Amaryl M

Kirjeldus alates 12. augustist 2014

• Ladinakeelne nimi: Amaryl M
• ATC-kood: A10BD02
• Toimeaine: Glimepirid + metformiin (glimepiriid + metformiin)
• Tootja: SANOFI AVENTIS (Prantsusmaa)

Koostis

Üks ravimitablett sisaldab toimeaineid: mikroniseeritud glimepiriidi - 1 mg, 2 mg ja metformiinvesinikkloriidi 250 või 500 mg.

Lisaks abikomponentidele: laktoosmonohüdraat, povidoon KZO, naatriumkarboksümetüültärklis, mikrokristalne tselluloos, krospovidoon ja magneesiumstearaat.

Membraani kile koosneb hüpromelloosist, titaandioksiidist, makrogoolist 6000 ja karnaubavahast.

Vormivorm

Amaryl M toodetakse õhukese polümeerikattega tablettides, mille sisaldus on 1 mg + 250 mg ja 2 mg + 500 mg. Ravim on pakitud 10 tükki blisterpakendisse ja pakitud 3 blisterpakendisse.

Farmakoloogiline toime

Amaryl M-l on kombineeritud hüpoglükeemiline toime.

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Üks ravimi toimeainetest on glimepiriid, mis on võimeline stimuleerima sekretsiooni ja vabastama insuliini pankrease beetarakkudest, parandama perifeersete kudede tundlikkust endogeense insuliini toime suhtes.

Teine toimeaine, metformiin, on hüpoglükeemiline ravim, mis on biguaniidi rühmas. Sel juhul avaldub aine hüpoglükeemiline toime, säilitades insuliini sekretsiooni, isegi väikese. Metformiinil ei ole erilist mõju kõhunäärme beetarakkudele, insuliini sekretsioonile ja selle kasutamine terapeutilistes annustes ei põhjusta hüpoglükeemia teket.

Arvatakse, et metformiin on võimeline võimendama insuliini efektiivsust, suurendama selle suhtes tundlikkust kudede suhtes, inhibeerima maksa glükoneogeneesi, vähendama vabade rasvhapete tootmist, vähendavad rasva oksüdatsiooni, söögiisu, süsivesikute imendumist seedetraktis ja nii edasi.

Ravimi maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse 2,5 tunni jooksul pärast korduvat 4 mg manustamist päevas. Kehas on täheldatud selle täielikku absoluutset biosaadavust. Söömine ei mõjuta imendumist, vaid aeglustab selle kiirust. Suurem osa Amaril M metaboliitidest eritub neerude kaudu ja ülejäänu soolte kaudu.

On kindlaks tehtud, et ravim võib tungida platsentaarbarjääri ja eristada rinnapiima.

Näidustused

Amaryli M väljakirjutamise põhinäitajaks on 2. tüüpi suhkurtõbi, mille tingimuseks on dieedi järgimine, füüsiline koormus ja alakaal, kui:

• glükeemilist kontrolli ei saavutata dieedi, füüsilise koormuse, kaalulanguse ja metformiini või glimepiriidi monoteraapiaga;
• Glimepiriidi ja metformiini kombinatsioonravi asendatakse ühe kombinatsioonravimi vastuvõtmisega.

Vastunäidustused

Ei ole soovitatav seda ravimit võtta:

• 1. tüüpi diabeet;
• diabeetiline ketoatsidoos, diabeetiline kooma ja prekooma, äge või krooniline metaboolne atsidoos;
• ülitundlikkus ravimi suhtes;
• raske maksafunktsiooni häire;
• neerupuudulikkus ja neerufunktsiooni kahjustus;
• laktatsidoosi tekkimise kalduvus;
• mis tahes stress;
• alla 18-aastased;
• toidu- ja ravimi imendumine seedetraktist;
• krooniline alkoholism, äge alkoholimürgitus;
• laktaasipuudulikkus, galaktoosi talumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
• imetamine, rasedus jne.

Kõrvaltoimed

Amaryli M manustamine, eriti algstaadiumis, võib põhjustada erinevaid olulisi organeid ja süsteeme mõjutavaid kõrvaltoimeid.

Hüpoglükeemia teke on sageli pikaleveninud ja sellega kaasneb: peavalu, äge nälja tunne, iiveldus, oksendamine, letargia, letargia, unehäired, ärevus, agressioon, vähenenud kontsentratsioon ja tähelepanelikkus, psühhomotoorse reaktsiooni, depressiooni, segasuse, kõne- ja nägemishäired, värinad ja nii edasi.

Samal ajal võivad raske hüpoglükeemia rünnakud sarnaneda tserebrovaskulaarse õnnetusega. Te võite vabaneda soovimatutest sümptomitest, kõrvaldades glükeemia ilmingu.

Amaryli M juhised (meetod ja annus)

Ravimi Amaryl M annus määratakse tavaliselt inimese veres sisalduva glükoosi kontsentratsiooni sihtmärgi järgi. Vajaliku metaboolse kontrolli saavutamiseks algab ravi madalaima annusega.

Ravi ajal tuleb regulaarselt määrata veresuhkru ja uriini kontsentratsioonid. Samuti on vaja regulaarselt jälgida glükaaditud hemoglobiini sisaldust veres.

Ravimi ebaõige tarbimise või järgmise annuse vahelejätmise korral ei ole soovitatav seda suurema annusega täiendada.

Amaryli M ravimisel paraneb järk-järgult metaboolne kontroll ja suureneb kudede tundlikkus insuliinile, mis vähendab vajadust glimepiriidi järele. Seetõttu on vaja annust vähendada aja jooksul või lõpetada ravimi võtmine, vältides seega hüpoglükeemia teket.

Enamikul juhtudel määrake 1-2 korda ühekordne päevane ravimi tarbimine samaaegselt toiduga.

Glimepiriidi maksimaalne ööpäevane annus on 8 mg ja metformiin on 2000 mg. Kõige optimaalsemat ühekordset annust loetakse vastuvõtuks, nagu on kirjeldatud vastavalt Amaryli M-2 mg + 500 mg juhistele.

Tavaliselt hõlmab Amaryl M ravi selle pikaajalist kasutamist.

Üleannustamine

Amaryl M üleannustamise korral võib tekkida hüpoglükeemia, mis võib mõnikord põhjustada kooma ja krampe ning samuti laktatsidoosi esinemist.

Sellistel juhtudel määratakse ravi sõltuvalt hüpoglükeemia tõsidusest. Kui kerge vorm on täheldatud ilma teadvuse kaotamata, neuroloogilised muutused, on soovitatav manustada dekstroosi (glükoosi) ja seejärel reguleerida ravimi ja dieedi annust. Juba mõnda aega on vaja jätkata patsiendi hoolikat jälgimist seni, kuni oht tervisele ja elule on täielikult kõrvaldatud.

Hüpoglükeemia rasked vormid, millega kaasneb kooma, krambid ja muud neuroloogilised sümptomid, nõuavad patsiendi kiiret hospitaliseerimist. Edasine ravi toimub haiglas sõltuvalt sümptomitest.

Koostoime

Glimepiriidi ja mõnede ravimite samaaegne kasutamine võib mõjutada selle metabolismi, näiteks CYP2C9, rifampitsiini, flukonasooli jne indutseerijate kasutamine.

Lisaks on olemas ravimeid, mis võivad suurendada hüpoglükeemilist toimet: insuliin, suukaudsed hüpoglükeemilised ained, keemikud, keemikud, keemia koloonia, kloramfenikool, tsüklofosfamiid, fenfluramiin, feniramidool, Chevrolet ja keemia. Flukonasool, Probenetsid, aminosalitsüülhape, fenüülbutasoon, kinoloonrühma antimikroobsed ained, tetratsükliinid, salitsülaadid, Sulfinpürasoon ja paljud teised.

Samuti võib kombinatsioon mitmete ravimitega vähendada hüpoglükeemilist toimet, näiteks atsetasoolamiidi, barbituraatide, GCS, diasoksiidi, diureetikumide, epinepriini või sümpatomimeetikumide, glükagooni, lahtistite (pikaajalise kasutamisega), nikotiinhappe (suurte annuste), östrogeeni, progestogeenid, fenotiasiinid, fenütoiinid, rifampitsiin, kilpnäärme hormoonid.

Lisaks, kui Amaryl M võetakse koos histamiini H2-retseptori blokaatoritega, klonidiiniga või reserpiiniga, siis võime oodata nii hüpoglükeemilise toime suurenemist kui ka vähenemist.

Joodi sisaldavate kontrastainete kasutamisel võib tekkida neerupuudulikkus, mis viib metformiini akumulatsioonini ja suurendab laktatsidoosi riski. Sellistel juhtudel on soovitatav lõpetada ravimi võtmine kaks päeva.

Sarnast toimet võib oodata Amaryli M ja antibiootikumide kasutamisel, millel on väljendunud nefrotoksiline toime (gentamütsiin) ja muud ravimid.

Seetõttu on Amaryli M määramisel vaja arsti teavitada teiste ravimite võimalikust kasutamisest, et välistada nende ohtlik koostoime.

Müügitingimused

Ravim on saadaval retsepti alusel.

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida lastega kaitstud kohas, mille temperatuur on kuni 30 ° C.

Amarili ülevaated

Vormivorm: tabletid

Analoogid Amaril

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 90 rubla. Analoog odavam 1716 rubla võrra

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 97 rubla. Analoog odavam 1709 rubla

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 115 rubla. Analoog odavam 1691 rubla võrra

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 130 rubla. Analoog on 1676 rubla jaoks odavam

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 273 rubla. Analoog odavam 1533 rubla võrra

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 287 rubla. Analoog odavam 1519 rubla võrra

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 288 rubla. Analoog odavam 1518 rubla võrra

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 435 rubla. Analoog odavam 1371 rubla võrra

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 499 rubla. Analoog odavam 1307 rubla võrra

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 735 rubla. Analoog odavam 1071 rubla võrra

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 982 rubla. Analoog odavam 824 rubla võrra

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 1060 rubla. Analoog odavam 746 rubla võrra

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 1301 rubla. Analoog odavam 505 rubla võrra

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 1395 rubla. Analoog odavam 411 rubla võrra

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 2128 rubla. Analoog kallim 322 rubla

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 2569 rubla. Analoog kallim 763 rubla

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 3396 rubla. Analoog on 1590 rubla kallim

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 4919 rubla. Analoog kallim on 3113 rubla

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 8880 rubla. Analoog kallim on 7074 rubla

Amarüüli kasutamise juhised

Vabastage vorm, koostis ja pakend

Sinise värvusega, piklikud, tasased tabletid, millel on mõlemal poolel jagunemisoht, graveerimine "NMO" ja stiliseeritud "h" kahel küljel.

Abiained: laktoosmonohüdraat - 135,85 mg, naatriumkarboksümetüültärklis (tüüp A) - 8 mg, povidoon 25 000 - 1 mg, mikrokristalne tselluloos - 20 mg, magneesiumstearaat - 1 mg, indigokarmiin (E132) - 0,15 mg.

15 tk. - villid (2) - pakendid papist.
15 tk. - villid (4) - pakendid papist.
15 tk. - villid (6) - pakendid papist.
15 tk. - villid (8) - pakendid papist.

Farmakoloogiline toime

Suukaudne hüpoglükeemiline ravim on kolmanda põlvkonna sulfonüüluurea derivaat.

