märke ja välistada kolorektaalvähk.
Kuidas ravida akromegaalia?
Akromegaalia ravi eesmärk on kõrvaldada somatotroopse hormooni liigse sünteesi allikas, vähendades hormooni ja IGF-i sekretsiooni ohutule tasemele, kõrvaldades maksimaalselt haiguse kliinilised sümptomid ja ilmingud. Selle tulemusena on võimalik parandada patsientide elukvaliteeti, vältida retsidiivide teket ja saavutada kliiniline ja biokeemiline remissioon.
Ravimeetodite hulgas on silma paista ravim, kiirgus ja kirurgia. Valiku teeb raviarst, lähtudes konkreetse patsiendi haiguse kulgemise individuaalsetest omadustest. Ravi valimist määravad tegurid võivad olla adenoomide kasvu suurus ja olemus, visuaalsete funktsioonide seisund, somatotroopse hormooni ja insuliinitaoliste kasvufaktorite tasemed, patsiendi vanus, tüsistuste raskusaste.
Kirurgiline meetod on rakendatav ajuripatsi kasvajate eemaldamiseks endoskoopiliste meetoditega. Mikrofenoomiga on täielik operatsioonijärgne remissioon 80–90%, samas kui invasiivse ekstrasellarikasvuga makroadenoomiga täheldatakse radikaalset eemaldamist ainult 55% juhtudest. Teostatud operatsiooni radikaalsust hinnatakse glükoositaluvuse testi (OGTT) tulemuste põhjal. Kui massiivse invasiooniga hiiglaslikud kasvajad eemaldatakse, viiakse läbi kaheastmeline operatsioon, kus kasvaja intrakraniaalne osa on algselt transkraniaalselt ligipääsetav ning seejärel mõne kuu pärast (pärast usaldusväärse armi moodustamist) lõigatakse adenoomijääk transnasaalsest lähenemisest välja.
Ravimeetod on rakendatav järgmistel juhtudel:
- esmane ravi, mis on kirurgilise ravi jaoks kasutu või vastunäidustused;
- mittradikaalse adenomektoomia sekundaarteraapia;
- preoperatiivne ettevalmistus somaatilise seisundi parandamiseks ja tüsistuste riski vähendamiseks;
- täielik või osaline kontroll kiiritusravi järgsel perioodil ja enne maksimaalse ravitoime avaldumist.
Aktiivselt kasutatavad ravimirühmad on praegu somatostatiini analoogid, dopamiini agonistid ja somatotroopse hormooni retseptori inhibiitorid.
Somatostatiini analoogide hulka kuuluvad oktreotiid ja lanreotiid, raviarsti määratud annus. Neid võetakse pika aja jooksul ja vajatakse regulaarset (iga 3 kuu järel) seiret, analüüsides kasvuhormooni ja IGF sisaldust, et hinnata ravi efektiivsust. Kliinilise paranemise korral jääb muutumatuks kasvuhormooni sisaldus vahemikus 1,0-2,5 ng / ml, IGF - võrdlusväärtuste piires. Kui kasvuhormooni kontsentratsioon ületab 2,5 ng / ml, suurendab IGF - väljaspool kontrollväärtusi - ravimi annust. Kui STH kontsentratsioon on väiksem kui 1,0 ng / ml ja IGF on kontrollväärtuste piires, väheneb ravimi annus. Kui 3 kuu jooksul täheldatakse kliinilist paranemist, on STH ja / või IGF sisaldus algtasemest vähenenud rohkem kui 30%, ravi peetakse efektiivseks ja jätkub. Vastasel juhul võib patsienti pidada muud tüüpi raviks.
Dopamiini agoniste, nimelt bromokriptiini, kinagoliidi, kabergoliini, soovitatakse patsientidele, kellel on segatud hüpofüüsi adenoomid, mis toodavad GH-d ja prolaktiini (somatoprolaktinoomid, mammomatotropinoomid). Annus varieerub, määratakse iga juhtumi puhul vastavalt profiilisüsteemi diagnoosimise tulemustele.
STH retseptori inhibiitorid (näiteks pegvisomant) on endogeense kasvuhormooni geneetiliselt muundatud analoog, mis võib takistada ülemäärase GH perifeerset toimet. Kasutamise näidustused on somatostatiini analoogide efektiivsuse või talumatuse puudumine pärast radikaalselt teostatud selektiivset adenomektoomiat.
Kiiritusravi on prootoni kiiritamine või stereotaktiline radiokirurgia. Tuleb märkida, et pärast kiiritamist ei esine GH ja IGF-1 taseme normaliseerumine varem kui 5-10 aastat, mistõttu vastavalt rahvusvahelistele standarditele remissiooni hilinenud toime ja tüsistuste suure riski tõttu kasutatakse seda ravi alles pärast ebaefektiivset kirurgilist ja / või meditsiinilist ravi. ravi.
Millised haigused võivad olla seotud
- Hüpofüüsi adenoom on hüpofüüsi näärme kudede healoomuline kasvaja, mis võib muu hulgas olla GH-sekreteeriv, millisel juhul kasvuhormooni tootmine on häiritud ja patoloogia areneb.
- Geneetilised häired - põhjustavad haiguse pärimise piki perekonna joont.
Akromegaalia ravi kodus
Akromegaalia ravi toimub tavaliselt kodus, kuid professionaalse arsti järelevalve all. Haiglaravi põhjuseks võib olla:
- akromegaalia aktiivne etapp, mis vajab süsteemset uurimist ja kõige asjakohasema ravi taktika väljatöötamist;
- vajadus hinnata ravi ja dünaamilise läbivaatuse adekvaatsust patsientidel, kes läbivad või on veel ravi all;
- raske akromegaalia ja vajadus ravida somaatilisi komplikatsioone.
Pärast vajalikku ravi on patsiendil pärast haiglast väljaviimist soovitatav endokrinoloog, seda tehakse igal aastal instrumentaalsed ja laboratoorsed uuringud, et saada hinnang somatotroopsele funktsioonile ja somaatiliste muutuste tõsidusele. Ravi korrapärane jälgimine võimaldab ka ravi kohandamist.
Milliseid ravimeid akromegaalia raviks?
- Kabergoliini, pikendatud dopamiini agonisti, manustatakse nädalas annuses 1,0-3,5 mg (vastavalt arsti ettekirjutusele).
