Angiotensiini retseptori blokaatorid (AT1 retseptori blokaatorid)

Angiotensiini retseptori blokaatorid (AT1 retseptori blokaatorid)

Kuidas AT blokeerijad toimivad?1-retseptorid?

Angiotensiini retseptori blokaatorite toimemehhanism on väga sarnane AKE inhibiitoritega. Nad takistavad veresoonte ahenemist põhjustavate ainete teket ja veresoonte laienemist. Selle tulemusena väheneb vererõhk.

Mis on AT blokaatorid?1-retseptorid?

AT blokaatorid1-retseptorid - noorim ravimite rühm, kuigi seda kasutatakse umbes 20 aastat. Praegu on selle arsenali arsenalis 7 rühma esindajat. Kõige levinum oli selle grupi esimene esindaja - losartaan (Kozaar, Lozap, Lorista). Kõik ravimid, välja arvatud losartaan, võib võtta 1 kord päevas, losartaan reeglina 2 korda päevas. AT blokeerijate ainus puudus1-retseptoreid võib seostada nende kõrge maksumusega.

Losartan (Kozaar) - võtke 1-2 korda päevas

Valsartaan (Diovan, Walz, Valsacor) - võtke 1 kord päevas

Irbesartaan (aprovel) - võtke 1 kord päevas

Kandesartaan (atacand) - võtke 1 kord päevas

Telmisartaan (Mikardis) - võtke 1 kord päevas

Eprosartan (tevet) - võtke 1 kord päevas

Olmesartaan (kardiaalne) - võtke 1 kord päevas

Mis on head AT-blokaatorid?1-retseptorid?

AT blokaatorid1-retseptoritel on AKE inhibiitorite eelised ja nad on palju vähem tõenäoliselt kõrvaltoimeid põhjustavad.

Angiotensiini retseptori blokaatorid on suhteliselt uus ravimirühm, kuid viimase 10 aasta jooksul on saadud häid tõendeid, et nad võivad vähendada südame-veresoonkonna tüsistuste riski, sealhulgas diabeedi ja südamepuudulikkusega patsientidel.

Millal arst määrab AT-blokaatorid?1-retseptorid?

AT blokaatorid1-retseptoreid kasutatakse samadel juhtudel nagu AKE inhibiitorid. Angiotensiini retseptori blokaatoreid kasutatakse sagedamini, kui AKE inhibiitorid tekitavad piisava toime, kuid põhjustavad väljendunud kõrvaltoimeid (eriti köha).

Kui AT blokeerijaid ei ole võimalik määrata1-retseptorid?

AT blokaatorid1-retseptoreid ei saa rasedaks võtta. Neid ei tohi võtta koos kõrgenenud kaaliumisisaldusega veres (hüperkaleemia), neeruarteri kitsenemine (stenoos).

Teatage kindlasti oma arstile:

• Kas olete võtnud AT-blokaatoreid?1- retseptorid, AKE inhibiitorid enne, kuidas sa neile reageerisid, kas kuiv köha häiris sind?

• Kas olete avastanud muutusi neerudes või maksas?

• Kas olete rase või soovite lähitulevikus lapse saada, millist rasestumisvastast vahendit kasutate?

Kuidas võtta AT-blokaatoreid1-retseptorid?

Selle rühma ettevalmistused võetakse üks kord päevas samal ajal. Tuleb meeles pidada, et toime (st vererõhu pidev vähenemine) ei toimu kohe, vaid alles pärast 2-4 nädalat kestvat püsivat ravi.

Millised kõrvaltoimed on AT blokeerijate kasutamisel võimalikud?1-retseptorid?

Selle rühma ravimid on tavaliselt hästi talutavad. Enamikul patsientidest ei täheldatud AT-blokaatorite kasutamisel kõrvaltoimeid.1-retseptorid. Mõnel juhul võib tekkida pearinglus, urtikaaria, sügelus.

Kaasaegsed ravimid arteriaalse hüpertensiooni raviks: AT1-angiotensiini retseptori blokaatorid

Vene Föderatsiooni presidendi meditsiinikeskuse kontor Moskvas

Arteriaalse hüpertensiooni (AH) tekkimisel on esmatähtis reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) aktiveerimine (vt joonist). Neerus toodetud ensüüm Renin toimib angiotensiinile, mis viib angiotensiin I moodustumiseni. Angiotensiin I ise võib põhjustada vaid vähest vasospasmi. Siiski põhjustab angiotensiin I aktiveerimine angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) toimel tugeva vasokonstriktori - angiotensiin II moodustumise. Lisaks suurendab angiotensiin II toimel aldosterooni sekretsiooni, mis, säilitades samal ajal naatriumi ja vee organismis, aitab kaasa ka kõrgele vererõhule.
RAAS-i aktiivsust on võimalik vähendada AKE inhibeerimise teel, mis blokeerib angiotensiin I teket angiotensiinist I. AKE inhibiitorite loomise pioneerid on D.Cushman ja M.Ondetti, kes 70-ndatel aastatel töötasid Bristol-Myersi farmaatsia-uuringute instituudis Squibb.
Praegu on vähemalt 12 AKE inhibiitorit: benasepriil, kaptopriil, kinapriil, lisinopriil, moeksipril, perindopriil, ramipriil, spirapril, trandolapriil, fosinopriil, tsilasapriil, enalapriil.
Praktilisest vaatepunktist võib kõik AKE inhibiitorid jagada kahte rühma: aktiivsed ravimvormid ja eelravimid.
Mitmetel AKE inhibiitoritel (sh kaptopriil ja lisinopriil) on otseselt bioloogiline aktiivsus. Teised on inaktiivsed ained või eelravimid. Inaktiivsete AKE inhibiitorite biotransformatsioon aktiivseteks diabeetilisteks metaboliitideks toimub peamiselt maksas ja osaliselt seedetrakti limaskestas ja ekstravaskulaarsetes kudedes. Sellega seoses võib raske maksahaigus oluliselt vähendada ACE inhibiitorite aktiivsete vormide moodustumist eelravimitest.
Neerude eritumine on mõlema ravimirühma peamine eliminatsioonitee. Neerupuudulikkusega patsientidel on soovitatav alustada ravi AKE inhibiitorite väiksemate annuste määramisega kui normaalse neerufunktsiooniga patsientidega.
ACE inhibiitorite hulgast eritub mitu ravimit, mille aktiivsed metaboliidid elimineeritakse mitte ainult neerude kaudu, vaid ka sapiga, näiteks fosinopriiliga. Seetõttu on selle kasutamine neerupuudulikkuse korral ohutum.
AKE inhibiitorite peamised farmakoloogilised toimed on seotud vaskulaarse tooniga. Esiteks vähendavad nad RAAS-i toimel vasokonstriktorite aktiivsust ja teiseks aitab kallikreiin-kiniini süsteemi (CCS) võimendav toime kaasa veresooni laiendavate süsteemide aktiveerumisele (vt joonist).
Peamised ACE inhibiitorite määramise näited:
1. Hüpertensiooni ja sekundaarse hüpertensiooni ravi (nt neeruhaigus)
2. Vasaku vatsakese süstoolse düsfunktsiooni ravi olenemata kroonilise südamepuudulikkuse kliiniliste ilmingute olemasolust või puudumisest.
3. Sekundaarne profülaktika ägeda müokardiinfarktiga patsientidel.
4. Diabeetilise nefropaatia ravi.
AKE inhibiitorid on patsientidel üldiselt hästi talutavad. Hüpertensiivsetel patsientidel on AKE inhibiitorid paremini talutavad kui tiasiiddiureetikumid, mitteselektiivsed beeta-blokaatorid ja alfa-2-adrenoretseptorite agonistid. Kõrvaltoimete esinemissagedus AKE inhibiitoritega ravi ajal on umbes sama, mis beeta1-selektiivsete blokaatorite, kaltsiumi antagonistide, I1-imidasoliini retseptori agonistide puhul, kuid veidi kõrgem kui AT-blokaatoritel. 1 -angiotensiini retseptorid.
Konkreetsetest kõrvaltoimetest tuleb märkida hüpotensiooni tekkimist (tavaliselt pärast esimese ravimi annuse võtmist), neerufunktsiooni kahjustust (sagedamini ilmse või varjatud neerupatoloogiaga patsientidel), hüperkaleemiat, köha, angioödeemi.
AKE inhibiitorite mittespetsiifilised kõrvaltoimed on maitsehäired, leukopeenia, nahalööve, düspepsia, samuti üksikud juhud neerude ja maksa kahjustamiseks ning aneemia tekkeks.
AKE inhibiitoreid ei soovitata kasutada antihüpertensiivsete ravimitena kahepoolse neeruarteri stenoosi, ainsa toimiva neeru arteriaalse stenoosi, raske neerupuudulikkuse, raske hüperkaleemia, raseduse ja lapsepõlve ajal, samuti individuaalse ülitundlikkuse suhtes selle ravimirühma suhtes (kuiv köha või angioödeem ajaloos).