Glimepiriid vähendab glükoosi kontsentratsiooni veres peamiselt tänu insuliini vabanemise stimuleerimisele kõhunäärme β-rakkudest. Selle toime on seotud peamiselt kõhunäärme β-rakkude parema võimega reageerida füsioloogilisele stimulatsioonile glükoosiga. Võrreldes glibenklamiidiga põhjustab glimepiriid väikeste annuste korral väiksema koguse insuliini vabanemist, kui ta saavutab ligikaudu sama väheneva glükoosi kontsentratsiooni veres. See asjaolu toetab glimepiriidi ekstrapankreaalse hüpoglükeemilise toime olemasolu (kudede suurenenud tundlikkus insuliini ja insulomimeetilise toime suhtes).

Insuliini sekretsioon. Nagu kõik teised sulfonüüluurea derivaadid, reguleerib glimepiriid insuliini sekretsiooni, mõjutades β-rakumembraani ATP-tundlikke kaaliumikanaleid. Erinevalt teistest sulfonüüluurea derivaatidest seondub glimepiriid selektiivselt valguga, mille molekulmass on 65 kilodaltonit ja mis asub kõhunäärme β-rakkude membraanides. See glimepiriidi ja sellega seonduva valgu interaktsioon reguleerib ATP-tundlike kaaliumikanalite avamist või sulgemist.

Glimepirid sulgeb kaaliumikanalid. See põhjustab β-raku depolariseerimist ja toob kaasa pinge suhtes tundlike kaltsiumikanalite avastamise ja kaltsiumi sisenemise rakku. Selle tulemusena aktiveerib intratsellulaarse kaltsiumi kontsentratsiooni suurenemine insuliini sekretsiooni eksotsütoosi teel.

Glimepiriid on palju kiirem ja moodustab seeläbi sagedamini sideme ja vabaneb sidemest sellega seotud valguga kui glibenklamiid. Eeldatakse, et see glimepiriidi ja sellega seonduva valgu vahetuskiiruse kõrge omadus põhjustab selle β-rakkude sensibiliseeriva toime glükoosile ja nende kaitse desensibiliseerimise ja enneaegse ammendumise eest.

Kudede tundlikkuse suurendamise mõju insuliinile. Glimepiriid suurendab insuliini toimet perifeersete kudede glükoosi omastamisele.

Insulinomimeetiline toime. Glimepiriidil on sarnane toime insuliinile perifeersete kudede glükoosi omastamisel ja glükoosi vabanemisest maksas.

Perifeersete kudede glükoosi omastamine toimub selle transportimise kaudu lihasrakkudes ja adipotsüütides. Glimepiriid suurendab otseselt glükoosi transportivate molekulide arvu lihasrakkude ja adipotsüütide plasmamembraanides. Glükoosirakkude allaneelamise suurenemine viib glükosüülfosfatidüülinositool-spetsiifilise fosfolipaasi C aktiveerumiseni. Selle tulemusena väheneb rakusisese kaltsiumi kontsentratsioon, mis vähendab proteiinkinaasi A aktiivsust, mis omakorda stimuleerib glükoosi metabolismi.

Glimepiriid inhibeerib glükoosi vabanemist maksast, suurendades glükoneogeneesi pärssiva fruktoosi-2,6-bisfosfaadi kontsentratsiooni.

Mõju trombotsüütide agregatsioonile. Glimepiriid vähendab trombotsüütide agregatsiooni in vitro ja in vivo. See efekt näib olevat seotud COXi selektiivse inhibeerimisega, mis on vastutav tromboksaani A moodustumise eest, mis on oluline endogeenne trombotsüütide agregatsiooni faktor.

Antherherogeenne toime. Glimepiriid aitab kaasa lipiidide normaliseerumisele, vähendab malondialdehüüdi taset veres, mis viib lipiidide peroksüdatsiooni olulise vähenemiseni. Loomadel põhjustab glimepiriid aterosklerootiliste naastude moodustumise olulist vähenemist.

2. tüüpi diabeediga patsientidel pidevalt esineva oksüdatiivse stressi tõsiduse vähendamine. Glimepiriid suurendab endogeense a-tokoferooli taset, katalaasi, glutatiooni peroksidaasi ja superoksiidi dismutase aktiivsust.

Kardiovaskulaarsed toimed. ATP-tundlike kaaliumikanalite kaudu mõjutavad sulfonüüluurea derivaadid ka südame-veresoonkonna süsteemi. Võrreldes traditsiooniliste sulfonüüluurea derivaatidega on glimepiriidil südame-veresoonkonna süsteemile oluliselt väiksem mõju, mida võib seletada selle interaktsiooni spetsiifilisusega sellega seonduva ATP-tundliku kaaliumikanaliga.

Tervetel vabatahtlikel on glimepiriidi minimaalne efektiivne annus 0,6 mg. Glimepiriidi toime sõltub annusest ja on reprodutseeritav. Glimepiriidi kasutamise ajal säilib füsioloogiline reaktsioon füüsilisele aktiivsusele (insuliini sekretsiooni vähenemine).

Puuduvad olulised erinevused sõltuvalt sellest, kas ravim võeti 30 minutit enne sööki või vahetult enne sööki. Suhkurtõvega patsientidel võib 24 tunni jooksul saavutada ühe ravimi annusega piisava metaboolse kontrolli. Veelgi enam, kliinilises uuringus, milles osales 12 neerupuudulikkusega patsiendist 12 patsiendil (CC 4–79 ml / min), saavutati ka piisav metaboolne kontroll.

Kombineeritud ravi metformiiniga. Glimepiriidi maksimaalse annuse kasutamisel metaboolse kontrolli puudulikkusega patsientidel võib alustada kombinatsioonravi glimepiriidi ja metformiiniga. Kahes uuringus on näidatud, et kombinatsioonravi parandab metaboolset kontrolli võrreldes nende ravimitega eraldi.

Kombinatsioonravi insuliiniga. Ebapiisava metaboolse kontrolliga patsientidel võib samaaegse insuliinravi algatada glimepiriidi maksimaalsete annuste kasutamisel. Kahe selle kombinatsiooni kasutamisega läbi viidud uuringu tulemuste kohaselt saavutatakse sama metaboolse kontrolli paranemine nagu ainult ühe insuliini kasutamisel. Siiski on kombineeritud ravi korral vajalik väiksem insuliiniannus.

Farmakokineetika

Glimepiriidi ühekordse ja mitmekordse (1 kord päevas) manustamisel saadud andmete võrdlemisel farmakokineetilistes parameetrites olulisi erinevusi ei esinenud ning nende varieeruvus erinevate patsientide vahel oli väga väike. Ravimi oluline kogunemine puudub.

Kui ravimit manustatakse korduvalt 4 mg C ööpäevas_max seerumis saavutatakse umbes 2,5 tunni pärast ja on 309 ng / ml. Annuse ja C vahel on lineaarne suhe_max glimepiriidi vereplasmas, samuti annuse ja AUC vahel. Allaneelamisel on glimepiriidi biosaadavus 100%. Toidul ei ole imendumisele märkimisväärset mõju, välja arvatud selle kiiruse aeglane aeglustumine.

Glimepiriidi puhul, mida iseloomustab väga madal V_d (umbes 8,8 l), ligikaudu võrdne V-ga_d albumiin, kõrge seonduvus plasmavalkudega (üle 99%) ja madal kliirens (umbes 48 ml / min).

Glimepiriid eritub rinnapiima ja tungib platsentaarbarjääri.

Glimepiriid metaboliseerub maksas (peamiselt koos CYP2C9 isoensüümiga), moodustades 2 metaboliiti - hüdroksüülitud ja karboksüülitud derivaate, mida leidub uriinis ja väljaheites.

T_1/2 ravimi plasmakontsentratsioonis seerumis, mis vastab mitmekordse annustamisskeemile, on umbes 5-8 tundi._1/2kasvab veidi.

Pärast ühekordset manustamist eritub 58% glimepiriidist neerude kaudu ja 35% soolestiku kaudu. Muutumatut toimeainet uriinis ei avastata.

T_1/2 Hüdroksüülitud ja karboksüülitud glimepiriidi metaboliidid olid vastavalt umbes 3-5 tundi ja 5-6 tundi.

Farmakokineetika erilistes kliinilistes olukordades

Farmakokineetilised parameetrid on sarnased erinevates soost ja erinevatest vanuserühmadest patsientidel.

Neerufunktsiooni häirega patsiendid (madala QC-ga) kalduvad glimepiriidi kliirensi suurendama ja vähendama selle keskmisi kontsentratsioone vereseerumis, mis on tõenäoliselt tingitud ravimi kiiremast eliminatsioonist tänu madalamale valgu seondumisele. Seega ei ole selles patsientide kategoorias glimepiriidi kumulatsiooni lisariski.

Näidustused

Annustamisrežiim

Reeglina määrab Amaryl® annus glükoosi sihtkontsentratsiooni veres. Ravimit tuleks kasutada minimaalse annusena, mis on piisav vajaliku metaboolse kontrolli saavutamiseks.

Amaryl®-ravi ajal on vaja regulaarselt määrata glükoosi taset veres. Lisaks on soovitatav regulaarselt jälgida glükeeritud hemoglobiini taset.

Ravimi rikkumist, näiteks järgmise annuse vastuvõtmise vahelejätmist, ei tohiks täiendada, kui ravimit manustatakse suurema annusega.

Arst peab patsienti eelnevalt õpetama, milliseid toiminguid tuleb võtta, kui esinevad vead Amaryl®'i võtmisel (eriti järgmise annuse vahelejätmisel või söögikordade vahelejätmisel) või olukordades, kus ravimit ei ole võimalik võtta.

Amaryl®'i tablette tuleb võtta ilma närimiseta piisava koguse vedelikuga (umbes 1/2 tassi). Vajadusel võib Amaryl® tablette jagada riskide kaupa kaheks võrdseks osaks.

Amaryli ® algannus on 1 mg 1 kord päevas. Vajadusel võib päevaannust järk-järgult suurendada (1-2 nädala järel) veresuhkru regulaarse kontrolli all ja järgmises järjekorras: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) päevas.

Hästi kontrollitud suhkurtõvega patsientidel on ravimi 2. tüüpi ööpäevane annus tavaliselt 1-4 mg. Üle 6 mg ööpäevane annus on efektiivsem vaid vähestel patsientidel.

Amaryli ® võtmise aeg ja annuse jaotus päeva jooksul määrab arst, võttes arvesse patsiendi elustiili (söögiaeg, kehalise aktiivsuse suurus). Päevane annus on ette nähtud 1 vastuvõtt, reeglina vahetult enne täielikku hommikusööki, või kui päevaannust ei võetud, siis vahetult enne esimest söögikorda. On väga oluline, et pärast Amaryl'i tablettide võtmist ei sööta sööki.

Sest Parem metaboolne kontroll on seotud suurenenud insuliinitundlikkusega ja ravi ajal on võimalik vähendada glimepiriidi vajadust. Hüpoglükeemia tekke vältimiseks on vaja annust õigeaegselt vähendada või lõpetada Amaryl®'i võtmine.

Tingimused, mille puhul võib olla vajalik glimepiriidi annuse kohandamine:

- kaalulangus;

- elustiili muutused (dieedi muutus, söögiaeg, kehalise aktiivsuse hulk);

- muude tegurite esinemine, mis põhjustavad hüpoglükeemia või hüperglükeemia tekke suhtes vastuvõtlikkust.

Ravi glimepiriidiga on tavaliselt pikaajaline.

Patsiendi üleviimine teise suukaudse hüpoglükeemilise ravimi võtmisest Amaryl'i võtmisele

Amarüüli ja teiste suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite annuste vahel ei ole täpset seost. Sellistest ravimitest Amaryl®-ile ülekandmisel on viimase soovituslik algannus 1 mg (isegi kui patsient viiakse Amaryl®-i teise suukaudse hüpoglükeemilise ravimi maksimaalsest annusest). Annuse suurendamine peab toimuma järk-järgult, võttes arvesse reaktsiooni glimepiriidile vastavalt ülaltoodud soovitustele. On vaja kaaluda eelneva hüpoglükeemilise toimeaine toime intensiivsust ja kestust. Hüpoglükeemia riski suurendava aditiivse toime vältimiseks võib olla vajalik ravi katkestamine.