- Lanreotiidi (Somatulin) - manustatakse intramuskulaarselt iganädalaselt 30 mg-s, terapeutilise kontsentratsiooni suurenemine toimub süstide vahelise perioodi (iga 10 või 7 päeva järel) vähendamisega.
- Oktreotiid (Sandostatin) - manustatud subkutaanselt kolm korda päevas, 100-200 mcg (vastavalt arsti ettekirjutusele).
- Kinagoliidi, pikendatud dopamiini agonisti, manustatakse päevas annuses 0,3 mg.
Akromegaalia ravi traditsiooniliste meetoditega
Akromegaalia folk õiguskaitsevahendite töötlemisel ei ole soovitud mõju ning seetõttu ei kasutata seda praktikas. Haigus areneb aastate jooksul ja selle mehhanismi ei saa ületada ainult populaarsete retseptide kaudu.
Acromegaly ravi raseduse ajal
Akromegaalia diagnoositakse tavaliselt 30-50-aastaselt, kui naise viljakuse funktsiooni saab veel realiseerida, mistõttu tekib küsimus sellise haiguse või selle ravi tagajärgede kohta tõenäolisele rasedusele ja sünnitusele.
Maailmakirjanduses kirjeldatakse soodsate rasedusjuhtude juhtumeid ja õigeaegset manustamist remissioonis olevatel naistel, samuti oktreotiidi saamist enne rasedust. Tulevased riskid nõuavad siiski günekoloogide ja endokrinoloogide ühiseid üksikasjalikke arutelusid konkreetse juhtumi kohta. Somatotroopse hormooni kontsentratsiooni korduv suurenemine on võimalik raseduse ajal, kui tekib organismi hormonaalne muutus, mistõttu peab selline naine olema kogu raseduse ajal ja pärast seda eriti kontrolli all günekoloog ja endokrinoloog.
Mida arstid võtavad, kui teil on akromegaalia
Haiguse diagnoos algab endokrinoloogi ametist, kes tutvub patsiendi anamneesiandmetega ja näeb ette mitmeid uuringuid, mille eesmärk on kinnitada või ümber lükata akromegaalia hüpoteesi. Sellised uuringud on järgmised:
- täielik vere- ja uriinianalüüs - loobub hommikul tühja kõhuga;
- vere biokeemiline analüüs - loobub rangelt tühja kõhuga, une järel ja 8-tunnise (soovitavalt 12-tunnise) öise kiirusega, ainult vesi on lubatud;
- Kilpnäärme, munasarjade, emaka ultraheli;
- Kopteri ja Türgi sadulapiirkonna röntgen - võimaldab visualiseerida muutusi määratud tsoonides;
- kompuutertomograafia - võib olla peamine või täiendav pildistamismeetod;
- oftalmoloogiline uuring, mille tulemuseks on nägemisteravuse vähenemine ja visuaalsete väljade piiramine;
- patsiendi fotode võrdlev uuring viimase 3-5 aasta jooksul, mille tulemusena leitakse näojoonte laienemine.
Akromegaalia ravivad ravimid
Acromegaly Acromegaly on neuroendokriinse süsteemi haigus, mis on põhjustatud somatotropiini (STH) üleproduktsioonist täies füsioloogilises kasvus ja mida iseloomustab luude, kõhre, pehmete kudede, siseorganite ja südame-veresoonkonna, kopsude, perifeerse endokriini funktsionaalsete häirete ebanormaalne tasakaalustamatus. näärmed, mitmesugused ainevahetused.
ETIOLOOGIA
Kõige sagedasem akromegaalia põhjus on hüpofüüsi adenoom (somatotropinoom või segakasvaja), mis toodab samaaegselt ainult GH või GH ja prolaktiini.
40% -l GH-d tekitavatest hüpofüüsi kasvajatest avastatakse G-valgu α-subühiku, nn gsp-geeni mutatsioonid. G-valk on seotud somatostatiiniretseptoriga (pCC), mis osaleb fosfolipaasi C aktiveerimises ja rakusisese kaltsiumi kontsentratsiooni suurenemises. Mutatsioon toob kaasa suure arvu cAMP rakkude akumulatsiooni, suurenenud diferentseerumise, proliferatsiooni ja suurenenud hormonaalse sekretsiooni. Nendel tuumoritel on hüpertekordne staatus, need on saadud väga diferentseerunud rakkudest ja ei reageeri hästi cAMP-i (somatoliberiin) kaudu toimivate ainete suhtes. Nende hea tundlikkus somatostatiini suhtes on täheldatud, samas kui onkogeenide puudumine on seotud resistentsusega selle analoogidega.
G-valku siduv transmembraani rCC perekond sisaldab 5 alatüüpi, millel on erinevad molekulaarsed, biokeemilised ja farmakoloogilised omadused ning ebavõrdne jaotumine kasvajates. pCC tüüpi 2 ja pCC tüüpi 5 ekspresseeritakse peaaegu kõigis somatotroofsetes kasvajates, pCC tüübid 1 ja 3 on väljendatud peaaegu 50% kõigist hüpofüüsi kasvajatest ja pCC tüüpi 4 ei tuvastatud üheski hüpofüüsi kasvaja tüübis.
Harvemini võivad akromegaalia etioloogilised põhjused olla somatoliberiini tootvad kasvajad (hamarthrom, gangliotsütoom, neurotsütoom, kops või pankrease karcinoid, väikerakkude bronhogeenne kartsinoom, neerupealiste kasvajad). Mõnikord põhjustab akromegaalia pärilikud haigused: I tüübi mitmekordne endokriinne neoplaasia, MacKune-Albrighti sündroom, perekondlik akromegaalia ja Karni kompleks.
Somatotropinoom moodustab 14% kõigist kasutatavatest hüpofüüsi kasvajatest ja selle levimus on 5-10 juhtu miljoni elaniku kohta.
KLIINILINE PILD
Selle haiguse kliiniliste sümptomite ja arenevate tüsistuste mitmekesisust põhjustavad nii kasvuhormooni kui ka insuliinitaolise kasvufaktori 1 (IGF-1) otsene anaboolne toime lihasele, kõhre, luukoe suhtes ja mõju erinevatele ainevahetusprotsessidele (lipolüüsi stimuleerimine, kontrainsulaarsed toimed, mis väljenduvad aeglustumises). perifeerse glükoosi kasutamine, selle aktiveerimine jne).