AT blokaatorid 1 -angiotensiini retseptorid
Uus lähenemisviis RAAS-i ülemäärase aktiivsuse pärssimiseks hüpertensiooniga patsientide vereringes ja kudedes on seotud mõne kardiovaskulaarsete ravimite klassi kasutamisega, mida tuntakse angiotensiin II antagonistidena (AT) inhibiitoritena (ATE-inhibiitorid), välja arvatud AKE inhibiitorid. 1 -angiotensiini retseptorid.
Lisaks AKE inhibiitoritele, AT blokaatorid 1 -angiotensiini retseptorid põhjustavad perifeerset vasodilatatsiooni ja pärsivad RAASi ülemäärast aktivatsiooni vereringes ja kudedes arteriaalse hüpertensiooni ja kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel.
AT blokaatorid 1 -angiotensiini retseptoritel on eelised ACE inhibiitorite ees:
1. Tõhusamalt inhibeerib RAAS-i aktiveerimise kardiovaskulaarseid toimeid.
2. omada suuremat tegevuse spetsiifilisust.
3. Parem talutav.
Esimese peptiidi blokeerija AT-angiotensiini retseptorid - Saralazin - sünteesiti D.Pals et al. 1971. aastal näitasid D.Carini ja J.Duncia, et üks imidasooli derivaatidest, losartaanist, toimib angiotensiin II retseptori blokaatorina ja on tõhus suukaudselt. Nii ilmus esimene mittepeptiidne angiotensiin II retseptori blokeerija, mis, nagu on näidatud edasistes uuringutes, on selektiivne AT suhtes. 1 -angiotensiini retseptorid. Viimase sajandi alguses ja keskel sünteesiti teisi mittepeptiidseid AT-blokaatoreid. 1 -angiotensiini retseptorid: valsartaan (diovan), irbezartaan, kandesartaan, telmisartaan, eprozartaan.

AT blokaatorite toimemehhanism ja farmakoloogiline toime 1 -angiotensiini retseptorid
AT blokaatorite antihüpertensiivse toime ja teiste farmakoloogiliste toimete alus 1 -angiotensiini retseptorid on otsesed ja vahendatud mehhanismid. Otsene mehhanism on seotud angiotensiin II toime otsese nõrgenemisega AT blokaadi tagajärjel 1 -retseptorid. Kaudne mehhanism on tingitud antikehade täiendavast stimuleerimisest. 2 -retseptorid, mis suurendab neerude, südame, veresoonte kaitsvat toimet.

Taasaktiveeriv tegevus
Neerudel on hüpertensiooniga, suhkurtõve ja diabeedita neeruhaigustega patsientidel vererõhu suurendamisel oluline roll. Arteriaalne hüpertensioon on omakorda üks tähtsamaid tegureid neerukahjustuse progresseerumisel hüpertensioonis ja eriti diabeetilises nefropaatias ja teistes neeruhaigustes.
Paljud, kui mitte kõik, angiotensiin II kahjulikud mõjud neerude struktuurile ja funktsioonile vahendavad antikehi. 1 -angiotensiini retseptorid. See viitab sellele, et AT-blokaatorid 1 -angiotensiini retseptoritel, nagu AKE inhibiitoritel, on renoprotektiivsed toimed. Erinevused AT neerude mõju mehhanismides 1 -blokaatorid ja AKE inhibiitorid seisnevad selles, et esimene ei mõjuta otseselt bradükiniini metabolismi, vaid kaudselt stimuleerib AT-d. 2 -angiotensiini retseptorid, mis vahendavad neeru arteriooli dilatatsiooni.

Kardioprotektiivne toime
Sarnaselt teiste antihüpertensiivsete ravimitega, AT-blokaatorid 1 -angiotensiini retseptorid põhjustavad vasaku vatsakese hüpertroofia vastupidist arengut ja võivad seega parandada arteriaalse hüpertensiooniga patsientide eluea prognoosi. AT mõju 1 -vasaku vatsakese hüpertroofia blokeerijad on võrreldavad AKE inhibiitoritega.
Vasaku vatsakese hüpertroofia vastupidine muutus ravi ajal on tingitud mitte ainult süsteemse arteriaalse rõhu vähenemisest, vaid ka AT-blokaatorite otsestest antiproliferatiivsetest efektidest. 1 -angiotensiini retseptorid kardiomüotsüütidel ja müokardi fibroblastidel.

Vasoprotektiivne tegevus
AT blokaatorite vasoprotektiivse toime mehhanismid 1 -Angiotensiini retseptorid on seotud nende antihüpertensiivsete, antifibrootiliste, antitrombootiliste, antioksüdantide ja põletikuvastaste toimetega. Näidustused
1. Hüpertensiooni, samuti renovaskulaarse hüpertensiooni ja hüpertensiooni ravi pärast neerusiirdamist.
2. Vasaku vatsakese süstoolse düsfunktsiooni põhjustatud kroonilise südamepuudulikkuse ravi juhtudel, kui AKE inhibiitorid on vastunäidustatud või halvasti talutavad.
3. Diabeetilise nefropaatia ravi ja sekundaarne ennetamine.

Üksikute AT blokaatorite omadused 1 -angiotensiini retseptorid

Valsartaan
Valsartaan erineb losartaanist ja teistest AT-blokaatoritest. 1 -angiotensiini retseptoreid, kuna see on keemilise struktuuri tõttu mitteheterotsükliline ühend.
Valsartaan - väga selektiivne AT-blokaator 1 -angiotensiini retseptorid. See on selektiivsem kui losartaan: Lorsartaanil on afiinsus AT suhtes 1 -retseptorid 3000 korda kõrgemad kui AT 2 -retseptorid, valsartaan, on see näitaja 10 korda suurem. Valsartaan toimib konkurentsivastase angiotensiin II antagonistina AT vastu 1 -angiotensiini retseptorid. Erinevalt losartaanist ei saa angiotensiini II liig valsartaani välja lülitada oma seostest AT-ga. 1 -retseptorite poolt.
Valsartaanil on ise farmakoloogiline toime; erinevalt losartaanist ei ole sellel aktiivseid metaboliite.
Valsartaani poolväärtusaeg plasmas on keskmiselt 9 tundi, mis on pikem kui losartaanil. Valsartaani organismist väljutamise peamine viis on eritumine sapiga ja roojaga (70–86%) enamasti muutumatul kujul. Ainult 14–30% valsartaanist eritub neerude kaudu, mistõttu on neerupuudulikkusega patsientidel ohutu kasutada.
Valsartaan ei mõjuta farmakokineetikat ega farmakodünamiini digoksiini, hüdroklorotiasiidi, furosemiidi, amlodipiini, varfariini, glibenklamiidi ja indometatsiini. Valsartaan metaboliseerub ilma tsütokroom P-450 isoensüümide osaluseta, mistõttu ei ole nende isoensüümide inhibiitoritel ega indutseerijatel mingit mõju selle farmakokineetikale.
Valsartaani toodab Šveitsi firma „Novartis” patenditud nime „Diovan” (Diovan) all 80 mg ja 160 mg tablettidena. Kombineeritud preparaati, mis sisaldab 80 või 160 mg valsartaani ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi, toodetakse nimetusega „Co-diovan” (Co-Diovan).
Valsartaani antihüpertensiivne toime ilmneb esimese ravinädala jooksul ja saavutab maksimaalse 2-4 nädalase ravi järel.
Essentsiaalse hüpertensiooniga patsientide raviks soovitatav valsartaani algannus on 80 mg ööpäevas ühekordse annusena. Kui ravimi algannus ei põhjusta piisavat vererõhu langust, suureneb see 4 nädala pärast 160 mg-ni päevas. Monoteraapia ebapiisava efektiivsusega võib valsartaani kombineerida teiste antihüpertensiivsete ravimitega.
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteem

Farmakoloogiline rühm - angiotensiin II retseptori antagonistid (AT1-alatüüp)

Alarühma ettevalmistused on välistatud. Luba

Kirjeldus

Angiotensiin II retseptori antagonistid või AT blokaatorid1-retseptorid - üks uutest antihüpertensiivsete ravimite rühmadest. See ühendab ravimid, mis moduleerivad reniini-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) toimimist angiotensiini retseptoritega koostoime kaudu.

RAAS mängib olulist rolli vererõhu reguleerimisel, arteriaalse hüpertensiooni ja kroonilise südamepuudulikkuse (CHF) patogeneesil ning mitmetel teistel haigustel. Angiotensiinid (angio-vaskulaarsetest ja tensio-pingetest) - peptiidid, mis tekivad organismis angiotensiinist, mis on glükoproteiin (alfa).2-plasmas, mis on sünteesitud maksas. Reniini (neerude juxtaglomerulaarses seadmes moodustunud ensüümi) mõjul hüdrolüüsitakse angiotensiin-polüpeptiid, mis ei ole pressoraktiivne, hüdrolüüsides angiotensiin I, mis on bioloogiliselt inaktiivne dekapeptiid, mida saab kergesti läbi viia. Kopsudes moodustunud angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) toimel muudetakse angiotensiin I oktapeptiid-angiotensiin II-ks, mis on väga aktiivne endogeenne pressorühend.