Kasutada koos metformiiniga

Ebapiisavalt kontrollitud suhkurtõvega patsientidel võib glimepiriidi või metformiini maksimaalse ööpäevase annuse manustamisel alustada ravi nende kahe ravimi kombinatsiooniga. Sellisel juhul jätkub eelnev ravi glimepiriidi või metformiiniga samades annustes ja metformiini või glimepiriidi täiendav manustamine algab väikestest annustest, mis tiitritakse sõltuvalt metaboolse kontrolli sihttasemest kuni maksimaalse ööpäevase annuseni. Kombineeritud ravi tuleb alustada range meditsiinilise järelevalve all.

Kasutage koos insuliiniga

Ebapiisavalt kontrollitud suhkurtõvega patsientidel, kes võtavad glimepiriidi maksimaalse ööpäevase annuse kasutamisel, võib samaaegselt määrata insuliini. Sellisel juhul jääb patsiendile määratud viimane glimepiriidi annus muutumatuks. Sel juhul algab insuliinravi väikeste annustega, mis järk-järgult suurenevad veres sisalduva glükoosi kontsentratsiooni kontrolli all. Kombineeritud ravi toimub hoolika meditsiinilise järelevalve all.

Neerufunktsiooni häirega patsiendid võivad olla tundlikumad glimepiriidi hüpoglükeemilise toime suhtes. Andmed ravimi Amaryl ® kasutamise kohta neerupuudulikkusega patsientidel on piiratud.

Andmed ravimi Amaryl ® kasutamise kohta maksapuudulikkusega patsientidel on piiratud.

Kõrvaltoimed

Ainevahetuse osas on võimalik hüpoglükeemia, mis, nagu ka teiste sulfonüüluurea derivaatide kasutamisel, võib pikeneda. Hüpoglükeemia sümptomid - peavalu, nälg, iiveldus, oksendamine, väsimus, uimasus, unehäired, ärevus, agressiivsus, halvenenud kontsentratsioon, tähelepanelik ja reaktsioonikiirus, depressioon, segasus, kõnehäired, afaasia, nägemishäired, treemor, parees sensoorsed häired, peapööritus, enesekontrolli kadumine, deliirium, peaaju krambid, uimasus või teadvusekaotus kuni kooma, madalseisu hingamise, bradükardia. Lisaks võib hüpoglükeemiale reageerimisel esineda adrenergilise vasturegulatsiooni ilminguid, nagu külm kleepuv higi, ärevus, tahhükardia, arteriaalne hüpertensioon, stenokardia, südamepekslemine ja südamerütmihäired. Raske hüpoglükeemia kliiniline pilt võib sarnaneda insultiga. Hüpoglükeemia sümptomid kaovad peaaegu täielikult pärast selle kõrvaldamist.

Nägemisorgani poolt on võimalik teha mööduvaid nägemishäireid, mis tulenevad glükoosi kontsentratsiooni muutustest veres (eriti ravi alguses). Need on tingitud läätse turse ajutisest muutusest, sõltuvalt glükoosi kontsentratsioonist veres ja seega läätse murdumisnäitaja muutusest.

Seedetrakti osa: harva - iiveldus, oksendamine, raskustunne või täiuslikkus epigastriumis, kõhuvalu, kõhulahtisus; mõnel juhul hepatiit, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine ja / või kolestaas ja kollatõbi, mis võivad progresseeruda eluohtlikuks maksapuudulikkuseks, kuid mida võib ravimi ärajätmisel muuta.

Hematopoeetilisest süsteemist: harva - trombotsütopeenia; mõnel juhul leukopeenia, hemolüütiline aneemia, erütrotsütopeenia, granulotsütopeenia, agranulotsütoos ja pancytopenia. Ravimi turustamisjärgsel kasutamisel on teatatud raskest trombotsütopeeniast koos trombotsüütide arvuga.

Vastunäidustused

- 1. tüüpi suhkurtõbi;

- diabeetiline ketoatsidoos, diabeetiline prekooma ja kooma;

- rasked maksakahjustused (kliinilised kogemused selle rakendamisega);

- raske neerufunktsiooni häire, sh. hemodialüüsi saavatel patsientidel (kliinilise kogemuse puudumine);

- imetamine (imetamine);

- laste vanus (kliinilise kogemuse puudumine);

- haruldased pärilikud haigused nagu galaktoosi talumatus, laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;

- ülitundlikkus ravimi suhtes;

- ülitundlikkus teiste sulfonüüluurea derivaatide ja sulfaatravimite suhtes (ülitundlikkusreaktsioonide oht).

Ettevaatlikult tuleb ravimit kasutada esimestel ravinädalatel (hüpoglükeemia suurenenud risk); hüpoglükeemia tekke riskitegurite olemasolu korral (võib olla vajalik glimepiriidi või kogu ravi annuse kohandamine); vahelduvate haigustega ravi ajal või patsientide elustiili muutumisega (dieedi ja söögikordade muutus, füüsilise aktiivsuse suurenemine või vähenemine); glükoosi-6-fosfaadi dehüdrogenaasi puudulikkuse korral; rikkudes toidu ja ravimite imendumist seedetraktist (soole obstruktsioon, soolestiku parees).

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Amaryl® on vastunäidustatud kasutamiseks raseduse ajal. Kavandatava raseduse või raseduse korral tuleb naine üle kanda insuliinravi.

On tõestatud, et glimepiriid eritub rinnapiima. Imetamise ajal peaksite naise insuliini üle kandma või lõpetama rinnaga toitmise.

Taotlus maksa rikkumiste korral

Vastunäidustatud kasutamine raske maksakahjustuste korral.

Taotlus neerufunktsiooni rikkumise korral

Vastunäidustatud kasutamine raske neerufunktsiooni häire korral (sh hemodialüüsi saavatel patsientidel);

Kasutamine lastel

Vastunäidustatud lastele.

Erijuhised

Eriti kliinilised stressitingimused, nagu trauma, kirurgia, palaviku temperatuuriga infektsioonid, võivad metaboolset kontrolli halvendada diabeediga patsientidel, mistõttu piisava metaboolse kontrolli säilitamiseks võib osutuda vajalikuks ajutine insuliinravi säilitamine.

Esimesel ravinädalal võib esineda suurenenud hüpoglükeemia oht, mis nõuab eriti hoolikalt veresuhkru kontsentratsiooni jälgimist.

Hüpoglükeemia riski mõjutavad tegurid on järgmised:

- patsiendi vastumeelsus või võimetus (sagedamini eakatel patsientidel) arstiga koostööd teha;

- alatoitumus, ebaregulaarne toidu tarbimine või vastamata toit;

- tasakaalustamatus treeningu ja süsivesikute tarbimise vahel;

- alkoholi kasutamine, eriti kombineerituna toidu tarbimise vahele;

- raske neerufunktsiooni häire;

- Raske ebanormaalne maksafunktsioon (raske maksakahjustusega patsientidel on näidustatud üleminek insuliinravile, vähemalt kuni metaboolse kontrolli saavutamiseni);

- mõned dekompenseeritud endokriinsüsteemi häired, mis häirivad hüpoglükeemiale reageerimisel süsivesikute ainevahetust või adrenergilist vasturegulatsiooni (näiteks mõned kilpnäärme düsfunktsioonid ja hüpofüüsi eesmine, neerupealiste puudulikkus);

- teatud ravimite samaaegne tarbimine;

- glimepiriidi vastuvõtt selle vastuvõtmise kohta.

Ravi sulfonüüluureaga, mis sisaldab glimepiriidi, võib viia hemolüütilise aneemia tekkeni, seega glükoosi puudulikkusega 6-fosfaatdehüdrogenaasiga patsientidel tuleb glimepiriidi määramisel olla eriti ettevaatlik, eelistatav on kasutada hüpoglükeemilisi aineid, mis ei ole sulfonüüluurea derivaadid.

Ülaltoodud hüpoglükeemia tekkimise riskitegurite puhul, samuti ravi ajal esinevate vahelduvate haiguste korral või patsiendi elustiili muutmisel võib olla vajalik glimepiriidi annuse kohandamine või kogu ravi.

Hüpoglükeemia sümptomid, mis tulenevad organismi adrenergilisest vasturegulatsioonist hüpoglükeemiale reageerimisel, võivad olla kerged või puuduvad hüpoglükeemia järkjärgulisel tekkimisel, eakatel patsientidel, autonoomse närvisüsteemi häiretega patsientidel või beeta-adrenergilisi blokaatoreid, klonidiini, reserpiini saavatel patsientidel., guanetidiin ja teised sümpatolüütilised ravimid.

Hüpoglükeemiat saab kiiresti kõrvaldada kiiresti seeditavate süsivesikute (glükoos või sahharoos) võtmisega. Nagu teiste sulfonüüluurea derivaatide puhul, võib hüpoglükeemia jätkuda, hoolimata hüpoglükeemia algsest edukast leevendamisest. Seetõttu tuleb patsiente pidevalt jälgida. Raske hüpoglükeemia korral on vajalik ka kohene ravi ja arsti jälgimine ning mõnel juhul patsiendi hospitaliseerimine.

Glimepiriidi ravi ajal on vaja regulaarselt jälgida maksafunktsiooni ja pilt perifeersest verest (eriti leukotsüütide ja trombotsüütide arv).

Sellised kõrvaltoimed nagu tõsine hüpoglükeemia, tõsised muutused veres, tõsised allergilised reaktsioonid, maksapuudulikkus võivad olla eluohtlikud, mistõttu selliste reaktsioonide tekkimisel peab patsient sellest viivitamatult teavitama arsti, lõpetama ravimi võtmise ja mitte jätkama selle võtmist ilma arsti soovituseta.

Kasutamine pediaatrias

Andmed ravimi pikaajalise efektiivsuse ja ohutuse kohta lastel ei ole kättesaadavad.

Mõju autojuhtimise ja juhtimismehhanismide juhtimisele

Ravi alguses, pärast ravi muutumist või glimepiriidi ebaregulaarset vastuvõtmist, võib hüpo- või hüperglükeemia põhjustatud psühhomotoorse reaktsiooni tähelepanu ja kiiruse vähenemine väheneda. See võib mõjutada mootorsõidukite juhtimise võimet või kontrollida erinevaid masinaid ja mehhanisme.

Üleannustamine

Sümptomid: ägeda üleannustamise korral, samuti glimepiriidi pikaajaline ravi ülemäära suurtes annustes, võib tekkida tõsine eluohtlik hüpoglükeemia.

Ravi: hüpoglükeemia saab peaaegu alati kiiresti peatada, võttes süsivesikuid koheselt (glükoosi või suhkru kuubik, magus puuviljamahl või tee). Sellega seoses peab patsient alati kaasas kandma vähemalt 20 g glükoosi (4 tükki suhkrut). Magusained on hüpoglükeemia ravis ebaefektiivsed.

Kuni arst ei ole otsustanud, et patsient on ohust väljas, vajab patsient hoolikat meditsiinilist järelevalvet. Tuleb meeles pidada, et hüpoglükeemia võib pärast vere glükoosi kontsentratsiooni esialgset taastumist jätkuda.

Kui diabeediga patsienti ravivad erinevad arstid (näiteks haiglas viibimise järel pärast õnnetust, nädalavahetustel), peab ta neid haigusest ja eelnevast ravist teavitama.