Klassikalised akromegaalia sümptomid on silmapaistvad eesmise muhke, karmid omadused, lai nina sild, paksud huuled, väljaulatuvad alumised lõuad, suuremad interdentaalsed ruumid, suured käed ja jalad.
Külgnevate anatoomiliste struktuuride kokkusurumise tunnused somatotropiiniga hõlmavad peavalu, visuaalsete põldude kitsenemist (optilise chiasmi kokkusurumise tõttu) ja koonilise närvi sisemiste närvide kahjustumist.
Akromegaalia patsiendid kaebavad sageli peavalu ja väsimust. Umbes 30% neist kannatab arteriaalse hüpertensiooni all, tõenäoliselt tänu plasmamahu suurenemisele ja veresoonte struktuurilistele muutustele. Samuti on olemas eriline südamehaiguste vorm - akromegaliline kardiomüopaatia. Hiljuti haigestunud noortel ei muutu tavaliselt vasaku vatsakese süstoolne funktsioon, kuigi selle mass võib suureneda ja süstoolne funktsioon kehalise aktiivsuse ajal väheneb. Kõige sagedamini kannab akromegaaliaga vasaku vatsakese diastoolne funktsioon. Kardiomüopaatia raskusaste korreleerub haiguse kestusega. Ravi puudumisel esineb aja jooksul südamepuudulikkus.
Hüpertensioon ja suhkurtõbi, mis sageli esinevad akromegaalias, aitavad kaasa südame isheemiatõve progresseerumisele. Akromegaalia peaaegu püsivaks sümptomiks on uneapnoe (neid avastatakse peaaegu 90% -l norskamisega patsientidest) (tabel 1).
- Higistamine
- Peavalud
- Väsimus
- Liigesevalu
- Nägemishäired
- Hüpogonadism
- Energia vähendamine
- Lihaste nõrkus
- Depressioon
- Vähenenud libiido
- Paresteesia
- Karpaalkanali sündroom
- Hüpertensioon
- Uneapnoe
- Suhkurtõbi / tühja kõhuga glükoos
- Perifeerne neuropaatia
- Artroos
Teine tavaline akromegaalia ilming on higistamine. Sünoviaalmembraanide ja liigese kõhre proliferatsioon põhjustab artropaatiat, mis põhjustab liigestes degeneratiivseid muutusi (esiteks toetavad liigesed). Keskmine närvi kokkusurumine viib karpaalkanali sündroomi (esineb 20% patsientidest).
Arvatakse, et akromegaalia suurendab paljude kasvajate, eriti käärsoolevähi tekkimise riski. Kuni 30% patsientidest põeb käärsoole polüpoosi (vähivastane haigus).
DIAGNOSTIKA
Akromegaalia diagnoos põhineb kliinilistel ja laboratoorsetel andmetel. Iseloomulikke välimuse muutusi, eriti käte ja jalgade suurenemist, võib näha isegi väikese GH taseme tõusuga. Kuid see haigus jääb sageli teadmata: diagnoos määratakse keskmiselt ainult 9 aastat pärast esimeste sümptomite ilmnemist.
Laboratoorsed diagnoosid
Kasvuhormooni sekretsioon akromegaalias on looduses pulseeriv ja kõikumised vahemikus 5-10 kuni 50-80 ng / ml 20-40 minuti jooksul. GH korduvad mõõtmised on näidanud, et tervetel isikutel on täheldatud sarnaseid pulsatsioone, eriti GH baasitasemed varieeruvad 0,2 kuni 20-40 ng / ml (5-10 pulsatsiooni päevas). Teisest küljest on sageli võimalik jälgida aktiivse akromegaalia kliiniliste tunnustega patsiente, kus GH tase juhuslikult võetud vereproovis on väiksem kui 1,5 ng / ml.
Tühja kõhuga kasvuhormooni taseme leevendavad tegurid on valu, stress, 1. tüüpi diabeet, krooniline neeruhaigus, alatoitumine ja pikaajaline nälg.
Praegu on akromegaalia diagnoosimisel „kuld” standard suukaudse glükoositaluvuse test (OGTT). Katse ajal võetakse verd tühja kõhuga ja iga 30 minuti järel. 2-3 tunni jooksul pärast 75 g glükoosi võtmist. Tavaliselt põhjustab glükoosi tarbimine 94% -l tervetest isikutest, kuid mitte akromegaaliaga patsientidel, GH taseme langust miinimumini.
Tulemuste hindamisel soovitab TGTT arvestada selliseid parameetreid nagu sugu, vanus, BMI, talje ja puusa ümbermõõtude suhe. GH basaal- ja minimaalsed tasemed on naistel oluliselt kõrgemad kui meestel. Esitati negatiivne korrelatsioon vanusest, BMI-st ja talje- ja puusaümbermõõtude suhtest basaal- ja minimaalse GH tasemega. Lisaks on näidatud, et sugu steroidid avaldavad mõju OGTT-le ja andmete õigeks tõlgendamiseks naistel tehakse test eelistatult varases folliikulifaasis.
Akromegaalia aktiivses staadiumis loetakse test positiivseks, kui kasvuhormooni ei vähenenud alla 1 ng / ml (2,7 mU / l). Seda reaktsiooni täheldatakse enamikul patsientidest. Siiski on kuni 41% selle haigusega inimestest kasvuhormooni taseme paradoksaalsel tõusul vastuseks hüperglükeemiale. See nähtus on seletatav GIP-retseptori suurenenud ekspressiooniga hüpofüüsi GH-sekreteerivates adenoomides.
Probleem ilmneb ka siis, kui katse viiakse läbi patsientidel, kellel on minimaalselt väljendunud akromegaalia kliinilised tunnused, GH basaaltasemega 1 kuni 3 ng / ml. Praegu on välja töötatud uued "ülitundlikud" meetodid, eriti immunoluminomeetrilised ja fluoromeetrilised meetodid, mille tundlikkus on kuni 0,005 ng / ml, võimaldades diagnoosimist niinimetatud "pehme" akromegaalia puhul.