Angiotensiin II on RAAS-i peamine efektorpeptiid. See omab tugevat vasokonstriktsiooni, suurendab ümmargust fookuspunkti, põhjustab vererõhu kiiret tõusu. Lisaks stimuleerib see aldosterooni sekretsiooni ja suurte kontsentratsioonidega suurendab antidiureetilise hormooni sekretsiooni (naatriumi ja vee reabsorptsioon, hüpervoleemia) ja põhjustab sümpaatilist aktivatsiooni. Kõik need toimed aitavad kaasa hüpertensiooni tekkele.

Angiotensiin II metaboliseerub kiiresti (poolväärtusaeg on 12 minutit), kusjuures aminopeptidaas A osaleb koos angiotensiin III moodustumisega ja lisaks bioloogilist aktiivsust omava aminopeptidaasi N-angiotensiin IV mõjul. Angiotensiin III stimuleerib neerupealiste poolt aldosterooni tootmist, omab positiivset inotroopset aktiivsust. Arvatakse, et angiotensiin IV osaleb hemostaasi reguleerimises.

On teada, et lisaks RAAS-i süsteemsele verevoolule, mille aktiveerimine põhjustab lühiajalist toimet (sealhulgas vasokonstriktsiooni, suurenenud vererõhku, aldosterooni sekretsiooni), on erinevates organites ja kudedes kohalikke (koe) RAASe, sealhulgas südames, neerudes, ajus, veresoontes. Kudede suurenenud aktiivsus RAAS põhjustab angiotensiin II pikaajalist toimet, mis avaldab struktuurseid ja funktsionaalseid muutusi sihtorganites ja viib selliste patoloogiliste protsesside tekkeni nagu müokardi hüpertroofia, müofibroos, aterosklerootiline vaskulaarne kahjustus, neerukahjustus jne.

Praegu on näidatud, et inimestel on lisaks AKE-st sõltuvale angiotensiin I konversiooni angiotensiin II-le alternatiivsetel viisidel - ka kimase, katepsiini G, toniini ja teiste seriinproteaaside osalusel. Kümaasid või kimotrüpsiinitaolised proteaasid on glükoproteiinid molekulmassiga umbes 30 000. Kümaasidel on suur spetsiifilisus angiotensiin I suhtes. Erinevates organites ja kudedes on kas ACE-sõltuvad või alternatiivsed angiotensiin II moodustumise viisid. Seega tuvastati inimese müokardi koes südame seriinproteaas, selle DNA ja mRNA. Selle ensüümi suurim kogus sisaldub vasaku vatsakese müokardis, kus kümaasi rada moodustab rohkem kui 80%. Angiotensiin II Chiamase-sõltuv moodustumine on levinud müokardi interstitsiumis, adventitias ja vaskulaarses keskkonnas, samas kui ACE-sõltuv - vereplasmas.

Angiotensiin II võib samuti moodustuda otse angiotensiinist läbi reaktsioonide, mida katalüüsivad plasminogeeni kudede aktivaator, toniin, katepsiin G jne.

Arvatakse, et angiotensiin II moodustumise alternatiivsete radade aktiveerimine mängib suurt rolli kardiovaskulaarse remodelleerimise protsessides.

Angiotensiin II füsioloogilised toimed, nagu teised bioloogiliselt aktiivsed angiotensiinid, saavutatakse rakulisel tasemel spetsiifiliste angiotensiini retseptorite kaudu.

Praeguseks on kindlaks tehtud angiotensiini retseptorite mitme alatüübi olemasolu: АТ1, AT2, AT3 ja AT4 ja teised

Inimestel on kindlaks tehtud ja kõige põhjalikumalt uuritud kahte membraaniga seotud G-valguga seotud angiotensiin II retseptorite alatüüpi - AT alatüüpe.1 ja AT2.

AT1-retseptorid paiknevad mitmesugustes organites ja kudedes, peamiselt veresoonte, südame, maksa, neerupealise koore, neerude, kopsude siledates lihastes mõnes aju piirkonnas.

Enamikku angiotensiin II füsioloogilistest mõjudest, sealhulgas kõrvaltoimetest, vahendavad antikehad.1-retseptorid:

- arteriaalne vasokonstriktsioon, sealhulgas neerude glomerulaarsete arterioolide vasokonstriktsioon (eriti need, mis väljuvad), hüdraulilise rõhu suurenemine neerude glomerulites, t

- naatriumi suurenenud imendumine proksimaalsetes neerutorudes, t

- neerupealise koore aldosterooni sekretsioon, t

- vasopressiini sekretsioon, endoteliin-1,

- norepinefriini suurenenud vabanemine sümpaatilistest närvilõpmetest, sümpaatilise-neerupealise süsteemi aktiveerimine, t

- veresoonte silelihasrakkude proliferatsioon, intimaalne hüperplaasia, kardiomüotsüütide hüpertroofia, veresoonte ja südame remodelleerumise protsesside stimuleerimine.

Hüpertensioonis RAAS-i liigse aktiveerimise taustal vahendas AT1-Angiotensiin II toime aitab otseselt või kaudselt kaasa vererõhu tõusule. Lisaks kaasneb nende retseptorite stimuleerimisega angiotensiin II kahjustav toime südame-veresoonkonna süsteemile, kaasa arvatud müokardi hüpertroofia, arteriaalseina paksenemine jne.

Antikehade poolt vahendatud angiotensiin II toime2-retseptoreid on avastatud alles viimastel aastatel.

Suur hulk AT2-loote kudedes leiduvad retseptorid (sealhulgas ajus). Sünnijärgsel perioodil on AT arv2-väheneb inimese kudede retseptorid. Eksperimentaalsed uuringud, eriti hiirtel, kus AT-d kodeeriv geen katkestati2-retseptorid viitavad nende osalemisele kasvu- ja küpsemisprotsessides, kaasa arvatud rakkude proliferatsioon ja diferentseerumine, embrüonaalsete kudede areng ja uurimusliku käitumise kujunemine.

AT2-retseptoreid leidub südames, veresoontes, neerupealistes, neerudes, mõnedes aju piirkondades, t emaka, munasarjade atrezirovanny folliikulite, samuti naha haavade korral. On näidatud, et AT arv2-retseptorid võivad suureneda koekahjustuste (sealhulgas veresoonte), müokardiinfarkti, südamepuudulikkuse korral. Arvatakse, et need retseptorid võivad olla seotud kudede regenereerimise ja programmeeritud rakusurma (apoptoos) protsessidega.

Hiljutised uuringud on näidanud, et AT poolt vahendatud angiotensiin II kardiovaskulaarsed toimed2-retseptorite poolt tekitatav vastupidine toime, mis on tingitud neeldumisest1-retseptorid ja on suhteliselt kerged. AT stimulatsioon2-retseptoritega kaasneb vasodilatatsioon, rakkude kasvu inhibeerimine, kaasa arvatud rakkude proliferatsiooni pärssimine (veresoonte seina endoteeli- ja silelihasrakud, fibroblastid jne), kardiomüotsüütide hüpertroofia inhibeerimine.

Teist tüüpi angiotensiin II retseptorite füsioloogiline roll (AT. T2) inimestel ja nende seos kardiovaskulaarse homeostaasiga ei ole praegu täielikult teada.

Sünteesiti väga selektiivsed AT antagonistid2-retseptorid (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), mida kasutatakse RAASi eksperimentaalsetes uuringutes.

Teised angiotensiini retseptorid ja nende roll inimestel ja loomadel on halvasti mõistetavad.

AT alatüübid isoleeriti roti mesangiumrakkude kultuurist1-retseptorid - AT1a ja AT1b, erinevad afiinsused angiotensiin II peptiidagonistidega (inimestel ei leitud neid alatüüpe). AT eraldati roti platsentast.1s-retseptori alamtüüp, mille füsioloogiline roll ei ole veel selge.

AT3-neuronite membraanidel on angiotensiin II afiinsusega retseptorid, nende funktsioon on teadmata. AT4-endoteelirakkudel leitud retseptorid. Nende retseptoritega interakteerudes stimuleerib angiotensiin IV plasminogeeni aktivaatori I tüüpi inhibiitori vabanemist endoteelist. AT4-retseptoreid leiti ka neuronaalsetel membraanidel, sh. hüpotalamuses, oletatavasti ajus, vahendavad nad kognitiivseid funktsioone. Tropic AT-le4-Lisaks angiotensiin IV-le on ka angiotensiin III retseptoritega.

RAASi pikaajalised uuringud ei näidanud mitte ainult selle süsteemi tähtsust homeostaasi reguleerimisel, südame-veresoonkonna patoloogia arendamisel kui ka mõju sihtorganite funktsioonidele, mille hulgas on südame, veresoonte, neerude ja aju tähtsus, vaid viinud ka ravimite loomiseni. tegutseda sihipäraselt RAASi üksikute linkide suhtes.

Angiotensiini retseptoreid blokeerivate ravimite loomise teaduslik alus oli angiotensiin II inhibiitorite uuring. Eksperimentaalsed uuringud näitavad, et angiotensiin II antagonistid, mis on võimelised blokeerima selle moodustumist või toimimist ja seega vähendama RAAS-i aktiivsust, on angiotensiini moodustumise inhibiitorid, reniini sünteesi inhibiitorid, AKE moodustumise või aktiivsuse inhibiitorid, antikehad, angiotensiini retseptori antagonistid, sealhulgas sünteetilised mittepeptiidühendid, spetsiifilised blokeerivad antikehad1-retseptorid jne.