Mõnikord võib osutuda vajalikuks patsiendi hospitaliseerimine, isegi kui see on ainult ettevaatusabinõuna. Märkimisväärne üleannustamine ja tõsine reaktsioon selliste ilmingutega nagu teadvusekaotus või muud tõsised neuroloogilised häired on kiireloomulised meditsiinilised seisundid, mis nõuavad kohest ravi ja haiglaravi.

Teadvusetuse vältimiseks on vajalik kontsentreeritud dekstroosi (glükoosi) lahuse intravenoosne süstimine (täiskasvanutele, alustades 40 ml 20% lahusest). Alternatiivina on täiskasvanutel võimalik manustada glükagooni in / in, p / k või i / m, näiteks annuses 0,5-1 mg.

Hüpoglükeemia ravimisel imikute või väikelaste poolt Amaryl'i juhusliku kasutamise tõttu tuleb dekstroosi annust hoolikalt kohandada, et vältida ohtlikku hüperglükeemiat; dekstroosi sissetoomine peaks toimuma vere glükoosi kontsentratsiooni pideva kontrolli all.

Üleannustamise korral võib Amaryl ® vajada maoloputust ja aktiivsütt.

Pärast vere glükoosikontsentratsiooni kiiret taastumist on hädavajalik, et hüpoglükeemia taastumise vältimiseks on vajalik madalama kontsentratsiooniga dekstroosilahuse IV infusioon. Glükoosi kontsentratsiooni nende patsientide veres tuleb 24 tunni jooksul pidevalt jälgida. Raskete hüpoglükeemiaga raskete juhtude korral võib vere glükoosisisalduse vähenemise oht püsida mitu päeva.

Niipea kui avastatakse üleannustamine, tuleb sellest viivitamatult arsti teavitada.

Ravimi koostoimed

Glimepiriid metaboliseerub CYP2C9 isoensüümi osalusel, mida tuleks kaaluda ravimi kasutamisel koos indutseerijate (näiteks rifampitsiin) või inhibiitoritega (näiteks flukonasool) CYP2C9.

Hüpoglükeemilise toime ja mõnel juhul ka sellega seotud võimaliku hüpoglükeemia tekke võimendumist võib täheldada Amaryl® ja ühe järgneva ravimi kombinatsioonis: insuliin, teised hüpoglükeemilised suukaudsed ained, AKE inhibiitorid, anaboolsed steroidid ja meessuguhormoonid, kloramfenikool, kumariini derivaadid, tsüklofosfamiid, disopüramiid, fenfluramiin, feniramidool, fibraadid, fluoksetiin, guanetidiin, ifosfamiid, MAO inhibiitorid, flukonasool, PAS, pentoksifülliin (kõrged parenteraalsed annused) fenüülbutasoon, asapropasoon, oksifenbutasoon, probenetsiid, kinoloonid, salitsülaadid, sulfinpürasoon, klaritromütsiin, sulfonamiidid, tetratsükliinid, tritoqualine, trofosfamiid.

Hüpoglükeemilise toime vähendamine ja sellega seotud glükoosi kontsentratsiooni suurenemine veres on võimalik, kui seda kasutatakse koos järgmiste ravimitega: atsetasoolamiid, barbituraadid, GCS, diasoksiid, diureetikumid, sümpatomimeetilised ravimid (sh epinefriin), glükagoon, lahtistid (pikaajalise kasutusega) nikotiinhape (suurtes annustes), östrogeenid ja progestogeenid, fenotiasiinid, fenütoiin, rifampitsiin, joodi sisaldavad kilpnäärme hormoonid.

Histamiini N blokaatorid₂-retseptorid, beetablokaatorid, klonidiin ja reserpiin suudavad nii glimepiriidi hüpoglükeemilist toimet tugevdada kui vähendada.

Sümpatolüütiliste ainete, nagu beeta-adrenergiliste blokaatorite, klonidiini, guanetidiini ja reserpiini mõjul võib hüpoglükeemiale reageerimisel ilmneda adrenergilise vastureguleerimise märke.

Glimepiriidi kasutamisel on võimalik tugevdada või nõrgendada kumariini derivaatide toimet.

Ühekordne või krooniline joomine võib tugevdada ja nõrgendada glimepiriidi hüpoglükeemilist toimet.

Sapphapete sekvestrandid: ratastorm seob glimepiriidi ja vähendab glimepiriidi imendumist seedetraktist. Glimepiriidi puhul ei ole täheldatud koostoimeid vähemalt 4 tundi enne ratta ratta allaneelamist. Seetõttu tuleb enne ratastooli võtmist võtta glimepiriidi vähemalt 4 tundi.

Ladustamistingimused

Nimekiri B. Ravim tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 30 ° C. Kõlblikkusaeg - 3 aastat.

AMARIL M

Tabletid, kilega kaetud valge, ovaalne, kaksikkumerad, ühele küljele on graveeritud "HD125".

Abiained: laktoosmonohüdraat, naatriumkarboksümetüültärklis, povidoon K30, mikrokristalne tselluloos, krospovidoon, magneesiumstearaat.

Kile kesta koostis: hüpromelloos, makrogool 6000, titaandioksiid (E171), karnaubavaha.

10 tk. - villid (3) - pakendid papist.

Valged kaetud tabletid, ovaalsed, kaksikkumerad, ühele küljele on pressitud "HD25" ja teisele värvitud.

Abiained: laktoosmonohüdraat, naatriumkarboksümetüültärklis, povidoon K30, mikrokristalne tselluloos, krospovidoon, magneesiumstearaat.

Kile kesta koostis: hüpromelloos, makrogool 6000, titaandioksiid (E171), karnaubavaha.

10 tk. - villid (3) - pakendid papist.

Amaryl M on kombineeritud hüpoglükeemiline ravim, mis koosneb glimepiriidist ja metformiinist.

Glimepiriid, üks ravimi Amaryl M toimeainetest, on hüpoglükeemiline suukaudne ravim, mis on kolmanda põlvkonna sulfonüüluurea derivaat.

Glimepiriid stimuleerib insuliini sekretsiooni ja vabanemist kõhunäärme β-rakkudest (kõhunäärme toime), parandab perifeersete kudede (lihaste ja rasvade) tundlikkust endogeense insuliini toimele (ekstrapancreatic toime).

Toime insuliini sekretsioonile

Sulfonüüluurea derivaadid suurendavad insuliini sekretsiooni, sulgedes pankrease β-rakkude tsütoplasma membraanis asuvad ATP-sõltuvad kaaliumikanalid.

Kaaliumikanalite sulgemine põhjustab β-raku depolarisatsiooni, mis soodustab kaltsiumikanalite avanemist ja kaltsiumi tarbimise suurenemist rakkudesse. Glimepiriid ühendab ja eemaldab pankrease β-raku valgu (moolmass 65 kD / SURX), mis on seotud ATP-sõltuvate kaaliumikanalitega, kuid erineb tavapäraste sulfonüüluurea derivaatide (valk mooliga massiga 140 kD) seondumiskohast. / SUR1). See protsess toob kaasa insuliini vabanemise eksotsütoosi teel, samas kui sekreteeritud insuliini kogus on palju väiksem kui teise põlvkonna sulfonüüluurea derivaatide (näiteks glibenklamiid) toimel. Glimepiriidi minimaalne stimuleeriv toime insuliini sekretsioonile annab madalama hüpoglükeemia riski.

Sarnaselt traditsioonilistele sulfonüüluurea derivaatidele on glimepiriidil tunduvalt suurem ekstrapankreaalne toime (insuliiniresistentsuse, aterogeensete, trombotsüütide ja antioksüdantide toime vähenemine). Glükoosi kasutamine perifeersete kudede (lihaste ja rasvade) abil toimub rakumembraanides asuvate spetsiaalsete transpordiproteiinide (GLUT1 ja GLUT4) abil. Glükoosi transportimine nendesse kudedesse 2. tüüpi suhkurtõve korral on glükoosi kasutamise kiirusepiir. Glimepiriid suurendab väga kiiresti glükoosi transportivate molekulide (GLUT1 ja GLUT4) kogust ja aktiivsust, mis suurendab perifeersete kudede glükoosi omastamist.

Glimepiriidil on nõrgem kardiomüotsüütide ATP-sõltuvatest kaaliumikanalitest pärssiv toime. Glimepirida võtmisel säilib metaboolse müokardi kohandumine isheemiaga.

Glimepiriid suurendab fosfolipaas C aktiivsust, mille tagajärjel väheneb rakusisese kaltsiumi kontsentratsioon lihas- ja rasvarakkudes, mis vähendab proteiinkinaasi A aktiivsust, mis omakorda viib glükoosi metabolismi stimuleerimiseni.

Glimepiriid inhibeerib glükoosi vabanemist maksas, suurendades fruktoosi-2,6-bisfosfaadi rakusiseseid kontsentratsioone, mis omakorda pärsib glükoneogeneesi.

Glimepiriid inhibeerib selektiivselt tsüklooksügenaasi ja vähendab arahhidoonhappe konversiooni tromboksaaniks A₂, oluline endogeense trombotsüütide agregatsiooni faktor.

Glimepiriid aitab vähendada lipiidide sisaldust, vähendab oluliselt lipiidide peroksüdatsiooni, mis on seotud selle aterogeensete toimetega.

Glimepiriid suurendab endogeense a-tokoferooli sisaldust, katalaasi, glutatiooni peroksidaasi ja superoksiidi dismutase aktiivsust, mis vähendab oksüdatiivse stressi raskust 2. tüüpi suhkurtõvega patsientide organismis.

Metformiin on biguaniidirühma hüpoglükeemiline ravim. Selle hüpoglükeemiline toime on võimalik ainult siis, kui insuliini sekretsiooni säilitatakse (ehkki väheneb). Metformiin ei mõjuta kõhunäärme β-rakke ega suurenda insuliini sekretsiooni. Metformiini terapeutilised annused ei põhjusta inimestel hüpoglükeemiat. Metformiini toimemehhanism ei ole veel täielikult teada. Eeldatakse, et metformiin võib võimendada insuliini toimet või suurendada insuliini toimet perifeersete retseptorite piirkondadele. Metformiin suurendab kudede tundlikkust insuliinile, suurendades insuliiniretseptorite arvu rakumembraanide pinnal. Lisaks inhibeerib metformiin glükoneogeneesi maksas, vähendab vabade rasvhapete moodustumist ja rasva oksüdatsiooni, vähendab triglütseriidide (TG), LDL ja LDLP kontsentratsiooni veres. Metformiin vähendab veidi söögiisu ja vähendab süsivesikute imendumist soolestikus. See parandab vere fibrinolüütilisi omadusi, vähendades koeplasminogeeni aktivaatori inhibiitorit.

Kui ravimit manustatakse korduvalt 4 mg C ööpäevas_max seerumis saavutatakse umbes 2,5 tunni pärast ja on 309 ng / ml. Annuse ja C vahel on lineaarne suhe_max glimepiriidi vereplasmas, samuti annuse ja AUC vahel. Glimepiriidi allaneelamisel on selle absoluutne biosaadavus täielik. Söömine ei mõjuta imendumist märkimisväärselt, välja arvatud kerge aeglustumine.

Glimepiriidi puhul, mida iseloomustab väga madal V_d (umbes 8,8 l), ligikaudu võrdne V-ga_d albumiin, kõrge seonduvus plasmavalkudega (üle 99%) ja madal kliirens (umbes 48 ml / min).

Glimepiriid eritub rinnapiima ja tungib platsentaarbarjääri. Glimepiriid tungib halvasti BBB-sse.

Glimepiriidi ühekordse ja mitmekordse (2 korda päevas) tarbimise võrdlus ei näidanud olulisi erinevusi farmakokineetilistes parameetrites ja nende varieeruvus erinevatel patsientidel oli ebaoluline. Glimepiriidi olulist akumuleerumist ei esinenud.