On näidatud, et eelnevalt laialdaselt kasutatava testi kasutamine türeoliberiiniga (500 µg intravenoosselt) ei sisalda täiendavat teavet akromegaalia diagnoosimiseks. Somatoliberiiniga tehtud test (100 µg intravenoosselt) ei ole samuti väärtuslik GH-d tekitavate adenoomide diagnoosimisel ja somatoliberiini ektoopilise tootmise diagnoosimisel. Alles hiljuti tehti ettepanek kasutada IGF-1 siduva valgu-3 väärtust veres GH sekretsiooni "integraatorina", mille produktsiooni indutseerib samaaegselt kasvuhormoon ja IGF-1. Selle valgu taseme määramine on soovitatav piirjuhtudel, kui on olemas positiivse GHTT kombinatsioon seoses GH supressiooniga minimaalse IGF-1 tasemega.
Nüüd on kindlaks tehtud, et ainsaks näidustuseks somatoliberiini seerumitasemes on kahtlus selle ektoopilise tootmise suhtes, mis põhineb hüpofüüsi adenoomide MRI-märkide puudumisel ja patsiendi, kellel on akromegaalia kliinilise pildiga, avastamiseks rindkeres või kõhuõõnes. Selle haiguse korral ületavad somatoliberiini tasemed 300 pg / ml, samal ajal kui kõigil teistel juhtudel, sealhulgas somatoliberiini hüpotalamuse hüperproduktsioon, on selle tase alla 50 pg / ml. Aastal 2010 on kirjanduses kirjeldatud ainult 50 akromegaalia juhtumit, mis on tingitud somatoliberiini ektoopilisest tootmisest.
Parim diagnostiline marker, mis kinnitab GH kroonilist hüperproduktsiooni, on plasma IGF-1 tase. See väide põhineb mitmel teguril: lõppkokkuvõttes vastutab IGF-1 enamiku akromegaalia kliiniliste ilmingute eest; IGF-1 tase kajastab eelmise päeva keskmist GH taset; Erinevalt GH-st ei ole IGF-1 lühikese aja jooksul kõikumised pika poolväärtusaja tõttu ja isegi veidi kõrgenenud GH tasemega kaasneb kõrge IGF-1 tase.
Seega, erinevalt STG-st, võib STG normaalse ja patoloogilise sekretsiooniga inimeste diferentsiaaldiagnoosimiseks kasutada IGF-1 taseme ühte määramist. IGF-1 taseme tulemuste õigeks tõlgendamiseks tuleb meeles pidada mitmeid sätteid: IGF-1 tase sõltub soost ja vanusest ning toitumise iseloomust. IGF-1 taseme muutus (kuni normaalväärtusele, mis vastab antud soost ja vanusest) toimub siis, kui esineb mis tahes päritolu, paastumise ja raskete maksa- ja neeruhaiguste häirimist või alatoitlust. Samuti on kindlaks tehtud, et suukaudsete (kuid mitte transdermaalsete) östrogeenide kasutamine vähendab IGF-1 taset, seetõttu on soovitatav tõlgendada IGF-1 tasemete määramise tulemusi ettevaatusega hormoonasendusravi saavatel naistel. Samuti on kindlaks tehtud, et kroonilise soolehaiguse, anoreksia nervosa, hüpotüreoidismi ja 1. tüüpi suhkurtõve dekompensatsiooni esinemine patsiendil võib muuta IGF-1 produktsiooni.
Kuna erinevate uurimiskeskuste laboratooriumide vahelise kasvuhormooni ja IGF-1 taseme määramise tulemuste vahel esineb sageli erinevusi, mis tulenevad erinevate hormoonide sisalduse määramise meetodite kasutamisest, mis muudab tulemuste tõlgendamise keeruliseks, kehtestati 2010. aasta konsensusega mitmeid rangeid soovitusi. Eelkõige peetakse GH näitajate tõlgendamise parandamiseks vajalikuks kasutada rahvusvahelist standardit WHO (WHO IS 98/574), mille kohaselt mõõtühik on µg / l. Üksmeelel on aktsepteeritud, et kogu IGF-1 taseme uuring on piisav kasvuhormooni sekretsiooni seisundi kajastamiseks nii selle haiguse diagnoosimiseks kui ka jälgimiseks pärast erinevat tüüpi ravi.
Vaba IGF-1 või selle siduvate valkude, eriti IGF-1 siduva valgu-3, ghreliini määramine ei sisalda täiendavat kliinilist teavet.
Ravi efektiivsuse ja remissiooni kriteeriumide hindamine
Hoolimata asjaolust, et GH ja IGF-1 tasemed on omavahel tihedalt seotud, on haiguse aktiivses staadiumis ja tervetel isikutel tõendeid selle kohta, et nende näitajate vahel esineb erinevusi erinevates ravivormides suurel määral (kuni 30%). Lisaks on kõige sagedamini registreeritud normaalsete GH näitajate ja kõrgendatud IGF-1 taseme kombinatsioon. Eeldatavasti võivad tuvastatud lahknevused olla tingitud GH indikaatori ebapiisavast määratlusest, mis ei kajasta hormooni igapäevast sekretsiooni, hormoonide poolväärtusaega, sekretsiooni pulseerivat iseloomu ja ka meetodite standardimise puudumist.
Ultrasensitiivsete diagnostikameetodite kasutuselevõtuga laboripraktikas muutuvad remissiooni kriteeriumid GH näitajate osas veelgi rangemaks, nagu on sõnastatud 2010. aasta konsensuses. Otsustati eeldada, et haigus on kontrollitud, kui GH baas- või juhuslik tase on alla 1 ng / ml ja minimaalne GH tase OGTT ajal on väiksem kui 0,4 ng / ml ja IGF-1 indikaator on normaalne (tabel 2).
Akromegaalia ja gigantism. Põhjused, sümptomid, diagnoosimine ja ravi
Korduma kippuvad küsimused
Sait annab taustteavet. Nõuetekohase diagnoosi ja haiguse ravi on võimalik kohusetundliku arsti järelevalve all.
Akromegaalia on patoloogiline protsess või muidu haigus, mida iseloomustab luude, kõhre ja teiste keha kudede ebaproportsionaalne kasv. Haigus esineb täiskasvanutel ja see on tingitud kasvuhormooni - somatotropiini - suurenenud produktsioonist. Seda leidub nii meestel kui naistel.