Angiotensiin II retseptorite esimene blokaator, mis terapeutilisse praktikasse viidi 1971. aastal, oli sarkaliin, peptiidühend, mis on struktuuris sarnane angiotensiin II-ga. Saralasiin blokeeris angiotensiin II surveteguri toimet ja alandas perifeersete veresoonte tooni, vähendas aldosterooni plasmat, vähendas vererõhku. Kuid 70ndate keskpaigaks. kogemus saralasiiniga näitas, et tal on osalise agonisti omadused ja mõnel juhul annab see halvasti prognoositava toime (ülemäärase hüpotensiooni või hüpertensiooni vormis). Samal ajal ilmnes hea hüpotensiivne toime tingimustes, mis olid seotud kõrge reniinisisaldusega, samal ajal kui angiotensiin II madal tase või kiire süstimine põhjustas vererõhu tõusu. Agonistlike omaduste tõttu, samuti sünteesi keerukuse ja parenteraalse manustamise vajaduse tõttu, ei saanud Saralazine laialdast praktilist rakendust.

1990. aastate alguses sünteesiti esimene mittepeptiidne selektiivne AT-antagonist.1-retseptor, efektiivne suu kaudu manustatuna - losartaan, mis on praktiliselt kasutanud antihüpertensiivse toimeainena.

Praegu kasutatakse või viiakse läbi kliinilisi uuringuid mitmetes sünteetilistes mittepeptiidsetes selektiivsetes antikehades.1-blokaatorid - valsartaan, irbesartaan, kandesartaan, losartaan, telmisartaan, eprosartaan, olmesartaanmedoksomiil, asilsartaanmedoksomiil, tsolarsartaan, taososaan (zolarsartaan ja taososaan ei ole veel Venemaal registreeritud).

Angiotensiin II retseptori antagonistide klassifikatsioonid on mitmed: keemilise struktuuri, farmakokineetiliste omaduste, retseptorite sidumise mehhanismi jms järgi.

Vastavalt mittepeptiidsete blokaatorite keemilisele struktuurile AT1-retseptoreid võib jagada 3 põhirühma:

- bifenüül-tetrasooli derivaadid: losartaan, irbesartaan, kandesartaan, valsartaan, taososartaan;

- bifenüül-nettrasolovyeühendid - telmisartaan;

- Mitte-bifenüül-nettrasoolühendid - eprosartaan.

Vastavalt farmakoloogilisele aktiivsusele, AT-blokaatorid1-retseptorid jagatakse aktiivseteks ravimvormideks ja eelravimiteks. Seega omavad valsartaan, irbesartaan, telmisartaan ja eprosartaan ise farmakoloogilist toimet, samas kui kandesartaantsileksetiil muutub aktiivseks alles pärast metaboolseid muutusi maksas.

Lisaks AT1-blokaatorid erinevad sõltuvalt aktiivsete metaboliitide olemasolust või puudumisest. Aktiivsed metaboliidid on saadaval losartaanis ja taososartaanis. Näiteks losartaani - EXP-3174 aktiivsel metaboliidil on tugevam ja kauem püsiv toime kui losartaanil (farmakoloogilise aktiivsuse tõttu ületab EXP-3174 losartaani 10–40 korda).

Vastavalt retseptori sidumismehhanismile, AT-blokaatorid1-retseptorid (nagu ka nende aktiivsed metaboliidid) jagatakse konkureerivateks ja mittekonkureerivateks angiotensiin II antagonistideks. Niisiis, losartaan ja eprosartaan seonduvad pöörduvalt AT-ga.1-retseptorid ja nad on konkureerivad antagonistid (s.t teatud tingimustel, näiteks angiotensiin II sisalduse suurenemisega vastusena BCC vähenemisele, võib sidumiskohtadest välja viia), samas kui valsartaan, irbesartaan, kandesartaan, telmisartaan ja losartaani aktiivne metaboliit EXP. −3174 toimivad mittekonkureerivate antagonistidena ja seonduvad retseptoritega pöördumatult.

Selle ravimirühma farmakoloogiline toime on tingitud angiotensiin II kardiovaskulaarse toime kõrvaldamisest, sh. vazopressorny.

Arvatakse, et angiotensiin II retseptori antagonistide antihüpertensiivne toime ja muud farmakoloogilised toimed on realiseeritud mitmel viisil (üks otsene ja mitu vahendatud).

Selle rühma ravimite peamine toimemehhanism on seotud AT blokaadiga1-retseptorid. Kõik need on AT selektiivsed antagonistid1-retseptorid. On näidatud, et nende afiinsus AT suhtes1- ületab AT väärtust2-tuhandeid kordi retseptoritele: losartaani ja eprosartaani puhul rohkem kui tuhat korda, telmisartaan - rohkem kui 3000, irbesartaan - 8,5 tuhat, losartaani aktiivne metaboliit EXP - 3174 ja kandesartaan - 12 tuhat, olmesartaan - 12, 5000, valsartaan - 20 tuhat korda.

AT blokaad1-retseptorid takistavad nende retseptorite poolt vahendatud angiotensiin II toime arengut, mis takistab angiotensiin II kahjulikku toimet veresoonte toonile ja sellega kaasneb suurenenud vererõhu langus. Nende ravimite pikaajaline kasutamine viib angiotensiin II proliferatiivse toime nõrgenemisele veresoonte silelihasrakkude, mesangiaalsete rakkude, fibroblastide, kardiomüotsüütide hüpertroofia vähenemise jms suhtes.

On teada, et AT1-neerude juxtaglomerulaarse aparaadi retseptorid osalevad reniini vabanemise reguleerimises (vastavalt negatiivse tagasiside põhimõttele). AT blokaad1-retseptor põhjustab reniini aktiivsuse kompenseerivat tõusu, angiotensiin I, angiotensiin II jne.

AT blokaadi taustal angiotensiin II kõrge sisalduse tingimustes1-retseptorid avaldavad selle peptiidi kaitsvaid omadusi, mis on realiseeritud AT stimuleerimise kaudu2-retseptorid ja ekspresseeruvad vasodilatatsioonis, proliferatiivsete protsesside t

Lisaks tekib angiotensiinide I ja II suurenenud taseme taustal angiotensiin (1–7). Angiotensiin (1–7) moodustub angiotensiin I-st ​​neutraalse endopeptidaasi ja angiotensiin II toimel prolüül-endopeptidaasi toimel ja on teine ​​RAAS-efektorpeptiid, millel on vasodilatatiivne ja natriureetiline toime. Angiotensiini (1–7) mõju vahendab nn veel identifitseerimata ATx retseptorid.

Hiljutised uuringud arteriaalse hüpertensiooni endoteliaalse düsfunktsiooni kohta viitavad sellele, et angiotensiini retseptori blokaatorite kardiovaskulaarsed toimed võivad olla seotud ka endoteeli moduleerimisega ja mõju lämmastikoksiidi (NO) tootmisele. Saadud eksperimentaalsed andmed ja individuaalsete kliiniliste uuringute tulemused on üsna vastuolulised. Võib-olla AT blokeerimise taustal1-retseptorid, suurendab endoteeli sõltuvat sünteesi ja lämmastikoksiidi vabanemist, mis soodustab vasodilatatsiooni, vähendab trombotsüütide agregatsiooni ja vähendab rakkude proliferatsiooni.

Seega on AT konkreetne blokaad1-retseptor võimaldab teil avaldada väljendunud antihüpertensiivset ja organoprotektiivset toimet. AT blokaadi vastu1-retseptoreid inhibeerivad angiotensiin II (ja angiotensiin III, millel on afiinsus angiotensiin II retseptorite suhtes) kõrvaltoimed südame-veresoonkonna süsteemis ja oletatavasti avaldub selle kaitsev toime (stimuleerides AT-d).2-retseptoreid) ja arendab ka angiotensiini (1-7) toimet, stimuleerides ATx-retseptorid. Kõik need toimed soodustavad angiotensiin II vasodilatatsiooni ja proliferatiivse toime nõrgenemist veresoonkonna ja südamerakkude suhtes.

AT antagonistid1-retseptorid võivad tungida vere-aju barjääri ja inhibeerida vahendaja protsesside aktiivsust sümpaatilise närvisüsteemi puhul. Presünaptilise AT blokeerimine1-sümpaatiliste neuronite retseptorid kesknärvisüsteemis inhibeerivad noradrenaliini vabanemist ja vähendavad veresoonte silelihaste adrenergiliste retseptorite stimuleerimist, mis viib vasodilatatsiooni. Eksperimentaalsed uuringud näitavad, et vasodilatatsiooni täiendav mehhanism on eprosartaanile iseloomulikum. Andmed losartaani, irbesartaani, valsartaani ja teiste toime kohta sümpaatilisele närvisüsteemile (mis ilmnesid terapeutilistest annustest) on väga vastuolulised.