Glimepiriid metaboliseerub maksas, moodustades kaks metaboliiti - hüdroksüülitud ja karboksüülitud derivaadid, mida leidub uriinis ja väljaheites.

T_1/2 koos ravimi plasmakontsentratsiooniga seerumis, mis vastab korduvale manustamisele, on umbes 5-8 tundi._1/2 kasvab veidi.

Pärast ühekordset suukaudset manustamist eritub 58% glimepiriidist neerude kaudu (metaboliitidena) ja 35% soolte kaudu. Muutumatut toimeainet uriinis ei avastata.

Terminal T_1/2 Hüdroksüülitud ja karboksüülitud glimepiriidi metaboliidid on vastavalt 3-5 tundi ja 5-6 tundi.

Farmakokineetika erilistes kliinilistes olukordades

Erineva soo ja erineva vanuserühmaga patsientidel on glimepiriidi farmakokineetilised parameetrid samad.

Neerufunktsiooni häirega patsiendid (madala QC-ga) suurendasid glimepiriidi kliirensit ja vähendasid selle keskmisi kontsentratsioone seerumis, mis on tõenäoliselt tingitud glimepiriidi kiiremast eliminatsioonist tänu madalamale seondumisele plasmavalkudega. Seega ei ole selles patsientide kategoorias glimepiriidi kumulatsiooni lisariski.

Pärast suukaudset manustamist imendub metformiin täielikult seedetraktist. Absoluutne biosaadavus on 50-60%. C_max plasmas on see umbes 2 μg / ml ja see saavutatakse 2,5 tunni pärast. Samaaegne toidu tarbimine, metformiini imendumine väheneb ja aeglustub.

Jaotumine ja ainevahetus

Metformiin jaotub kudedes kiiresti, praktiliselt ei seondu plasmavalkudega. Metaboliseerub väga madalal määral.

T_1/2 on umbes 6,5 tundi, eritub neerude kaudu. Tervete vabatahtlike kliirens on 440 ml / min (4 korda rohkem kui CC), mis näitab metformiini aktiivse tubulaarsekretsiooni olemasolu.

Farmakokineetika erilistes kliinilistes olukordades

Neerupuudulikkuse korral esineb ravimi akumulatsiooni oht.

Amaryli M farmakokineetika glimepiriidi ja metformiini fikseeritud annustega

C väärtused_max ja AUC fikseeritud annusega kombineeritud ravimi võtmisel (glimepiriidi sisaldav tablett 2 mg + metformiin 500 mg) vastavad samade näitajatega bioekvivalentsuse kriteeriumidele, kui nad kasutavad sama kombinatsiooni eraldi ravimitega (glimepiriidi tablett 2 mg ja metformiini tablett 500 mg)..

Lisaks ilmnes C-annuse proportsionaalne suurenemine._max glimepiriidi AUC ja selle annuse suurendamine fikseeritud annusega kombinatsioonravimites 1 mg kuni 2 mg koos metformiini fikseeritud annusega (500 mg) nende ravimite osana.

Lisaks ei esinenud olulisi erinevusi ohutuse, sealhulgas kõrvaltoimete profiili vahel Amaryl M 1 mg + 500 mg ja Amaryl M 2 mg + 500 mg võtnud patsientide vahel.

II tüüpi diabeedi ravi (lisaks dieedile, liikumisele ja kehakaalu langusele):

- kui glükeemilist kontrolli ei ole võimalik saavutada glimepiriidi või metformiini monoteraapia abil;

- kombineeritud ravi asendamisel glimepiriidi ja metformiiniga ühe kombineeritud ravimiga Amaryl M.

- 1. tüüpi suhkurtõbi;

- diabeetiline ketoatsidoos (kaasa arvatud ajalugu), diabeetiline kooma ja precoma;

- äge või krooniline metaboolne atsidoos;

- raske maksafunktsiooni häire (kogemuste puudumine insuliini kasutamisel; piisav glükeemilise kontrolli tagamiseks on vajalik insuliinravi);

- hemodialüüsi saavatel patsientidel (kogemuste puudumine taotlusega);

- neerupuudulikkus ja neerufunktsiooni kahjustus (kreatiniini kontsentratsioon plasmas ≥1,5 mg / dl (135 µmol / l) meestel ja ≥1,2 mg / dl (110 µmol / l) naistel või QC vähenemine (suurenenud laktatsidoosi ja muude kahjulike mõjude risk) metformiini toime);

- ägedad seisundid, kus on võimalik neerufunktsiooni häireid (dehüdratsioon, rasked infektsioonid, šokk, joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne süstimine);

- ägedad ja kroonilised haigused, mis võivad põhjustada koe hüpoksia (südame- või hingamispuudulikkus, äge ja subakuutne müokardiinfarkt, šokk);

- kalduvus laktatsidoosi, laktatsidoosi tekkimisele ajaloos;

- stressirohked olukorrad (rasked vigastused, põletused, operatsioonid, rasked palavikuga infektsioonid, septitseemia);

- ammendumine, paastumine, madala kalorsusega dieedi järgimine (vähem kui 1000 kalorit päevas);

- toidu ja ravimite imendumine seedetraktis (soole obstruktsioon, soole parees, kõhulahtisus, oksendamine);

- krooniline alkoholism, äge alkoholimürgitus;

- laktaasi puudulikkus, galaktoosi talumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;

- rasedus, raseduse planeerimine;

- rinnaga toitmise periood;

- kuni 18-aastased laste ja teismeliste vanused (kliinilise kasutamise ebapiisav kogemus);

- ülitundlikkus ravimi suhtes;

- ülitundlikkus sulfonüüluurea derivaatide, sulfaatravimite või biguaniidide suhtes.

Amaryl M-ravi esimesel nädalal suureneb hüpoglükeemia risk, mis nõuab eriti hoolikat jälgimist.

- tingimustes, kus hüpoglükeemia oht suureneb (patsiendid, kes ei soovi või ei suuda teha koostööd arstiga, kõige sagedamini eakad patsiendid, halvasti toidetud, mitte regulaarselt söövad, vahele jätta patsiendid, kui treeningu ja süsivesikute tarbimise vahel on erinevused; toitumisharjumused, etanooli sisaldavate jookide kasutamine, eriti koos söögikordade vahelejätmisega, maksa- ja neerufunktsiooni häirete korral, mõningate kompenseerimata endokriinsete häirete korral; nagu kilpnäärme düsfunktsioon, hüpofüüsi eesmise peegli hormoonide puudulikkus ja neerupealise koor, mis mõjutavad süsivesikute metabolismi või aktiveerivad mehhanismid, mille eesmärk on suurendada veres glükoosi kontsentratsiooni hüpoglükeemia ajal, tekkivate haiguste tekkega ravi ajal või elustiili muutuste ajal (nendes Patsiendid vajavad vere glükoosisisalduse ja hüpoglükeemia sümptomite hoolikat jälgimist, võivad nad vajada ravimi Amaryl M annuse kohandamist.

- Mõnede teiste ravimite samaaegsel kasutamisel.

- Eakad patsiendid (neil on sageli neerufunktsiooni sümptomaatiline langus).

- olukordades, kus neerufunktsioon võib halveneda, näiteks antihüpertensiivsete ravimite või diureetikumide võtmine, samuti mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (suurenenud risk laktatsidoosi ja teiste metformiini kõrvaltoimete tekkeks).

- Raske füüsilise töö tegemisel (metformiini kasutamisel suureneb laktatsidoosi tekkimise oht).

- adrenergilise anti-glükeemilise regulatsiooni kustutamisel või sümptomite ilmnemisel hüpoglükeemia tekkimisel (eakatel patsientidel, kellel on autonoomne neuropaatia või samaaegne ravi beeta-adrenergiliste blokaatorite, klonidiini, guanetidiini ja teiste sümpatolüütikumidega); ).

- Kui glükoosi-6-fosfaadi dehüdrogenaas on puudulik (nendel patsientidel võib sulfonüüluurea derivaatide kasutamisel tekkida hemolüütiline aneemia, tuleks kaaluda alternatiivsete hüpoglükeemiliste ravimite kasutamist, mis ei ole sulfonüüluurea derivaadid).

Reeglina määrab Amaryli M annus glükoosi sihtkontsentratsiooni patsiendi veres. Kasutada tuleb väikseimat annust, mis on piisav vajaliku metaboolse kontrolli saavutamiseks.

Amaryl M-ravi ajal on vaja regulaarselt määrata glükoosi kontsentratsioon veres. Lisaks on soovitatav regulaarselt kontrollida glükaaditud hemoglobiini sisaldust veres.

Ebakorrektset ravimi tarbimist, näiteks tavalise annuse vahelejätmist, ei tohiks kunagi täiendada suurema annuse manustamisega.

Patsiendi ja arstiga tuleb eelnevalt arutada patsiendi tegevust ravimi võtmisel esinevate vigade korral (eriti järgmise annuse vahelejätmisel või söögi vahelejätmisel) või olukordades, kus ravimit ei ole võimalik võtta.

Sest metaboolse kontrolli paranemine on seotud kudede suurenenud tundlikkusega insuliiniga, seejärel võib Amaryl M-ravi ajal glimepiriidi vajadus väheneda. Hüpoglükeemia tekke vältimiseks on vaja annust viivitamatult vähendada või lõpetada Amaryl M.

Amaryl M tuleb võtta söögi ajal 1 või 2 korda päevas.

Metformiini maksimaalne annus korraga on 1000 mg. Maksimaalne päevane annus: glimepiriidi puhul - 8 mg, metformiini puhul - 2000 mg.

Ainult vähestel patsientidel on efektiivsem glimepiriidi ööpäevane annus üle 6 mg.

Hüpoglükeemia tekke vältimiseks ei tohiks Amaryl M algannus ületada glimepiriidi ja metformiini päevaannuseid, mida patsient juba kasutab. Patsientide ülekandmisel glimepiriidi ja metformiini üksikute preparaatide kombinatsioonist Amaryl M-le määratakse selle annus glimepiriidi ja metformiini annuste põhjal, mis on juba võetud eraldi preparaatidena. Kui annust on vaja suurendada, tuleb Amaryli M ööpäevane annus tiitrida ainult ühe tableti Amaryl M 1 mg + 250 mg või 1/2 tabletiga Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Ravi kestus: ravi Amaryl M-iga toimub tavaliselt pikka aega.

Uuringut II tüüpi diabeediga lastel ravimi ohutuse ja efektiivsuse kohta ei läbi viidud.

On teada, et metformiin eritub peamiselt neerude kaudu ja kuna raske neerufunktsiooni häirega patsientide raskete kõrvaltoimete tekkerisk on suurem, võib seda kasutada ainult normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. Tulenevalt asjaolust, et neerufunktsioon vananedes väheneb, tuleb eakatel patsientidel metformiini kasutada ettevaatusega. Annust tuleb hoolikalt valida ja tagada neerufunktsiooni hoolikas ja regulaarne jälgimine.

Glimepiriidi ja metformiini kombinatsiooni saamine, nii glimepiriidi kui metformiini eraldi preparaatidest koosneva vaba kombinatsioonina, samuti glimepiriidi ja metformiini fikseeritud annustega kombineeritud preparaat, on seotud samade ohutusomadustega nagu iga sellise preparaadi kasutamine eraldi.

Glimepiriidi kliiniliste kogemuste ja teiste sulfonüüluurea derivaatide kohta teadaolevate andmete põhjal võivad tekkida allpool loetletud kõrvaltoimed.