Gigantism on sama patoloogiline protsess, mille käigus suureneb kasvuhormooni kontsentratsioon veres, kuid ilmneb lapsepõlves palju varem. See esineb peamiselt noorukieas, kui kõik sisesekretsioonisüsteemid on aktiveeritud ja keha on arenenud ja soost erinev.
Gigantismi ja akromegaalia erinevus seisneb selles, et gigantismorganite, kudede ja eriti luustiku kasvab proportsionaalselt kiiresti. See on tingitud asjaolust, et noorukieas on luudes ikka veel kõhre kude, mille tõttu luu pikkus ja laius kasvavad ühtlaselt. Gigantismist räägitakse tavapärasest, kui inimese kõrgus ületab 2 - 2,05 meetrit.
Täiskasvanueas, umbes 25 aasta pärast, on luud juba peaaegu kõikjal moodustunud. Kui alates sellest eluperioodist tekib somatotropiini sekretsiooni suurenemine, siis domineerivad peamiselt kõhre kudedega organid: huuled, kõrvad, nina ja siseorganid.
Kesk-endokriinsete organite anatoomia ja füsioloogia
Selleks, et paremini mõista haiguse olemust ja selle esinemise põhjuseid, on vaja kõigepealt tutvuda endokriinsüsteemi anatoomia ja füsioloogiliste omadustega, mille mõju all keha kasvab ja selle elutähtsad organid ja süsteemid on reguleeritud.
Lühidalt öeldes, sisesekretsioonisüsteem koosneb keskorganitest, mis reguleerivad endokriinse süsteemi perifeersete organite toimimist. Eelkõige on see kesknärvisüsteem, mille mõju organitele ja elundisüsteemidele kui terviklikule organismile ei suuda sujuvalt töötada ja vajalikke funktsioone täita.
Endokriinsüsteemi nimetatakse nii, et hormoonid sünteesitakse ja vabanevad otse verre.
Hormoonid on bioloogilised toimeained, mille mõju all ainevahetust säilitatakse, normaalse vererõhu säilitamine, luu mineralisatsioon, seksuaalne areng ja palju muud.
Endokriinsüsteemi keskorganid on hüpotalamuse ja hüpofüüsi all. Nad moodustavad väikese osa ajust. Hüpofüüsi paikneb kolju nimeks, mida nimetatakse türgi sadulaks, ja hüpotalamus on selle kohal. Hüpotalamuse ja hüpofüüsi vahel on tihe seos. Hüpotalamuses on spetsiifilisi vabastavaid tegureid - bioloogiliselt aktiivseid aineid, mis stimuleerivad (liberiinid) või inhibeerivad (statiinid) hüpofüüsi. Hüpofüüsi omakorda sünteesib ka hormonaalselt aktiivseid aineid, mille mõju all paiknevad perifeersed organid ja süsteemid.
Gigantismi ja akromegaalia põhjused
Selle patoloogia kujunemise peamiseks põhjuseks on ülemäärane hulk hüpofüüsihormooni somatotropiini veres. Kasvuhormoon vastutab luude, kõhre ja sidekoe kasvu eest organismis. Kasvuhormooni mõjul suurenevad siseorganid, metabolism suureneb.
Gigantismi põhjustavad põhjused jagunevad kahte kategooriasse:
- Esimene on otseselt seotud hüpofüüsi patoloogiaga, mis tekitab somatotropiini suurtes kogustes. See võib olla hüpofüüsi kasvaja või selle kasv ja mahu suurenemine vastavalt hüpotalamuse stimuleerivale mõjule ja funktsionaalne aktiivsus suureneb.
- Teine põhjuste kategooria on seotud haigustega, mis ei ole otseselt seotud ajuripatsiga, kuid nende läheduse tõttu pigistavad nad hüpofüüsi koe ja rikuvad seega selle funktsioone. Seega suureneb kasvuhormooni süntees. Nende hulka kuuluvad kõrvuti asetsevad kasvajad ajus või kasvajad mitmesugustest siseorganitest. Sagedamini juhtub see kopsude, kõhunäärme, piimanäärmete, munasarjade vähktõvega.
Väga sageli esineb juhtumeid, kus mitte ainult somatotropiini teke on häiritud, vaid ka teised hormoonid, mida sünteesitakse ka hüpofüüsis või hüpotalamuses. Seejärel lisatakse akromegaalia vastavatele sümptomitele ka muid endokriinsete näärmete töötamise märke.
Akromegaalia haiguse sümptomid
Gigantismi sümptomeid võib jagada sõltuvalt erinevate organite ja süsteemide patoloogiliste ilmingute tõsidusest. Järgnevad haiguse domineerivad vormid:
- Siseorganite peamise düsfunktsiooniga ja luu ja kõhre kude liigse arenguga
- Survehaiguse ülekaaluga. Kui hüpofüüsi kasvaja pigistab aju ümbritsevat pehmet kude. Aju on suletud luu ruumis - kraniaalne karp, nii et igasugune vähim rõhu tõus siin avaldab valu, endokriinsüsteemi häireid. Samuti esinevad neuroloogilised häired ja vaimsed häired.
Siseorganite normaalse arengu rikkumised, mis väljenduvad nende liigse suuruse suurenemises. Täheldatud:
- Kardiomegaalia (südame suuruse suurenemine). Sageli kombineeritakse kõrge vererõhuga. Patsiendid kurdavad peavalu peamiselt kaelas, silmade ümbruses, valu rinnus vasakul poolel.
- Abdominaalsete organite suuruse suurendamine: kõht, maks, põrn, sooled. On seedehäireid, näiteks kõhuvalu, kõhukinnisus, puhitus, kõrvetised, sagedased röhitsused ja teised.
- Nahk on paksenenud, näol on palju voldeid. Rasvane näärmed töötavad kõvasti, nii et patsiendil on näo piirkonnas sageli akne.
- Seda iseloomustab keele suurenemine, mis häirib närimistoitu ja sõnade selget noomimist.
- Hääl muutub järk-järgult häälte nööride kasvu ja kõri põlvkonna vähenemise tõttu.
- Käte ja jalgade jäsemete pikendamine. Jalgade liigne kasv koos nõrga luustiku ja suurema koormusega kombinatsioon põhjustab põlveliigese piirkonnas kõveruse ilmumist. Jalad muutuvad X kujuga. Suurendada ja paksendada käsi, jalg.
- Ilmsed muutused näo ja kolju luude struktuuris.