Kõik AT retseptori blokaatorid1 toimib järk-järgult, antihüpertensiivne toime areneb sujuvalt, mõne tunni jooksul pärast ühekordset annust ja kestab kuni 24 tundi. Regulaarse kasutamise korral saavutatakse terapeutiline toime tavaliselt 2-4 nädala jooksul (kuni 6 nädalat).

Selle ravimirühma farmakokineetika tunnused muudavad nende kasutamise patsientidele mugavaks. Neid ravimeid võib võtta sõltumata söögist. Üksikannus on piisav, et tagada päeva jooksul hea antihüpertensiivne toime. Nad on võrdselt efektiivsed erineva soo ja vanusega patsientidel, sealhulgas üle 65-aastastel patsientidel.

Kliinilised uuringud näitavad, et kõigil angiotensiini retseptorite blokaatoritel on kõrge antihüpertensiivne ja väljendunud organite kaitsev toime, hea talutavus. See võimaldab nende kasutamist koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega kardiovaskulaarse patoloogiaga patsientide raviks.

Angiotensiin II retseptori blokaatorite kliinilise kasutamise peamiseks näidustuseks on erineva raskusega hüpertensiooni ravi. Monoteraapia on võimalik (kerge arteriaalse hüpertensiooniga) või kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega (mõõdukate ja raskete vormidega).

WHO / MOGi (Rahvusvaheline hüpertensiooni ühing) soovituste kohaselt eelistatakse kombinatsioonravi. Angiotensiin II retseptori antagonistide kõige otstarbekam on nende kombinatsioon tiasiiddiureetikumidega. Diureetikumide lisamine väikestes annustes (näiteks 12,5 mg hüdroklorotiasiidi) parandab ravi efektiivsust, mida kinnitavad randomiseeritud multitsentrilised uuringud. Loodud preparaadid, mis sisaldavad kombinatsiooni - Gizaar (losartaan + hüdroklorotiasiidi), Ko Diovan (valsartaan + hüdroklorotiasiidi) Koaprovel (irbesartaani + hüdroklorotiasiidi), Atacand Pius (Candesartan + hüdroklorotiasiidi) Mikardis Pius (telmisartaani + hüdroklorotiasiidi) jne.

Mitmed multikesksed uuringud (ELITE, ELITE II, Val-HeFT jne) on näidanud mõnede AT antagonistide kasutamise efektiivsust.1-CHF retseptorid. Nende uuringute tulemused on ebaselged, kuid üldiselt näitavad need kõrget efektiivsust ja paremat taluvust (võrreldes AKE inhibiitoritega).

Eksperimentaalsete ja kliiniliste uuringute tulemused näitavad, et AT retseptori blokaatorid1-alatüübid mitte ainult ei takista südame-veresoonkonna remodelleerumist, vaid põhjustavad ka vasaku vatsakese hüpertroofia (LVH) vastupidist arengut. Eriti näidati, et pikaajalise ravi korral losartaaniga näitasid patsiendid kalduvust vasaku vatsakese suuruse vähenemisele süstoolis ja diastoolis, mis on müokardi kontraktiilsuse suurenemine. Arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel täheldati valsartaani ja eprosartaani pikaajalist kasutamist LVH regressiooniga. Mõned AT alatüübi retseptori blokaatorid1 Leiti võime parandada neerufunktsiooni, sh. diabeetilise nefropaatiaga, samuti CHF-i keskse hemodünaamika näitajatega. Seni on kliinilised tähelepanekud nende mõjude kohta sihtorganitele vähe, kuid selle valdkonna uuringud jätkuvad aktiivselt.

Vastunäidustused angiotensiini blokaatorite kasutamisel1-retseptorid on individuaalne ülitundlikkus, rasedus, imetamine.

Loomkatsetes saadud andmed näitavad, et RAASi otseselt mõjutavad ained võivad kahjustada lootele, lootele ja vastsündinu surmale. Eriti ohtlik on raseduse II ja III trimestri mõju lootele, sest hüpotensioon, kolju hüpoplaasia, anuuria, neerupuudulikkus ja surm lootel. AT-blokaatorite kasutamisel ilmneb otsene viide selliste defektide tekkimisele1-retseptorid puuduvad, kuid selle rühma vahendeid ei tohiks kasutada raseduse ajal ja kui rasedus on ravi ajal avastatud, tuleb need katkestada.

Puuduvad andmed AT blokaatorite võime kohta1-retseptorid sisenevad naiste rinnapiima. Loomkatsed näitasid siiski, et nad tungivad imetavate rottide piima (rottide piimas ei täheldata märkimisväärseid kontsentratsioone mitte ainult nende endi, vaid ka nende aktiivseid metaboliite). Selles suhtes AT blokeerijad1-imetavatele naistele ei kasutata retseptoreid ja vajadusel lõpetatakse ema ravi rinnaga toitmisega.

Te peate hoiduma nende ravimite kasutamisest pediaatrilises praktikas, sest nende kasutamise ohutus ja efektiivsus lastel ei ole kindlaks tehtud.

AT antagonistide raviks1 Angiotensiiniretseptoritel on mitmeid piiranguid. Ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kellel on langenud BCC ja / või hüponatreemia (diureetilise ravi, soola tarbimise piiramise, dieedi, kõhulahtisuse, oksendamise), samuti hemodialüüsi saavatel patsientidel, sest sümptomaatilise hüpotensiooni võimalik areng. Ravi ja kasulikkuse suhte hindamine on vajalik patsientidel, kellel on renovaskulaarne hüpertensioon, mis on põhjustatud kahe neeru arteri stenoosist või ühe neeru arteri stenoosist, sest RAASi ülemäärane inhibeerimine nendel juhtudel suurendab raske hüpotensiooni ja neerupuudulikkuse riski. Ettevaatlik peab olema aordi- või mitraalstenoos, obstruktiivne hüpertroofiline kardiomüopaatia. Neerufunktsiooni halvenemise taustal on vaja jälgida kaaliumi ja seerumi kreatiniini taset. Ei ole soovitatav primaarse hüperaldosteronismiga patsientidele, sest sel juhul on RAAS-i pärssivad ravimid ebaefektiivsed. Raske maksahaigusega (nt tsirroosiga) patsientide kasutamise kohta andmed on ebapiisavad.

Angiotensiin II retseptori antagonistide võtmise kõrvaltoimed, mis on siiani teatatud, on tavaliselt halvasti väljendunud, mööduvad ja on harva põhjust ravi katkestamiseks. Kõrvaltoimete kumulatiivne esinemissagedus on võrreldav platseeboga, nagu kinnitasid platseebokontrollitud uuringute tulemused. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on peavalu, peapööritus, üldine nõrkus jne. Angiotensiini retseptori antagonistid ei mõjuta otseselt bradükiniini, aine P, teiste peptiidide metabolismi ja ei põhjusta seetõttu kuiva köha, mis ilmneb sageli AKE inhibiitorite ravis.

Selle rühma ravimite võtmisel ei esine esimese annuse hüpotensiooni mõju, mis tekib AKE inhibiitorite kasutamisel, ning järsk tühistamine ei kaasne rikošetise hüpertensiooni tekkega.

Multikeskse platseebokontrolliga uuringute tulemused näitavad AT antagonistide suurt efektiivsust ja head talutavust.1-angiotensiin II retseptorid. Kuigi nende kasutamist piirab andmete puudumine taotluse pikaajalise mõju kohta. WHO / MOG ekspertide sõnul on soovitatav nende kasutamine arteriaalse hüpertensiooni raviks, kui AKE inhibiitorid ei talu, eriti kui on näidatud AKE inhibiitorite poolt põhjustatud köha anamneesis.

Praegu on käimas arvukalt kliinilisi uuringuid, sealhulgas ja mitmekeskuselised, mis on mõeldud angiotensiin II retseptori antagonistide kasutamise efektiivsuse ja ohutuse uurimiseks, nende mõju suremusele, patsientide kestusele ja elukvaliteedile ning võrreldakse hüpertensiooni, kroonilise südamepuudulikkuse, ateroskleroosi jne ravis antihüpertensiivsete ja teiste ravimitega.

Retseptori blokaatorite preparaadid

Isheemilise südamehaiguse ravimid

Paljude aastate jooksul ebaõnnestus võitlus hüpertensiooniga?

Instituudi juhataja: „Teil on üllatunud, kui lihtne on hüpertensiooni ravi iga päev.

Koronaararterite haigus on südamelihase kahjustus, mis tekib müokardi verevarustuse arteriaalse verevarustuse tagajärjel. Koronaarsete veresoonte luumenid kitsenevad, aterosklerootilised naastud asuvad nende seintel ja selle tulemusena kannatab süda hüpoksia (hapniku nälg). Isheemia vajab nõuetekohast ravi, vastasel juhul suureneb surma tõenäosus.

Isheemia ravi peab olema keeruline, üks tähtsamaid punkte on ravimite kasutamine. Otsuse ravimite valiku kohta teeb arst uuringu alusel. Koduhooldus on võimalik, kuid patsient peab koronaarhaiguse raviks kasutama ravimeid. Kui patsiendi seisund halveneb, siis transporditakse ta haiglasse ja määratakse täiendavad ravimid.