Ainevahetuse ja toitumise osas võib tekkida hüpoglükeemia, mida võib pikendada. Hüpoglükeemia tekke sümptomid - peavalu, äge nälg, iiveldus, oksendamine, nõrkus, letargia, unehäired, ärevus, agressiivsus, vähenenud kontsentratsioon, vähenenud tähelepanelikkus ja aeglustunud psühhomotoorsed reaktsioonid, depressioon, segasus, kõnehäired, afaasia, nägemishäired, treemor, parees, nõrgestatud tundlikkus, pearinglus, abitus, enesekontrolli kadumine, deliirium, krambid, uimasus ja teadvusekaotus kuni kooma, madalseisu ja bradükardia tekkeni. Lisaks võivad vastusena arenevale hüpoglükeemiale tekkida adrenergilised anti-glükeemilise regulatsiooni sümptomid, nagu suurenenud higistamine, naha kleepuvus, suurenenud ärevus, tahhükardia, suurenenud vererõhk, südamepekslemine, stenokardia ja südamerütmihäired. Raske hüpoglükeemia rünnaku kliiniline pilt võib sarnaneda ägeda tserebrovaskulaarse õnnetusega. Sümptomid on peaaegu alati lahenenud pärast hüpoglükeemia kõrvaldamist.

Nägemisorgani osa: ajutine nägemispuudulikkus, eriti ravi alguses veres sisalduva glükoosi kontsentratsiooni kõikumiste tõttu. Nägemise halvenemise põhjuseks on ajutine muutus läätse paistetuses, sõltuvalt glükoosi kontsentratsioonist veres ja selle murdumisnäitaja muutuse tõttu.

Seedetrakti osa: seedetrakti sümptomite teke, nagu iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhuvalu ja kõhulahtisus.

Maksa ja sapiteede osa: hepatiit, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine ja / või kolestaas ja ikterus, mis võivad areneda eluohtlikuks maksapuudulikkuseks, kuid võib pärast glimepiriidi kasutamise lõpetamist pöörduda.

Hematopoeetilise süsteemi osa: trombotsütopeenia, mõnel juhul - leukopeenia või hemolüütiline aneemia, erütrotsütopeenia, granulotsütopeenia, agranulotsütoos või pancytopenia. Pärast ravimi turule laskmist on kirjeldatud raske trombotsütopeenia juhtumeid (trombotsüütide arv alla 10 000 / μl) ja trombotsütopeenilist purpura.

Immuunsüsteemi osas: allergilised või pseudoallergilised reaktsioonid (näiteks sügelus, urtikaaria või lööve). Neil reaktsioonidel on peaaegu alati kerge vorm, kuid see võib muutuda raskeks vormiks, kus tekib õhupuudus või vererõhu langus, kuni anafülaktilise šoki tekkeni. Kui urtikaaria areneb, informeerige sellest koheselt oma arsti. Võimalik rist-allergia teiste sulfonüüluurea derivaatide, sulfoonamiidide või sarnaste ainetega. Allergiline vaskuliit.

Muu: valgustundlikkus, hüponatreemia.

Metabolism: laktatsidoos.

Seedetrakti osa: seedetrakti sümptomid (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, suurenenud gaasi teke, kõhupuhitus ja anoreksia) - metformiini monoteraapia kõige sagedamini esinevad reaktsioonid on umbes 30% sagedamini kui platseebo kasutamisel, eriti algannuses. raviperiood. Need sümptomid, mis on peamiselt ajutised ja jätkuvad ravi, on spontaanselt lahendatud. Mõnel juhul võib olla kasulik ajutine annuse vähendamine. Kuna gastrointestinaalsete sümptomite teke ravi algperioodil on annusest sõltuv, võib neid sümptomeid vähendada annuse järkjärgulise suurendamisega ja ravimi võtmisega söögi ajal. Kuna tõsine kõhulahtisus ja (või) oksendamine võivad põhjustada dehüdratsiooni ja prerenaalse asoteemia tekkimist, peate te Amaryl M. kasutamise ajutiselt lõpetama. Mittespetsiifiliste seedetrakti sümptomite ilmnemine 2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel, stabiliseeritud seisundiga Amaril M-ravi ajal võib olla seotud mitte ainult teraapiaga, vaid ka vahelduvate haigustega või laktatsidoosi tekkega.

Metformiinravi alguses võib umbes 3% patsientidest suus olla ebameeldiv või metallist maitse, mis tavaliselt kaob spontaanselt.

Maksa- ja sapiteed: ebanormaalsed maksafunktsiooni testid või hepatiit, mis muutusid metformiini kasutamise lõpetamisel. Ülaltoodud või teiste kõrvaltoimete tekkimisel peab patsient sellest kohe oma arsti teavitama. Nagu mõned soovimatud reaktsioonid, sh. hüpoglükeemia, laktatsidoos, hematoloogilised häired, tõsised allergilised ja pseudoallergilised reaktsioonid ja maksapuudulikkus võivad ohustada patsiendi elu, kui sellised reaktsioonid arenevad, peab patsient kohe arstilt juhiste saamisest teavitama oma tervishoiuteenuse osutajat ja lõpetama ravimi kasutamise.

Naha ja nahaaluste kudede osa: erüteem, sügelus, lööve.

Hemopoeetilisest süsteemist: aneemia, leukotsütopeenia või trombotsütopeenia. Patsientidel, kes võtavad metformiini pikka aega, väheneb B-vitamiini kontsentratsioon tavaliselt asümptomaatiliselt₁₂ seerumis, kuna soole imendumine väheneb. Kui patsiendil on megaloblastne aneemia, kaaluge võimalust vähendada B-vitamiini imendumist₁₂, metformiini võtmisega.

Sümptomid: Kuna Amaryl M sisaldab glimepiriidi, võib üleannustamine (nii akuutne kui ka pikaajaline ravimi kasutamine suurtes annustes) põhjustada tõsist eluohtlikku hüpoglükeemiat.

Ravi: niipea kui glimepiriidi üleannustamine on kindlaks tehtud, tuleb sellest viivitamatult arsti teavitada.

Patsient peab enne arsti saabumist viivitamatult võtma suhkru dekstroosi (glükoosi) kujul.

Patsiendid, kes on võtnud eluohtlikku glimepiriidi kogust, vajavad maoloputust ja annavad aktiivsütt. Mõnikord on ennetava abinõuna vajalik haiglaravi. Lihtsalt ekspresseeritud hüpoglükeemiat ilma teadvuse ja neuroloogiliste ilminguteta tuleb ravida dekstroosi (glükoosi) suukaudse manustamise ja ravimi Amaryl M ja (või) patsiendi dieedi manustamisega. Intensiivset jälgimist tuleb jätkata seni, kuni arst on veendunud, et patsient ei ole ohus (tuleb meeles pidada, et hüpoglükeemia võib tekkida pärast esialgset taastumist normaalse vere glükoosisisalduse tasemeni).

Olulised üleannustamise ja rasked hüpoglükeemilised reaktsioonid, mille sümptomid on teadvuse kadumine või muud tõsised neuroloogilised häired, on patsiendi koheseks hospitaliseerimiseks vajalikud kriitilised seisundid. Patsiendi teadvusetuse korral näidatakse kontsentreeritud glükoosilahuse (dekstroosi) sisseviimist reaktiivi sisse või sisse, näiteks täiskasvanutele, alustades 40 ml 20% glükoosi (dekstroosi) lahusest.

Täiendav ravi täiskasvanutel on glükagooni manustamine, näiteks annuses 0,5 kuni 1 mg IV, p / c või IM.

Sellest ajast alates jälgitakse patsienti hoolikalt vähemalt 24-48 tundi pärast nähtavat kliinilist taastumist võib korduda hüpoglükeemia.

Hüpoglükeemia kordumise oht tõsiste, pikaajalise kuluga juhtudel võib püsida mitu päeva.

Hüpoglükeemia ravimisel lastel, kellel on juhuslik glimepiriidi manustamine, tuleb süstitud dekstroosi annust väga hoolikalt reguleerida veres sisalduva glükoosi kontsentratsiooni pideva kontrolli all ohtliku hüperglükeemia võimaliku tekke tõttu.

Sümptomid: kui metformiin tabas kõhuga kuni 85 g, ei täheldatud hüpoglükeemiat.

Märkimisväärne üleannustamine või patsiendi kaasnev risk laktatsidoosi tekkeks metformiini kasutamisel võib viia laktatsidoosi tekkeni.

Ravi: laktatsidoos on seisund, mis nõuab haiglas erakorralist meditsiinilist abi. Kõige tõhusam viis laktaadi ja metformiini eemaldamiseks on hemodialüüs. Hea hemodünaamika abil on metformiinil võimalik hemodialüüsi abil puhastada kuni 170 ml / min.

Glimepiriidi koostoime teiste ravimitega

Kui glimepiriidi võtvale patsiendile on samaaegselt ette nähtud või tühistatud muud ravimid, on võimalikud kõrvaltoimed: glimepiriidi hüpoglükeemilise toime suurenemine või vähenemine. Glimepiriidi ja teiste sulfonüüluurea ravimite kliiniliste kogemuste põhjal tuleb kaaluda järgmisi ravimite koostoimeid.

Isoensüümi CYP2C9 indutseerijad ja inhibiitorid: glimepiriid metaboliseeritakse isoensüümi CYP2C9 osalusel. Selle metabolismi mõjutab CYP2C9 isoensüümi indutseerijate samaaegne kasutamine, näiteks rifampitsiin (glimepiriidi hüpoglükeemilise toime vähendamise oht koos CYP2C9 isoensüümi indutseerijatega ja hüpoglükeemia tekkimise riski suurenemine, kui need tühistatakse ilma glimepiriidi annuse korrigeerimiseta) ja CYP2C isoensüümi inhibiitorid. suurenenud risk hüpoglükeemia ja glimepiriidi kõrvaltoimete tekkeks, kui seda võetakse samaaegselt CYP2C9 isoensüümi inhibiitoritega ja selle hüpoglükeemia vähendamise riski. hõõguv mõju nende tühistamisel ilma glimepiriidi annuse kohandamiseta).

Ravimitega, mis suurendavad hüpoglükeemiat, glimepirida: insuliin MAO inhibiitorid, mikonasool, flukonasool, aminosalitsüülhape, pentoksifülliin (kõrged parenteraalsed annused), fenüülbutasoon, asapropasoon, oksifenbutasoon, probenetsiid, vähivastane detail narkootikume kinoloonraviga derivaadid, salitsülaadid, sulfiinpürasoon, klaritromütsiin, sulfaate antimikroobikumideks, tetratsükliinid, tritokvalin, trofosfamiid: suurenenud risk hüpoglükeemia, samas kui nende ravimite kasutamisega glimepiriidi ja riknemisohuta glükeemilise kontrolli nende tühistamise korrigeerimata glimepiriidi annust.

Ravimitega, mis nõrgendavad hüpoglükeemilist toimet: atsetasoolamiid, barbituraadid, GCS, diasoksiid, diureetikumid, epinefriin (adrenaliin) või muu sümpatomimeetikumid, glükagoon, lahtistid (pikaajaline kasutamine), nikotiinhape (suured annused), östrogeenid, progestogeenid, fenotiasiinid, fenütotsiin, fenütotsiin, fenütotsiin, fenütotsiin ja fenütotsiin. kilpnäärme hormoonid: glükeemilise kontrolli halvenemise oht koos nende ravimitega ja hüpoglükeemia suurenenud risk, kui need tühistatakse ilma glimepiriidi annust kohandamata.

Histamiini H blokaatoritega₂-retseptorid, beeta-adrenergilised blokaatorid, klonidiin, reserpiin, guanetidinom: nii glimepiriidi hüpoglükeemilise toime tugevdamine kui ka vähendamine on võimalik. Vajalik on veresuhkru kontsentratsiooni hoolikas jälgimine. Beeta-blokaatorid, klonidiin, guanetidiin ja reserpiin, blokeerides sümpaatilise närvisüsteemi reaktsioonid hüpoglükeemiale reageerides, võivad muuta hüpoglükeemia arenemise patsiendile ja arstile tundmatumaks ja seega suurendada selle esinemise riski.