- Alumise lõualuu liigeste kasvu tugevdamine avaldub iseloomuliku patsiendi tüübi poolt. Alumine lõualuu surutakse tugevalt edasi ja alla.
- Kulmukaared suurenevad. Kolju luud deformeeruvad.
- Nina luud ja kõhred, mis suurenevad, deformeeruvad.
- Ülemise ja alumise lõualuu suurenenud kasv põhjustab hammaste vahel selgeid pilte (diastema).
- Valu, mis on püsiv ja paikneb väliskilpides ja silmade ümbruses.
- Visuaalne kahjustus. Sageli avaldub see visuaalsete väljade kitsenemise vormis. Patsient näeb kõike teleskoobi kaudu. See sümptom on tingitud optiliste närvide kokkusurumisest kohas, kus nad üksteisega lõikuvad.
- Nõrkus, väsimus.
- Suurenenud koljusisene rõhu sümptomid on haruldased ja esinevad tavaliste peavalude, iivelduse ja oksendamise vormis.
Hüpofüüsi või hüpotalamuse kasvaja proliferatsioon kahjustab teiste hormoonide vabanemist. Esiteks, näiteks kilpnäärme hormoonid, suguhormoonid.
Kilpnäärme hormoonide sünteesi tugevdamine toimub hüpofüüsi kilpnääret stimuleeriva hormooni stimuleeriva toime tõttu, mis omab omadust suurendada funktsiooni ja aitab kaasa kilpnäärme enda kasvule. Ilmub:
- Liigne higistamine
- Südame löögisagedus suureneb
- Patsient närvis ja ärritub
Aja jooksul nõrgeneb kilpnäärme funktsioon.
Suguelundite hormoonne düsfunktsioon ilmneb:
- Naistel on menstruatsioonihäired. Menstruatsioon muutub harva, kui mitte kaob. Mõningatel juhtudel on rinnast valitud valik piimjas värvi.
- Meestel, mis avaldub vähendatud potentsiaali ja seksuaalse soovina.
Akromegaalia ja gigantismi diagnoos
Selle haiguse diagnoosimine ei ole raske, vaadake lihtsalt patsiendi välimust, sest saate kohe aru haiguse võimalikust põhjusest. Need juhtumite ajalugu näitavad, millises vanuses haiguse esimesed märgid algasid. Kui räägime puberteedi perioodist, umbes 14 kuni 16 aastat, siis saame kindlalt diagnoosida - gigantismi.
Hiljem põhjustab kasvuhormooni sünteesi vabanemise rikkumine skeletis osalisi muutusi ja see ilmneb peamiselt näomõjude karastumisest, suurenenud juuste kasvust ja endokriinsete häirete ilmnemisest. Sellistel juhtudel diagnoos - akromegaalia.
Diagnoosi selgitamiseks mõlemal juhul on vaja määrata veres sisalduva kasvuhormooni kvantitatiivne sisaldus. Tariifid sõltuvad vanusest ja soost.
Biokeemilised analüüsid
Kogu valgu koguse suurenemine organismis on norm (65-80 grammi), glükoosi kontsentratsiooni suurenemine veres on norm (3,5-5,5 mmol / l). Need muutused on mittespetsiifilised ja võivad ka teiste haiguste korral suureneda.
Diagnostilised testid
- Glükoositest näitab, kas hüpofüüsis esineb kõrvalekaldeid või mitte. Tavaliselt, pärast klaasi vee joomist suhkruga, väheneb somatotroopse hormooni hulk veres. Kui kasvaja looduse gigantism (päritolu) suureneb pidevalt somatotropiini tase, olenemata organismi hormonaalsest taustast ja muudest mõjudest, välistest ja sisemistest teguritest.
- Somatomediinide taseme määramine peegeldab somatotroopse hormooni aktiivsust.
Somatomediinid on ained, mis sünteesitakse maksas, neerudes somatotropiini mõju all. Koos somatotroopse hormooniga on nad seotud keha kasvu- ja arenguprotsessidega.
Laboratoorsed testid, et kontrollida hormoonide kontsentratsiooni veres, kasutades radioimmunoloogilisi või ensüümi immunoanalüüsi meetodeid. Kui esineb täiendavaid sümptomeid, mis on seotud perifeersete endokriinsete näärmete (kilpnäärme, neerupealiste, naiste munasarjade või munandite meeste puhul), mõõdetakse vastavate hormoonide kogus veres.
- Kilpnäärme düsfunktsiooni korral mõõdetakse türoksiini (T4), trijodürooniini (T3) kontsentratsiooni, samuti hüpofüüsi (TSH) kilpnääret stimuleeriva hormooni taset, mille mõjul on kilpnääre ise.
- Viivitusega seksuaalse arengu, impotentsuse, menstruatsioonihäirete korral uurida sooliste hormoonide sisu: testosterooni - meestel, östrogeeni ja progesterooni - naistel.
Radioloogilised meetodid, nagu näiteks lihtne kolonni radiograafia ja kompuutertomograafia, võivad aidata õiget diagnoosi.
X-ray näitab selgelt Türgi sadul - luu moodustumise laienemist, kus asub hüpofüüsi paiknemine.
Arvuti tomogrammidel visualiseeritakse erineva suuruse ja kujuga kasvaja. Eriti selgelt nähtavad iseloomulikud muutused hüpofüüsis või hüpotalamuses, kui kasutatakse kontrastseid (värvaineid).
Kahtluste korral uuringute läbiviimine tuumamagnetresonantsi (NMR) abil.
Oftalmoloogiline uuring
Nägemispuudulikkuse, valu ilmnemise korral orbiidil on vaja pöörduda silmaarsti poole. Spetsiaalsete seadmete abil määrab silmaarst fondi seisundi (turse, verejooks) ja mõõdab ka visuaalsete põldude laiust, mis mõnel juhul võib kitseneda.
Gigantismi ja akromegaalia ravi
Akromegaalia ja gigantismi ravi põhineb peamiselt haiguse põhjuse eemaldamisel, vähendades somatotroopse hormooni kontsentratsiooni veres.
Kui on olemas muid organeid ja süsteeme, kasutatakse sümptomaatilisi aineid.
Ravi tehakse nii ravimite kui kiirguse kiiritusraviga.