Hüpertensiooni raviks kasutavad meie lugejad edukalt ReCardio't. Vaadates selle tööriista populaarsust, otsustasime selle teile tähelepanu pöörata.
Loe veel siit...

Südame isheemia - põhiteave

Arstid eristavad järgmisi isheemia vorme:

  • Kõrge valulävega patsientidel esineb valutu müokardi isheemia (BIM). See areneb raske füüsilise töö, ülemäärase joomise tulemusena. Haigusega ei kaasne valu. Tüüpilised sümptomid: ebamugavustunne rinnus, südamepekslemine, hüpotensioon, vasaku käe nõrkus, õhupuudus jne.
  • Äkiline koronaarne surm. Süda peatub pärast rünnakut või paar tundi pärast seda. Pärast koronaarset surma, millele järgnes edukas elustamine või surm. Süda peatub rasvumise, suitsetamise, hüpertensiooni tõttu. Peamine põhjus on vatsakeste fibrillatsioon.
  • Stenokardia on südame isheemiatõve (koronaararterite haigus) vorm, mis avaldub valu rinnus, ebamugavustunne, kõrvetised, seedetrakti krambid, iiveldus. Rinnavalu kiirgab kaela, vasaku ülemise jäseme ja mõnikord lõualuu või tagasi samal küljel. Need sümptomid ilmnevad pärast treeningut, söömist või rõhu suurenemist. Rünnak toimub stressi või hüpotermia taustal. Umbes 15 minuti kestva rünnaku leevendamiseks keelduvad nad füüsilisest pingutusest või võtavad nitraati sisaldavaid kerge toime (nitroglütseriini) preparaate.
  • Müokardi infarkt esineb tugeva emotsionaalse kogemuse või füüsilise ülekoormuse taustal, mis on tingitud südame sektsiooni verevoolu katkestamisest. Rünnak võib kesta mitu tundi. Kolesterooli laigud laeva seintel hävitatakse, moodustades veresoone, mis ummistab veresooni valendiku ja tekitab hüpoksia. Tüüpiline sümptom on valu rinnus, mis ei kao pärast nitroglütseriini võtmist, millega kaasneb iiveldus, oksendamine, hingamisraskused, kõhukrambid. Diabeetikud võivad olla täielikult puuduvad.
  • Kardioskleroosi korral sureb südame-rakud (südamerakud) ja need asendatakse armistuskudega, mis ei ole seotud südame kokkutõmbumisega. Selle tulemusena suurenevad südame piirkonnad, ventiilid deformeeruvad, vereringet häiritakse ja tekib funktsionaalne südamepuudulikkus.

Seega kaasneb haigusega rinnavalu, õhupuudus, ebaregulaarne südametegevus, halb enesetunne (nõrkus, peapööritus, nõrkus, liigne higistamine, iiveldus koos oksendamisega). Lisaks tunneb patsient rünnaku ajal tugevat survet või põletustunnet rinnus, ärevuses, paanikas.

Ravimi ravirežiim

Koronaararterite haiguse raviskeem valitakse sõltuvalt iga patsiendi kliinilisest pildist individuaalselt. Kombineeritud ravi koosneb järgmistest punktidest:

  • ravi ilma ravimita;
  • ravimiteraapia;
  • veresoonkonna veresoonkonna angioplastika (minimaalselt invasiivne protseduur müokardi veresoonte piirkonnas);
  • muud ravimeetodid.

Küsimus, milliseid meetmeid võtta igal juhul, otsustab kardioloogi.

Kombineeritud ravi lõpetab haiguse arengu, leevendab negatiivseid sümptomeid, suurendab patsiendi kestust ja elukvaliteeti.

Arstid eraldavad südame isheemiatõve ravimeid, mis parandavad prognoosi:

  • Trombotsüütide vastased ained on ravimid, mis vähendavad trombotsüütide moodustumist, inhibeerides trombotsüütide agregatsiooni (liimimine).
  • Statiinid vähendavad kolesterooli tootmist maksas, vähendades sellega selle kontsentratsiooni vereringes.
  • Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi antagonistid hoiavad ära hüpertensiooni.

Sümptomaatilise ravi korral kasutatakse β-blokaatoreid, kui sinusõlme inhibiitorid, aeglase kaltsiumikanali blokaatorid, kaaliumikanali avajad. Lisaks kasutatakse sümptomite kõrvaldamiseks aktiivselt nitraate ja antihüpertensiivseid ravimeid.

Trombotsüütide vastased ravimid

Vere hüübimist vähendavaid ravimeid nimetatakse trombotsüütide vastasteks aineteks (trombotsüütide vastased ravimid). Need ained hoiavad ära trombotsüütide ja erütrotsüütide adhesiooni (agregatsiooni) ja vähendavad verehüüvete tekkimise tõenäosust veresoontes.

Trombotsüütide vastaseid aineid kasutatakse südame isheemia raviks:

  • Atsetüülallitsüülhape (aspiriin) on peamine vahend tromboosi ennetamiseks. Ravim on vastunäidustatud peptilise haavandi ja veret moodustavate elundite haiguste korral. Ravim on tõhus, suhteliselt ohutu ja odav. Kõrvaltoimete vältimiseks peate järgima ravimi võtmise eeskirju.
  • Klopidogreel toimib sarnaselt aspiriinile, ravimit kasutatakse ülitundlikkuse suhtes atsetüülsalitsüülhappe komponentide suhtes.
  • Varfariin aitab kaasa verehüüvete hävitamisele, toetab vere hüübimist. Tabletid määratakse ainult pärast täielikku diagnoosimist ja süstemaatilist vereproovide uurimist INR-i puhul (indikaator, mis peegeldab verehüübe tekke kiirust). See on vajalik, sest ravim võib põhjustada verejooksu.

Trombotsüütide vastaseid ravimeid kasutatakse ainult meditsiinilistel põhjustel.

Lipiidide sisaldust vähendavad ravimid

Patsiendid peaksid kontrollima kolesterooli taset veres, arstid viitavad järgmistele arvudele nagu tavaliselt:

  • Kogu kolesteroolisisaldus on umbes 5 mmol / l.
  • Madala tihedusega lipoproteiinid (peamised kolesterooli kandjad) - 3 mmol / l.
  • Suure tihedusega lipoproteiinid (ühendid, mis töötlevad rasva rasva) - 1 mmol / l.

Lisaks tasub pöörata tähelepanu aterogeensele koefitsiendile (südame-veresoonkonna haiguste riski astmele) ja neutraalsete rasvade tasemele. Rasketel juhtudel, kui põhihaigusega kaasneb diabeet, tuleb neid väärtusi pidevalt jälgida.

Kolesterooli kontsentratsiooni vähendamiseks isheemias kasutatakse statiine: rosuvastatiini, atorvastatiini, simvastatiini jne. Ravimi väljakirjutamise arst on seotud ravimite väljakirjutamisega.

Angiotensiin II retseptori antagonistid

Isheemia ravimite loend sisaldab ravimeid, mis normaliseerivad vererõhku. Arteriaalne hüpertensioon kahjustab müokardi veresoonte seisundit. Ravimata hüpertensioon suurendab isheemia progresseerumise tõenäosust, insultide arengut ja kroonilist funktsionaalset südamepuudulikkust.

Angiotensiini retseptori inhibiitorid on ravimid, mis blokeerivad angiotensiin-2 retseptoreid (südame kudedes paiknev ensüüm), alandavad vererõhku, väldivad hüpertroofiat (suureneb elundi maht ja mass) või vähendavad südant. Selliseid vahendeid võetakse meditsiinilise järelevalve all pikka aega.

Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid (AKE inhibiitorid) blokeerivad angiotensiin-II toimet, mille tõttu rõhk tõuseb. Ensüüm avaldab negatiivset mõju südame ja veresoonte lihaskoele. Patsiendi seisund paraneb, kui ta kasutab järgmisi ACE grupi aineid:

Angiotensiin II retseptori blokaatoreid kasutatakse südame isheemia raviks: Losartan, Candesartan, Telmisartan jne.

Β-blokaatorite kasutamine

Beeta-blokaatoritel (BAB) on soodne mõju südame funktsionaalsusele. BAB normaliseerib südame löögisagedust ja stabiliseerib vererõhku. Neid kasutatakse arütmiaks stressihormooni blokaatoritena. Selle rühma preparaadid kõrvaldavad stenokardia sümptomid. Arstid määravad pärast südameinfarkti patsientidele β-blokaatorid.

Järgmisi BAB-e kasutatakse südame isheemia raviks:

  • Oksprenolool,
  • Nadolol,
  • Propranolool,
  • Bisoprolool
  • Metoprolool,
  • Karvedilool
  • Nebivolol jne

Enne ravimi kasutamist konsulteerige arstiga.

Kaltsiumikanali blokaatorid

Südame isheemia ravimine toimub ainetega, mis blokeerivad L-tüüpi kaltsiumikanaleid. Need on mõeldud takistuste vältimiseks. Kaltsiumi antagonistid peatavad arütmia sümptomid, vähendades müokardi kokkutõmbumise sagedust. Enamikul juhtudel kasutatakse neid ravimeid isheemia vältimiseks, samuti puhkeaja stenokardia raviks.