Etanooliga: äge ja krooniline etanooli kasutamine võib glimepiriidi hüpoglükeemilist toimet nõrgendada või suurendada.

Kaudsete antikoagulantide puhul võivad kumariini derivaadid: glimepiriid suurendada ja vähendada kaudsete antikoagulantide, kumariini derivaatide mõju.

Sapphappe sekvestrantide puhul: ratastorm seondub glimepiriidiga ja vähendab glimepiriidi imendumist seedetraktist. Glimepiriidi puhul ei ole täheldatud koostoimeid vähemalt 4 tundi enne ratta ratta allaneelamist. Seetõttu tuleb enne ratastooli võtmist võtta glimepiriidi vähemalt 4 tundi.

Metformiini koostoime teiste ravimitega

Etanooliga: ägeda alkoholimürgistuse korral suurendab laktatsidoosi oht, eriti vahelejätmise või ebapiisava söömise korral, maksapuudulikkuse esinemisel. Alkoholi tarvitamist (etanool) ja etanooli sisaldavaid preparaate tuleb vältida.

Joodi sisaldavate kontrastainetega: joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne manustamine võib viia neerupuudulikkuse tekkeni, mis omakorda võib viia metformiini akumulatsiooni ja laktatsidoosi tekkimise suurenenud riskini. Metformiin tuleb katkestada enne uuringut või selle ajal ning seda ei tohi 48 tunni jooksul pärast ravi alustamist jätkata. metformiini taastumine on võimalik alles pärast uuringut ja normaalsed neerufunktsiooni näitajad.

Märkimisväärse nefrotoksilise toimega antibiootikumidega (gentamütsiin): suureneb laktatsidoosi risk.

Metformiiniga ravimite kombinatsioonid, mis nõuavad ettevaatusabinõusid

GCS (süsteem ja kohalikuks kasutamiseks), beeta₂-adrenergilised stimulandid ja sisemise hüperglükeemilise aktiivsusega diureetikumid: patsienti tuleb teavitada vajadusest jälgida sagedamini hommikul glükoosi kontsentratsiooni veres, eriti kombineeritud ravi alguses. Võib osutuda vajalikuks kohandada hüpoglükeemilise ravi annuseid kasutamise ajal või pärast ülalnimetatud ravimite katkestamist.

ACE inhibiitoritega: AKE inhibiitorid võivad vähendada glükoosi kontsentratsiooni veres. Võib osutuda vajalikuks kohandada hüpoglükeemilise ravi annuseid ACE inhibiitorite kasutamise ajal või pärast ravi lõpetamist.

Metformiini hüpoglükeemilist toimet suurendavate ravimitega: insuliin, sulfonüüluurea ravimid, anaboolsed steroidid, guanetidiin, salitsülaadid (kaasa arvatud atsetüülsalitsüülhape), beeta-adrenergilised blokaatorid (sealhulgas propranolool), MAO inhibiitorid: nende ravimite samaaegse kasutamise korral metformiiniga on vajalik patsiendi hoolikas jälgimine ja vere glükoosi kontsentratsiooni kontrollimine, kuna on võimalik suurendada metformiini hüpoglükeemilist toimet.

Ravimitega, mis nõrgendab hüpoglükeemilist toimet metformiin: epinefriini, kortikosteroidide, kilpnäärme hormooni, östrogeeni pyrazinamide, isoniasiid, nikotiinhape, fenotiasiiniga tiasiiddiureetikumideks või diureetikumide teiste rühmadega suukaudsete kontratseptiivide, fenütoiin, sümpatomimeetikumid, blokaatorid aeglase kaltsiumikanali: puhul üheaegsel rakendamisel need metformiiniga ravimid nõuavad patsiendi hoolikat jälgimist ja vere glükoosisisalduse kontrollimist, sest hüpoglükeemilise toime nõrgenemine.

Koostoime, mida tuleks arvesse võtta

Furosemiidi puhul: metformiini ja furosemiidi koostoime kliinilises uuringus üks kord tervetel vabatahtlikel näidati, et nende ravimite samaaegne kasutamine mõjutab nende farmakokineetilisi parameetreid. Furosemiid suurenes C_max metformiin plasmas 22%, AUC 15% ilma metformiini renaalse kliirensi oluliste muutusteta. Kasutamisel koos Metformin C-ga_max furosemiidi AUC ja AUC langesid vastavalt 31% ja 12%, võrreldes furosemiidi monoteraapiaga ja terminali T t_1/2 vähenenud 32% ilma furosemiidi renaalse kliirensi oluliste muutusteta. Puudub teave metformiini ja furosemiidi koostoime kohta pikaajalise kasutamisega.

Nifedipiini puhul: metformiini ja nifedipiini koostoime kliinilises uuringus, kui seda manustati üks kord tervetel vabatahtlikel, ilmnes, et nifedipiini samaaegne kasutamine suurendab C t_max ja metformiini AUC-d vereplasmas vastavalt 20% ja 9% võrra ning suurendavad ka neerude kaudu eritunud metformiini kogust. Metformiinil oli nifedipiini farmakokineetikale minimaalne mõju.

Katioonsete ravimitega (amiloriid, dikogsiin, morfiin, prokaiamiid, kinidiin, kiniin, ranitidiin, triamtereen, trimetoprim ja vankomütsiin): teoreetiliselt suudavad neerudes tubulaarsekretsiooni teel saadud katioonsed ravimid metformiiniga suhelda ühise kanalisatsiooniga transpordisüsteemi konkurentsi tõttu. Metformiini ja suukaudse tsimetidiini vahelist koostoimet täheldati tervetel vabatahtlikel metformiini ja tsimetidiini koostoime kliinilistes uuringutes ühekordses ja korduvkasutuses, kus C-kontsentratsioon suurenes 60%._max metformiini plasmakontsentratsiooni ja üldise vere kontsentratsiooni ning 40% metformiini plasmakontsentratsiooni ja AUC suurenemise. Muudatuste ühekordse vastuvõtmisega T_1/2 ei olnud. Metformiin ei mõjutanud tsimetidiini farmakokineetikat. Kuigi see koostoime jääb puhtalt teoreetiliseks (välja arvatud tsimetidiin), tuleb tagada patsientide hoolikas jälgimine ning metformiini ja / või sellega koostoime tekitava annuse kohandamine neerude proksimaalsete tubulaaride sekretoorsest süsteemist erituvate katioonsete ravimite samaaegsel manustamisel.

Propranolooliga, ibuprofeeniga: tervetel vabatahtlikel metformiini ja propranolooli, samuti metformiini ja ibuprofeeni ühekordse annuse uuringutes ei ilmnenud nende farmakokineetiliste parameetrite muutusi.

Laktatsidoos on haruldane, kuid raske (kõrge suremusega, kui puudub õige ravi) metaboolne tüsistus, mis tekib ravi käigus metformiini akumuleerumise tulemusena. Metformiini kasutamise ajal täheldati laktatsidoosi juhtumeid peamiselt raske neerupuudulikkusega diabeediga patsientidel. Laktatsidoosi esinemissagedust võib ja tuleb vähendada, hinnates teiste laktatsidoosi tekkeks vajalike riskitegurite olemasolu, näiteks halvasti kontrollitud suhkurtõbi, ketoatsidoos, pikaajaline paastumine, etanooli sisaldavate jookide intensiivne tarbimine, maksapuudulikkus ja kudede hüpoksiaga kaasnevad seisundid.

Laktatsidoosi iseloomustab acidootiline düspnoe, kõhuvalu ja hüpotermia, millele järgneb kooma areng. Diagnostilised laboratoorsed ilmingud on laktaadi kontsentratsiooni suurenemine veres (> 5 mmol / l), vere pH langus, vee-elektrolüütide tasakaalu halvenemine, anioonipuuduse suurenemine ja laktaadi / püruvaadi suhe. Juhul kui laktatsidoosi põhjuseks on metformiin, on metformiini kontsentratsioon plasmas tavaliselt> 5 μg / ml. Laktatsidoosi kahtluse korral tuleb metformiin kohe ära jätta ja patsient tuleb kohe haiglasse viia.

Teatatud laktatsidoosi juhtude esinemissagedus metformiini kasutavatel patsientidel on väga väike (umbes 0,03 juhtu / 1000 patsiendiaasta). Teatatud juhtumid tekkisid peamiselt raske neerupuudulikkusega diabeedihaigetel, sh kaasasündinud neeruhaiguse ja neerude hüpoperfusiooniga, sageli paljude samaaegsete meditsiinilist ja kirurgilist ravi vajavate seisundite juuresolekul.

Laktatsidoosi risk suureneb neerufunktsiooni häire ja vanusega. Metformiini kasutamisel võib laktatsidoosi tõenäosust märkimisväärselt vähendada neerufunktsiooni regulaarse jälgimise ja metformiini minimaalsete efektiivsete annuste kasutamise korral. Samal põhjusel on hüpoksiemia või dehüdratsiooniga seotud tingimustes vaja vältida ravimit Amaryl M.

Tulenevalt asjaolust, et ebanormaalne maksafunktsioon võib oluliselt piirata laktaadi eritumist, tuleb vältida Amaryl M-i kasutamist maksahaiguse kliiniliste või laboratoorsete tunnustega patsientidel.

Lisaks tuleb Amaryl M manustamine ajutiselt katkestada enne röntgeniuuringuid intravaskulaarse joodi sisaldava kontrastainega ja enne kirurgilist sekkumist. Metformiin tuleb katkestada 48 tundi enne ja 48 tundi pärast üldanesteesia operatsiooni.

Sageli areneb laktatsidoos järk-järgult ja avaldub ainult mittespetsiifiliste sümptomitega, nagu halb tervis, müalgia, hingamishäired, suurenev uimasus ja seedetrakti mittespetsiifilised häired. Tugevam atsidoos, hüpotermia, vererõhu langus ja resistentsed bradiarütmiad on võimalikud. Nii patsient kui raviarst peavad teadma, kui olulised need sümptomid võivad olla. Patsienti tuleb teavitada sellest viivitamatult arsti teavitama, kui sellised sümptomid ilmnevad. Laktatsidoosi diagnoosi selgitamiseks on vaja määrata elektrolüütide ja ketoonide kontsentratsioon veres, glükoosi kontsentratsioon veres, vere pH, laktaadi ja metformiini kontsentratsioon veres. Metformiini kasutavatel patsientidel ei tähenda tingimata laktatsidoosi plasma laktaadi kontsentratsioon venoosses veres tühja kõhuga, mis ületab normaalset ülemist piiri, kuid alla 5 mmol / l; selle suurenemist saab seletada teiste mehhanismidega, nagu halvasti kontrollitud suhkurtõbi või rasvumine, intensiivne füüsiline koormus või tehnilised vead vereproovide võtmisel analüüsiks.

Arvatakse, et suhkurtõvega patsiendil, kellel ei ole ketoatsidoosi (ketonuuria ja ketoonemia), tuleb esineda laktatsidoos.

Laktatsidoos on ülioluline seisund, mis nõuab statsionaarset ravi. Laktatsidoosi korral peate kohe Amaryl M võtmise lõpetama ja alustama üldisi toetavaid meetmeid. Metformiin eemaldatakse verest hemodialüüsi teel, mille kliirens on kuni 170 ml / min, mistõttu hemodünaamiliste häirete puudumise korral on soovitatav hemodialüüsi viivitamatult läbi viia, et eemaldada kogunenud metformiin ja laktaat. Sellised meetmed põhjustavad sageli sümptomite kiiret kadumist ja taastumist.