Narkomaania ravi põhineb hüpofüüsi poolt somatotroopse hormooni tootmise pärssimisel. Peamised ravimid on:
- Somatostatiin (oktreotiid) on loodusliku hormooni sünteetiline analoog, mis pärsib kasvu. Peamine väärtus on pärssida somatotroopse hormooni sünteesi. Intragastrilise ja intraintestinaalse verejooksu puhul on täheldatud ka head hemostaatilist toimet.
- Bromokriptiin (parlodel) - ravim simuleerib erilisi retseptoreid ajus, mis vastutavad bioloogiliselt aktiivse aine dopamiini tootmise eest. Dopamiin omakorda pärsib somatrotroopse hormooni sünteesi.
Ravim võetakse väikestes annustes veres olevate hormoonide taseme laboratoorsete näitajate kontrolli all ning endokrinoloogi järelevalve all.
Röntgenteraapia on ravimeetod, mis põhineb väga aktiivsete röntgenlainete kasutamisel, mis võivad pärssida kasvaja kasvu ja vähendada kasvuhormooni tootmist.
Radioaktiivse kiirguse annuseid määrab arst sõltuvalt kasvaja protsessi suurusest ja aktiivsuse astmest.
Kirurgilist ravi kasutatakse juhtudel, kui kasvaja suurus ületab lubatud piirid, samuti on ümbritseva ajukoe märkimisväärne kokkusurumine ja suurenenud koljusisene rõhu sümptomite ilmnemine. Kirurgilise meetodi abil kasutati konservatiivset ravi, mis ei anna positiivseid tulemusi.
Acromegaly ennetamine
- Ennetavad meetmed vähendatakse organismi enneaegse suurenemise sümptomite õigeaegseks tuvastamiseks.
- Apellatsioon abi saamiseks endokrinoloogile haiguse esimeste tunnuste juures.
- Laste ja täiskasvanute toit peaks olema täielik ja sisaldama kõiki vajalikke tervislikke koostisosi.
- Ravi samaaegselt kesknärvisüsteemi nakkuslike ja põletikuliste haigustega.
- Vältida pead vigastamist.
- Hüpofüüsi tuvastatud patoloogiaga ei võimalda õigeaegselt alustatud ravi haiguse patoloogilist arengut.
- Ravi ajal on vaja pidevalt jälgida veres kasvuhormooni taset, jälgida endokrinoloogia arsti spetsialisti, samuti oftalmoloogi vähemalt kord kuue kuu jooksul.
Milline hormoonide liig võib põhjustada akromegaalia?
Kasvuhormooni (kasvuhormooni) tekib hüpofüüsis. Tavaliselt on see hormoon lastel vastutav nii luude kui ka lihaste kasvu eest. Täiskasvanutel kontrollib ainevahetust (ainevahetust) - süsivesikuid, rasva ja veesoola.
See hormoon toimib täiskasvanu kehale järgmiselt:
- stimuleerib valgu sünteesi ja peatab selle hävimise;
- suurendab rasva põletamise kiirust;
- vähendab keharasva;
- suurendab rasva suhtes lihasmassi;
- suurendab veresuhkru taset.
- hormoon somatoliberiin (toodetud hüpotalamuses);
- hormooni ghrelin (toodetud mao limaskestas ja hüpotalamuses);
- kehaline aktiivsus;
- magama;
- madal veresuhkru tase (hüpoglükeemia);
- androgeenide suurenenud tootmine puberteedi ajal.
Hüpofüüsi rakkude liigne proliferatsioon viib seejärel healoomulise kasvaja (adenoom) tekkeni, milles areneb akromegaalia. Tuleb märkida, et hüpofüüsi adenoomis võib akromegaalia põhjustada ainult suurenenud somatotroopse hormooni tootmine.
Hüpofüüsi adenoomide areng võib aidata kaasa:
- ajukahjustus;
- ägedad või kroonilised nakkushaigused (nt malaaria, meningiit, tuberkuloos);
- raseduse ja sünnituse patoloogiline kulg;
- hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite pikaajalist kasutamist.
- pea suuruse suurenemine;
- kõrvade, huulte, keele, nina ja lõualuu suuruse suurenemine;
- käte ja jalgade (eriti jalgade) suuruse suurenemine;
- siseorganite suuruse suurenemine;
- ülemise ja alumise jäseme tundlikkuse vähenemine;
- ülekaalulisus;
- suurenenud nõrkus ja väsimus;
- peavalud nüri iseloom;
- vähendatud vaatevälja;
- naha muutused (naha karmistamine, suurenenud higistamine, papilloomid ja tüükad);
- väljendunud karvakasv kehal ja näol.
Somatotroopse hormooni sekretsiooniga seotud haiguste diagnoosimiseks kasutatakse laialdaselt vereanalüüsi. See analüüs võimaldab teil määrata kasvuhormooni puudust või liigset suurenemist inimkehas.
Kasvuhormooni taseme uurimiseks kasutatakse järgmisi teste:
- Tõkestamise test. Määrab liigse hormooni veres. Kaksteist tundi enne uuringut tuleks toidutarbimine välja jätta. Uuringu päeval asuvas kontoris tuleb patsiendil enne testi sooritamist manustada ettenähtud kogus glükoosilahust. Pärast seda toodab patsient teatud ajavahemike järel verd, et hiljem määrata somatotroopse hormooni taset. Sellisel juhul aktsepteeritav glükoos näitab, kuidas hüpofüüsi töö ja kasvuhormooni produktsioon pärsitakse. Kui pärast lahuse tarbimist jääb hormoonide tase kõrgeks, tähendab see seda, et hüpofüüsis tekib selle hormooni suurenenud toodang.
- Katse stimuleerimine. Määrab kasvuhormooni puudumise veres. Kaksteist tundi enne uuringut tuleks toidutarbimine välja jätta. Uuringu päeval võetakse patsiendilt vereproov, seejärel süstitakse intravenoosselt spetsiaalset ravimit (näiteks insuliini, klonidiini, arginiini), et stimuleerida somatotroopse hormooni tootmist. Järgnev vereproovimine toimub teatud ajavahemike järel, määratakse veres oleva hormooni tase ja määratakse kindlaks, kuivõrd manustatud ravim provotseerib oma toodangut hüpofüüsis.
Kas hüpofüüsi adenoom on akromegaalia põhjus?