Kõige tõhusamad ravimid on järgmised:

Kõrvaltoimete vältimiseks võetakse ravimeid ainult meditsiinilistel põhjustel.

Nitraadid CHD vastu

Nitraatide ja nitraaditaoliste ainete abil kõrvaldavad nad stenokardia sümptomid ja ennetavad ägeda koronaarse südamehaiguse tüsistusi. Nitraadid leevendavad valu, laiendavad müokardi veresooni, vähendavad südame verevoolu, mille tõttu vajab keha vähem hapnikku.

CHD jaoks on ette nähtud järgmised ravimid:

  • Nitrogütseriin sublingvaalsete (keele all) tablettide ja tilgutena inhaleerimiseks.
  • Salv, ketas või plaastrid Nitrogütseriin.
  • Isosorbiit-dinitraat.
  • Isosorbiidmononitraat.
  • Mononitraat.

Molsidomiine kasutatakse nitraatide suhtes ülitundlikkuse suhtes.

Antihüpertensiivsed ravimid

Selle rühma ravimid vähendavad kõrget vererõhku. Sellel toimel on erinevad farmakoloogilised klassid, millel on erinev toimemehhanism.

Hüpotensiivsete ravimite puhul südame isheemiaks on diureetikumid (diureetikumid). Need ravimid alandavad survet ja suuremas annuses eemaldavad liigse koe kehast. Efektiivsed diureetikumid - furosemiid, Lasix.

Nagu eespool mainitud, on β-blokaatoritel, kaltsiumikanali blokaatoritel, AKE inhibiitoritel hüpotensiivne toime:

  • Tsilazopril,
  • Captopril,
  • Coexipril,
  • Quinapril
  • Perindopriil,
  • Tsilasapriil.

Ravimeid ise ei soovitata ise määrata.

Muud ravimid

Sinusõlme, kui ivabradiini, kanalite inhibiitor vähendab südame löögisagedust, kuid ei mõjuta südame lihaste ja vererõhu kontraktiilsust. Ravimit kasutatakse stabiilse stenokardia raviks, mis on ülitundlik β-blokaatorite suhtes. Mõnikord on need ravimid ette nähtud haiguse prognoosi parandamiseks koos.

Kaaliumikanalite avastaja Nicorandil soodustab müokardi veresoonte laienemist, hoiab ära kolesterooli plaatide moodustumise. Ravim ei mõjuta südame löögisagedust ja vererõhku. Seda kasutatakse südame sündroomi X korral (mikrovaskulaarne stenokardia). Nicorandil hoiatab ja kõrvaldab haiguse sümptomid.

Stenokardia Prinzmetali ravi

See stenokardia vorm avaldub valu, rõhu all, põletades rinnal, isegi puhkusel. Sarnased sümptomid tekivad veresoonte spasmi tõttu, mis transpordivad verd müokardisse. Koronaarlaeva valendik kitseneb ja raskete verd jõuab südamesse.

Rünnakute vältimiseks võtke kaltsiumikanali blokaatorid. Haiguse ägenemise ajal määratakse nitroglütseriin ja pikatoimelised nitraadid. Mõnel juhul ühendage kaltsiumikanali blokaatorid ja β-blokaatorid. Lisaks ravimite võtmisele on soovitatav vältida suitsetamist, stressi tingimusi ja hüpotermiat.

Mikrovaskulaarne angina

Haigus avaldub valu rinnus ilma müokardilaevade struktuurimuutusteta. Diabeetikud või hüpertensiivsed patsiendid kannatavad mikrovaskulaarse stenokardia all. Kui südame mikrovaskulaarses süsteemis on patoloogilisi protsesse, määravad arstid järgmised ravimid:

  • Statiinid,
  • Antiplatelet,
  • AKE inhibiitorid,
  • Ranolasiin.

Valu peatamiseks võtke β-blokaatorid, kaltsiumi antagonistid, pikaajalised nitraadid.

Hädaabi ravimid südame isheemiaks

CHD-s tuleb kõigepealt peatada valu, selleks kasutatakse järgmisi ravimeid:

  • Nitrogütseriin kõrvaldab kiiresti valu rinnus, seetõttu on see sageli ette nähtud hädaabiks. Vajadusel võib ravimi asendada Isoketa või Nitrolingval'iga, kasutada ainult ühte ravimi annust. Parem on istuda ravimi võtmise ajal, vastasel juhul on olemas teadvuse kadu, kui rõhk langeb järsult.
  • Rünnaku esimeste sümptomite korral tuleks kutsuda kiirabi meeskond. Arstide ootamisel võtab kannatanu Aspirini, Baralgin, Analgin. Tablett on eelnevalt purustatud.
  • Ravimeid soovitatakse võtta väikese intervalliga mitte rohkem kui 3 korda. See on tingitud asjaolust, et paljud neist näitavad hüpotoonilist toimet.

Kui tekivad südameseisheemia sümptomid, on vaja võtta kaaliumi sisaldavaid ravimeid (näiteks Panangin).

Ennetavad meetmed

Koronaarhaiguse ennetamine peab vastama järgmistele reeglitele:

  • Patsient peab keelduma sigarettidest ja alkohoolsetest jookidest.
  • On vaja süüa õigesti, igapäevases toidus peaks olema köögiviljad, puuviljad, teravili, tailiha, mereannid (sh kalad).
  • On vaja tarbida võimalikult sageli magneesiumi ja kaaliumi allikaid.
  • Oluline on jätta dieedist välja rasvased, praetud toidud, suitsutooted, marinaadid ja kasutada minimaalset soola kogust.
  • Eelistatakse tooteid, mille minimaalne kogus madala tihedusega lipoproteiini.
  • Mõõdukas treening parandab patsiendi üldist seisundit. Sel põhjusel on soovitatav teha igapäevaseid jalutuskäike, teha harjutusi. Võite minna ujuma, sörkida või jalgrattaga sõita.
  • Keha karastamine ei ole ka vastunäidustatud. Peaasi on arstiga konsulteerida enne protseduuri, kes ütleb teile vastunäidustustest ja selgitab ohutu kõvenemise reegleid.
  • Te peaksite magama vähemalt 7 tundi päevas.

Neid eeskirju järgides parandate elukvaliteeti ja vähendate negatiivseid tegureid, mis tekitavad südame isheemiat.

Seega peaks koronaararterite haiguse ravi olema kõikehõlmav. CHD ravimeid määrab ainult kardioloog ja ainult pärast põhjalikku diagnoosi. Isheemia ravimid võtavad elu. Ärge lõpetage ravi isegi seisundi paranemisega, vastasel juhul suureneb tõenäosus, et rinnaangiini, südameinfarkti või südame seiskumise rünnak suureneb.

Sümptomid ja müokardi isheemia ravi

  • Ühine ravi
  • Salendav
  • Veenilaiendid
  • Küünte seene
  • Anti kortsud
  • Kõrge vererõhk (hüpertensioon)

Stenokardia ravimine

Angina pectoris on isheemilise südamehaiguse vorm, mida täheldatakse, kui selle verevarustus on ebapiisav. Haiguse ärevusnähtude ilmnemise põhjus muutub sageli ateroskleroosiks - naastud kitsendavad arterite luumenit, segades nende refleksi laienemist. Angina pectoris avaldub ebamugavustundena rinnaku taga - valu, rõhk, rõhk, põletamine, raskus. 1-5 minutit kestvad rünnakud on patsiendi poolt tähistatud füüsilise pingutuse ja emotsionaalse stressi ajal.

Hüpertensiooni raviks kasutavad meie lugejad edukalt ReCardio't. Vaadates selle tööriista populaarsust, otsustasime selle teile tähelepanu pöörata.
Loe veel siit...

Umbes 80% patsientidest, kes otsivad abi kardioloogi, on mehed 50-60-aastased.

Ärge sulgege silmad murettekitavate sümptomite suhtes - konsulteerige arstiga! Pärast patsiendi uurimist ja küsitlemist diagnoosib ja määrab spetsialist pärast vajalike testide sooritamist sobiva ravi. Ja ravi ei ole võimalik, kui te ei võta angina pectoris - antianginaalsete ravimite raviks spetsiaalseid ravimeid. Ravimipõhine lähenemine aitab kehal toime tulla suurenenud koormustega, normaliseerib vererõhku ja alandab kolesterooli ja viskoossust.

Olge kannatlik - ravi on pikk. Mõnikord on patsiendid sunnitud "istuma" eluks mõeldud ravimitele, et säilitada hea tervis ja mitte tuua haiguse kulgu müokardiinfarkti.

Omab retseptiravimeid

Stenokardia jaoks ei ole "universaalset" ravimit - iga patsienti tuleb uurida individuaalselt. Ravimite väljakirjutamisel arvestab kardioloog patsiendi vanust, üldist tervist, südamehaiguste tüsistuste riskitegureid ja testitulemusi. Ja kui abinõu sobib ühele patsiendile, ei tähenda see seda, et see sobib teisele - haigus võib toimuda erinevalt.