Ravi tõhususe jälgimine

Iga hüpoglükeemilise ravi efektiivsust tuleb jälgida, jälgides regulaarselt glükoosi ja glükosüülitud hemoglobiini kontsentratsiooni veres. Ravi eesmärk on nende näitajate normaliseerimine. Glükosüülitud hemoglobiini kontsentratsioon võimaldab hinnata glükeemilist kontrolli.

Esimesel ravinädalal on vajalik hoolikas jälgimine hüpoglükeemia ohu tõttu, eriti kui see on suurenenud riski tekkeks (patsiendid, kes ei soovi või ei suuda järgida arsti soovitusi, kõige sagedamini eakad patsiendid, halva toitumisega, ebaregulaarsed söögikorrad, söögikoormused; kui esineb erinevusi treeningu ja süsivesikute tarbimise vahel, muutes dieeti, etanooli tarbimisega, eriti koos söögikordade vahelejätmisega, neerupuudulikkusega, tõsiste f maksafunktsioon, millel on endokriinsüsteemi häireid (näiteks mõned kilpnäärme düsfunktsioonid ja hüpofüüsi eesnäärme või neerupealise hormoonide hormoonide puudulikkus); samaaegselt kasutatakse teisi süsivesikute ainevahetust mõjutavaid ravimeid.

Sellistel juhtudel on vajalik vere glükoosisisalduse hoolikas jälgimine. Patsient peab teavitama arsti nendest riskiteguritest ja hüpoglükeemia sümptomitest, kui need on olemas. Kui on olemas hüpoglükeemia riskifaktorid, võib tekkida vajadus kohandada ravimi annust või kogu ravi. Seda lähenemist kasutatakse alati, kui haigus areneb ravi ajal või patsiendi elustiili muutused. Hüpoglükeemia sümptomid, mis peegeldavad adrenergilist antihüpoglükeemilist regulatsiooni vastusena hüpoglükeemia tekkimisele, võivad olla vähem väljendunud või puuduvad üldse, kui hüpoglükeemia areneb järk-järgult, samuti eakatel patsientidel, kellel on autonoomne neuropaatia või samaaegne ravi beeta-adrenergiliste blokaatorite, klonidiini ja klonidiiniga. sümpatolüütikumid.

Peaaegu alati võib hüpoglükeemia kiiresti lõpetada, kasutades otsest süsivesikute tarbimist (glükoosi või suhkrut, näiteks suhkrutükki, suhkrut sisaldavat puuviljamahla, teed suhkruga). Selleks peab patsient kaasas kandma vähemalt 20 g suhkrut. Tüsistuste vältimiseks võib ta vajada teiste abi. Suhkruasendajad on ebaefektiivsed.

Teiste sulfonüüluurea ravimite kasutamise kogemuse kohaselt on teada, et hoolimata võetud vastumeetmete algsest efektiivsusest võib hüpoglükeemia korduda, nii et patsiendid peaksid jääma tähelepanelikult. Raske hüpoglükeemia teke nõuab kohest ravi ja meditsiinilist jälgimist, mõnel juhul statsionaarset ravi.

Sihtglükeemia tuleb säilitada ulatuslike meetmete abil: toitumine ja kehaline koormus, kaalulangus ja vajadusel regulaarne hüpoglükeemiliste ravimite tarbimine. Patsiente tuleb teavitada järgmiste toitumisjuhiste tähtsusest ja regulaarsest treeningust.

Ebapiisavalt reguleeritud veresuhkru kliinilised sümptomid on oliguuria, janu, patoloogiliselt tugev janu, kuiv nahk ja teised.

Kui patsienti ravib raviarst (nt haiglaravi, õnnetus, vajadus arsti külastamiseks vabas õhus), peab patsient teda diabeedist ja ravist teavitama.

Raskustes (näiteks trauma, kirurgia, palavikuga nakkushaigused) võib glükeemiline kontroll olla nõrgenenud ja vajaliku metaboolse kontrolli tagamiseks võib osutuda vajalikuks ajutine üleminek insuliinravile.

Neerufunktsiooni jälgimine

On teada, et metformiin eritub peamiselt neerude kaudu. Neerufunktsiooni kahjustuse korral suureneb metformiini akumulatsiooni ja laktatsidoosi tekkimise oht. Kui kreatiniini kontsentratsioon vereseerumis ületab normi ülemist ülempiiri, ei ole soovitatav Amaryl M. Eakatel patsientidel on minimaalse efektiivse annuse leidmiseks vajalik metformiini annuse hoolikas tiitrimine, kuna neerufunktsioon väheneb koos vanusega. Eakate patsientide neerufunktsiooni tuleb regulaarselt jälgida ja reeglina ei tohiks metformiini annust suurendada maksimaalse ööpäevase annuseni.

Teiste ravimite samaaegne kasutamine võib mõjutada neerude funktsiooni või metformiini eliminatsiooni või põhjustada olulisi muutusi hemodünaamikas.

Röntgenuuringud joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarse süstimisega (näiteks intravenoosse urograafia, intravenoosse kolangiograafia, angiograafia ja CT, kasutades kontrastainet): kontrastsed i / v joodi sisaldavad ained, mis on mõeldud uurimiseks, võivad põhjustada ägeda neerupuudulikkuse, nende kasutamine on seotud arenguga. metformiini kasutavatel patsientidel. Kui te kavatsete sellist uuringut läbi viia, tuleb Amaril M enne protseduuri tühistada ja seda ei tohi jätkata järgmise 48 tunni jooksul pärast protseduuri, kuid te võite jätkata ravi Amaryl'iga alles pärast neerufunktsiooni normaalsete näitajate jälgimist ja saamist.

Hüpoksia tekkimise võimalused

Prerenaalse neerupuudulikkuse tekkimine ja laktatsidoosi riski suurenemine võivad põhjustada ka igasuguse päritoluga kokkuvarisemist, ägeda südamepuudulikkuse, ägeda müokardiinfarkti ja teiste hüpoksiemia ja kudede hüpoksiaga seotud seisundit. Kui sellist ravimit kasutavatel patsientidel on sellised tingimused, peate selle ravimi kohe tühistama.

Kavandatava kirurgilise sekkumise korral on vaja lõpetada ravi selle ravimiga 48 tunni jooksul (välja arvatud väikesed protseduurid, mis ei nõua toidu ja vedelike allaneelamist), ravi ei saa jätkata enne, kui suukaudne manustamine on taastunud ja neerufunktsioon on normaalne.

Alkoholi tarbimine (etanooli sisaldavad joogid)

On teada, et etanool suurendab metformiini toimet laktaadi metabolismile. Patsiente tuleb Amaryl M. kasutamise ajal hoiatada etanooli sisaldavate jookide tarbimise eest.

Maksafunktsiooni häired

Kuna mõnel juhul kaasnes maksa talitlushäire laktatsidoosiga, peaksid kliinilise või laboratoorsete maksakahjustuse tunnustega patsiendid seda ravimit vältima.

Varem kontrollitud diabeediga patsiendi kliinilise seisundi muutused

Diabeediga patsient, kes on varem hästi kontrollitud metformiin, tuleb kohe uurida, eriti halvasti ja halvasti tunnustatud haiguse korral, et välistada ketoatsidoosi ja laktatsidoosi. Uuring peaks hõlmama seerumi elektrolüütide ja ketoonkehade määramist, glükoosi kontsentratsiooni veres ja vajaduse korral vere pH, laktaadi, püruvaadi ja metformiini kontsentratsiooni veres. Kui on olemas mingit atsidoosi, tuleb Amaril M manustamine koheselt katkestada ja glükeemilise kontrolli säilitamiseks tuleb määrata teised ravimid.

Patsiendi teave

Patsiente tuleb teavitada selle ravimi võimalikest ohtudest ja kasust ning alternatiivsetest ravimeetoditest. Samuti on vaja selgitada ka järgmiste toitumisjuhiste tähtsust, teostades regulaarselt treeninguid ja regulaarselt jälgides veresuhkru taset, glükosüülitud hemoglobiini, neerufunktsiooni ja hematoloogilisi parameetreid, samuti hüpoglükeemia, selle sümptomite ja ravi riski ning selle arengut.

B-vitamiini kontsentratsioon₁₂ veres

B-vitamiini kontsentratsiooni vähenemine₁₂ kliinilistes ilmingutes puudus seerumis, mis oli alla normaalse, täheldatud umbes 7% -l Amaryl M-i kasutavatest patsientidest, kuid sellega kaasneb väga harva aneemia ja selle ravimi kaotamine või B-vitamiini sissetoomine.₁₂ oli pöörduv. B-vitamiini ebapiisava tarbimise või imendumisega patsiendid₁₂ B-vitamiini kontsentratsiooni vähendamiseks₁₂. Selliste patsientide puhul võib olla kasulik regulaarselt määrata B-vitamiini kontsentratsioon seerumis iga 2-3 aasta järel.₁₂.

Ravi ohutuse laboratoorne kontroll

Hematoloogilisi parameetreid (hemoglobiin või hematokrit, punaste vereliblede arv) ja neerufunktsiooni (seerumi kreatiniini kontsentratsioon) tuleb normaalse neerufunktsiooniga patsientidel regulaarselt jälgida vähemalt kord aastas ja kreatiniini kontsentratsiooniga patsientidel vähemalt 2-4 korda aastas. VGN ja eakate patsientide seerumis. Vajadusel näidatakse patsiendil mis tahes ilmsete patoloogiliste muutuste asjakohast uurimist ja ravi. Kuigi metformiini kasutamisel täheldati, et kahtlustatakse, tuleb megaloblastilist aneemiat harva uurida, et välistada B-vitamiini puudus.₁₂.

Mõju autojuhtimise ja juhtimismehhanismide juhtimisele

Patsiendi reaktsioonide kiirus võib halveneda hüpoglükeemia ja hüperglükeemia tagajärjel, eriti ravi alguses või pärast ravi muutmist või ravimi ebakorrapärasel manustamisel. See võib mõjutada sõidukite juhtimist ja muid potentsiaalselt ohtlikke tegevusi.

Patsiente tuleb hoiatada sõidu ajal ettevaatusega, eriti kui nad kalduvad arenema hüpoglükeemia ja / või vähendama selle lähteainete raskust.

See ravim on raseduse planeerimisel vastunäidustatud.

Ravimit ei tohi raseduse ajal kasutada loote arengule avalduva võimaliku kahjuliku mõju tõttu. Rasedad ja rasedust planeerivad naised peaksid sellest oma arstile teatama. Raseduse ajal peaksid halvenenud süsivesikute ainevahetusega naised, keda ei ole korrigeeritud ühe dieedi ja füüsilise koormusega, saama insuliinravi.

Selleks, et vältida lapse kehas rinnapiima manustamist, ei tohi imetavad naised seda ravimit kasutada. Kui hüpoglükeemiline ravi on vajalik, tuleb patsient üle kanda insuliinravi, muidu peaks ta lõpetama rinnaga toitmise.

Vastunäidustatud neerupuudulikkuse ja neerufunktsiooni kahjustuse korral (seerumi kreatiniini kontsentratsioon ≥ 1,5 mg / dl (135 μmol / l) meestel ja ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) naistel või vähenenud QC (suurenenud laktatsidoosi ja teiste riskide risk) metformiini kõrvaltoimed), ägedad seisundid, mille korral on võimalik neerufunktsiooni halvenemine (dehüdratsioon, rasked infektsioonid, šokk, joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne süstimine).

Vastunäidustatud kasutamine raske maksakahjustuste korral.

Ravim on saadaval retsepti alusel.

Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 30 ° C. Kõlblikkusaeg - 3 aastat.