Hüpofüüsi all on väikese suurusega sisesekretsioon, mis asub inimese aju all. See nääre toodab palju hormone, mis reguleerivad kõigi teiste näärmete aktiivsust (näiteks kilpnäärme, suguelundite, neerupealiste).
Hüpofüüsi adenoom on healoomuline kasvaja, mida iseloomustab näärme eesmise külje rakkude proliferatsioon.
Praegu on järgmine hüpofüüsi adenoom klassifikatsioon:
- hormoon-aktiivne;
- hormonaalselt inaktiivne (ei tekita hormooni);
- pahaloomuline (äärmiselt harv).
- kasvuhormoon (hormooni somatotropiini suurenenud produktsioon);
- kortikotropiin (suurenenud adrenokortikotroopse hormooni produktsioon);
- prolaktinoom (suurenenud laktotroopse hormooni produktsioon);
- türeotropinoom (kilpnääret stimuleeriva hormooni suurenenud produktsioon);
- gonadotropinoom (folliikuleid stimuleeriva hormooni suurenenud produktsioon).
Akromegaalia mõiste pärineb kreeka sõnadest ja tähendab järgmist:
- "Acron" - jäseme;
- "Megalos" - kasv.
On järgmised hüpofüüsi adenoomide tunnused:
- nägemise vähenemine;
- menstruatsiooni puudumine;
- tugev higistamine;
- iiveldus ja oksendamine;
- peavalu;
- nõrkus;
- suurenenud väsimus.
- nina laienemine;
- põsesarnade välimus;
- kaherealiste kaarete suurenemine;
- hammustada;
- hammaste lahknevus;
- käte ja jalgade suuruse suurenemine;
- valu jäsemetes.
Sõltuvalt adenoomide suurusest:
- pikadenoom (kasvaja suurus ei ületa kolme millimeetrit);
- microadenoma (kasvaja suurus ulatub kümme millimeetrit);
- makroadenoom (kasvaja suurus on üle kümne millimeetri);
- hiiglaslikud adenoomid (kasvaja suurus nelikümmend kuni viiskümmend millimeetrit või rohkem).
- kasvaja tüüp;
- adenoomi suurus;
- haiguse tõsidus;
- patsiendi üldine tervis;
- patsiendi vanus.
Samuti kasutatakse selle haiguse ravis laialdaselt kiirguse ja ravimiravi (hormonaalseid preparaate).
Milline on akromegaalia arengu patogenees?
Acromegaly on haigus, mida põhjustab organismi hormooni somatotropiini (kasvuhormooni) suurenemine.
Selle hormooni suurem toodang võib kaasa aidata:
- hüpofüüsi rikkumine;
- hüpotalamuse talitlushäire.
Umbes 99% akromegaalia juhtudest on seotud hüpofüüsi adenoomiga. Adenoom on healoomuline kasvaja, mis areneb tänu asjaolule, et teatud põhjustel hakkavad eesmise hüpofüüsi rakud kiiresti jagunema. Liigne rakkude jagunemine toob kaasa asjaolu, et hormooni somatotropiini tase kehas suureneb märkimisväärselt, mis viib lõpuks akromegaalia arenguni inimestel.
Akromegaalia on aeglane haigus ja seda iseloomustab sümptomite järkjärguline suurenemine. Esialgu täheldas patsient karmiseid näoomadusi, nina, kõrvade ja huulte suurenemist. Seejärel hakkavad kasvama kolju, alumine lõualuu ja käed ja jalad. Isik ise ei pruugi ilmneda muutuste ilmnemisel ja konsulteerida arstiga vaid paar aastat pärast haiguse algust.
Hüpofüüsi adenoomide teket võib põhjustada järgmised põhjused:
- ajukahjustus;
- nakkushaigused (näiteks meningiit, entsefaliit, brutselloos);
- pikaajalised suukaudsed hormonaalsed rasestumisvastased vahendid;
- patoloogiline rasedus.
Hüpofüüsi kasvaja suurus võib varieeruda mõne millimeetri ja mõne sentimeetri vahel. Järgneva vooluajaga hakkab hüpofüüsi suurenenud suurus aju ümbritsevaid piirkondi, sealhulgas suuri anumaid ja närve, tihendama. Sellega seoses hakkab inimene silma (näiteks nägemisteravuse, vähendatud nägemisvälja), neuroloogiliste (näiteks suurenenud koljusisene rõhk, peavalu) ja muude sümptomite vastuvõtmist.
Hüpotalamuse rike
Hüpotalamuse koos hüpofüüsi moodustavad hüpotalamuse-hüpofüüsi kompleksi, kus hüpotalamus kontrollib hüpofüüsihormoonide tootmist.
Hüpotalamuse eritatavad hormoonid jagunevad järgmistesse rühmadesse:
- Hormoonide vabastamine. Sellesse rühma kuuluvad seitse hormooni, mis aktiveerivad hüpofüüsi eesmise hormoonide tootmist. Nende hulka kuuluvad sellised hormoonid nagu prolaktoliberiin (stimuleerib prolaktiini sekretsiooni), thyroliberin (stimuleerib kilpnääret stimuleeriva hormooni sekretsiooni), somatoliberiin (stimuleerib somatotroopse hormooni sekretsiooni) ja teised.
- Statiinid. Need hormoonid, vastupidi, pärsivad eesmise hüpofüüsi hormoonide tootmist. Nende hulka kuuluvad somatostatiin (pärsib somatotroopse hormooni sekretsiooni), prolaktostatiin (pärsib prolaktiini sekretsiooni) ja melanostatiin (pärsib melanotropiini sekretsiooni).
- Hüpofüüsi tagaosa hormoonide hormoonid. Hüpotalamuses tekivad hormoonid, nagu oksütotsiin ja vasopressiin, mis seejärel sisenevad hüpofüüsi.
Hüpotalamuse talitlushäire korral võib isikul esineda järgmised sümptomid:
- ülekaalulisus;
- menstruaaltsükli rikkumine;
- unehäired (suurenenud unisus);
- termoregulatsiooni muutus (kehatemperatuuri tõus normist kõrgemal, harvem selle vähenemine);
- suurenenud söögiisu;
- hüpodünaamia (motoorse aktiivsuse vähenemine);
- diabeedi insipidus;
- psühho-emotsionaalsed häired;
- suurenenud karvakasv kehal ja näol.