Arstid kasutavad patsiendile teatud ravimite määramisel kahte lähenemisviisi. Spetsialistile on oluline kindlaks määrata, milline ravim on konkreetsel juhul kõige tõhusam. Lähenemisviisid on järgmised:

  1. Retseptiravimid, mis põhinevad kursi omadustel ja stenokardia kliinilistel sümptomitel. See võtab arvesse patsiendi funktsionaalset klassi. See tähendab, et teise funktsionaalse klassi patsiendil manustatakse ravi ainult ühe ravimi tüübi järgi - nitraadid, kaltsiumi antagonistid, b-blokaatorid. Kuid stenokardia raskele vormile lisandub erinevate toimemehhanismidega ravimite määramine.
  2. Retseptiravimid, mis põhinevad nende farmakodünaamilise efektiivsuse selgel hindamisel konkreetse patsiendi suhtes. Harvadel juhtudel teevad eksperdid uuringuid, et teha kindlaks, kui hästi teatud ravimid patsiendi kehas imenduvad. Praktikas kasutatakse sagedamini teist meetodit - jalgratta ergomeetri katset. See on annustatud harjutus stabiilse stenokardiaga patsiendile, kasutades spetsiaalset ratast. Süda stabiilne töö jalgratta ergomeetri testides valitud ravimitega ravimise taustal näitab valitud ravi tõhusust.

Iga juhtumi puhul tuleb tingimata arvesse võtta ühe või teise ravimi individuaalset talumatust ja patsient on allergiliste ravimite teatavate komponentide suhtes.

Äsja diagnoositud stenokardiahaigustega patsientidel soovitatakse pidada päevikut. Iga rünnak tuleb märkida ja võtta selle pillide eemaldamiseks. Tulevikus teeb arst patsiendi arvestust hinnates täieliku ajaloo, mis aitab õiget diagnoosi teha ja vajalikke ravimeid välja kirjutada.

Nitraadid stenokardia raviks

Nitraadid on tõhusad antianginaalsed ravimid, mida kasutatakse sageli stenokardia ja isheemilise südamehaiguse raviks. Nad leevendavad veresoonte seinte pingeid, vähendavad südame vajadust hapniku järele, suurendavad tagatiste verevoolu. Nitraatide farmakoloogiline aktiivsus suureneb, kui toimeained sisenevad kehasse limaskestade kaudu.

Sageli arsti poolt määratud nitraatide loetelu:

  1. Nitroglütseriin (tabletid, salvid, plaastrid). Üks kõige tõhusamaid vahendeid, mida patsiendid võtavad ägeda insuldi leevendamiseks ja profülaktilistel eesmärkidel (enne füüsilist pingutust). Tabletid võetakse keele alla, tagades seeläbi kiire toime - valu väheneb. Aga nagu praktika näitab, ei ole salvid ja plaastrid nii praktilised - madala nitroglütseriini kontsentratsiooniga on positiivne mõju märgatavalt väike. Kui järgite arsti juhiseid, võttes õige nitroglütseriini annuse, ei põhjusta ravim mingeid kõrvaltoimeid - raske hüpotensioon ja peavalud.
  2. Isosorbiidi dinitraat (isomak, isosorb retard, nitrosorbiid). Ravim hakkab toimima 10-20 minuti jooksul pärast manustamist. Tablett asetatakse keele alla või näritakse. Apteekides on aerosool - ravim, mida manustatakse limaskestale, 1 annus vastab 1,25 mg toimeainele. Ravim hakkab "töötama" 2-5 minuti jooksul pärast kasutamist.
  3. Isosorbiid-5-mononitraat - kaasaegsed ravimid, mida saab rünnaku vältimiseks võtta 1 kord päevas.

β-blokaatorid angina pectorise raviks

Arst määrab selle klassi ravimeid, et vähendada müokardi vajadust hapniku varustamisel. P-blokaatorite toime põhineb südame löögisageduse ja müokardi kontraktiilsuse normaliseerimisel. Ravimid on stenokardia suhtes tõhusad, kuna see on füüsiline pingutus. Puhasolekus vähendavad nad veidi pulssi ja rõhku.

β-blokaatorid, mida sageli kasutatakse stenokardia korral, - atenolool, metoprolool, bisoprolool (kontsor). Ravimite vastuvõtt algab väikestest annustest - on oluline kindlaks teha kõrvaltoimed. Hea taluvusega saab arsti soovitatud päevaannust suurendada.

Kaasaegsed beetablokaatorid ei oma selektiivsuse tõttu enamasti kõrvaltoimeid - nad toimivad ainult südamel.

Kaltsiumikanali blokaatorid stenokardia raviks

Ravimite eesmärgiks on L-tüüpi kaltsiumikanalite blokeerimine - need on südame ja veresoonte jaoks kõige olulisemad. Sisselülitamise tulemusena väheneb südame löögisagedus märkimisväärselt, anumad laienevad.

Efektiivsed kaltsiumikanali blokaatorid - verapamiil, nifedipiin, diltiaseem. Antianginaalse vahendina määravad arstid sagedamini patsientidele verapamiili (vasospastilise stenokardia korral tõhusam). Iga ravimit võib kombineerida nitraatide ja blokaatoritega.

Sellistel juhtudel on vajalik annuste hoolikas valimine - et patsiendi seisund ei halveneks, on oluline võtta arvesse sümptomeid ja muid komplikatsioone. Näiteks võib kaltsiumikanali blokaatorite kasutamine koos nitraatidega stenokardia ja vasaku vatsakese düsfunktsiooni taustal põhjustada südamepuudulikkust.

Trombotsüütide vastased ained stenokardia raviks

Trombotsüütide vastased ained takistavad verehüüvete teket, laiendavad koronaarseid veresooni, suurendavad südame veresoonte voolukiirust. Selles klassis on 3 ravimirühma:

  • tsüklooksügenaasi inhibiitorid (aspiriin);
  • trombotsüütide inhibiitorid (dipüridamool);
  • adenosiini retseptorite inhibiitorid (klopidogreel, tiklopidiin).

Efektiivsed ravimid südameinfarkti ja insultide ennetamiseks - aspiriin ja klopidogreel. Väikeses annuses atsetüülsalitsüülhape takistab tromboosi ilma mao kahjustamata. Tabletid toimivad 15 minutit pärast manustamist. Apteekides on paljud aspiriinil põhinevad ravimid veel üks nimi, kuid sisuliselt on see sama. Klopidogreeli nimetatakse sageli kombinatsioonis aspiriiniga. Aga kui arst on planeeritud koronaararterite ümbersõidu operatsiooni, tühistatakse ravim.

Statiinid stenokardia raviks

Statiinid vähendavad kahjuliku kolesterooli taset veres. Tuleb märkida, et kui te võtate ravimeid pikka aega, võivad aterosklerootilised naastud olla isegi väiksemad. Selle klassi ravimite sõltuvust ei täheldata, nii et patsiendid võtavad neid kogu ravimiravi ajal.

Kolesterooli tuleb pärast statiinide väljakirjutamist jälgida - 2-4 korda aastas, annetamaks verd.

Apteekides ei ole selles klassis nii palju ravimeid - Zokor, Lescol, Liprimar, Crestor. Tabletid võetakse enne magamaminekut. Kõrvaltoimed on lihasvalu, iiveldus ja väljaheite häired. Statiine ei tohi kasutada patsientidel, kellel on diagnoositud maksahaigus, rasedad või imetavad.

Ravimi annus

Ravimite annuseid määrab ainult arst! Antianinaalsetel ravimitel on tugev toime, mis, kui seda valesti võetakse, mõjutab patsiendi tervist. Ja hoolimata asjaolust, et paketi kõigi tablettide jaoks on manuaal koos annustega, enne nende kasutamist konsulteerige kardioloogiga.

Iga algatus on ohtlik! Ettenähtud ravimite järsk tühistamine, annuse vähendamine või suurenemine põhjustab patsiendi heaolu halvenemise ja müokardiinfarkti tekkimise.

Ilma milleta on narkootikumide ravi võimatu?

Isheemiline südamehaigus võib patsiendiga kogu elu jooksul kaasas olla. Tüsistuste vältimiseks peab ravi olema võimalikult täielik! Aga mõned pillid ravi ajal ei saa - uuesti oma elustiili.

Ravimid aeglustavad ainult südame komplekssete patoloogiate arengut. Oma töö normaliseerimiseks ja mitte operatsioonitabelis vajame integreeritud lähenemisviisi:

  1. Õige toitumine - vähem jahu, praetud, konserveeritud.
  2. Halbadest harjumustest keeldumine - suitsetamine ja alkohol.
  3. Vererõhu, suhkru ja kolesterooli taseme pidev jälgimine.
  4. Doseeritud treening.

Arsti poolt määratud ravimid ja raviskeemi järgimine aitavad vältida südameatakkidega seotud täiendavaid komplikatsioone.

Firmast

Uriinhape on puriini aluste katabolismi peamine produkt, mis pärineb osaliselt toitumisest ja osaliselt in vivo sünteesist. See moodustub maksas, lähtudes nukleotiidide lagunemisest, aminopuriinide deaminatsioonist ja oksüpuriinide järgnevast oksüdatsioonist.