Neerupealiste hormoonid

Neid neerupealiste ekstraktide võimet suurendada vererõhku oli teada XIX sajandil, kuid alles 1901. aastal J. Takamine et al. isoleeritud neerupealise mullast, mis on adrenaliiniga identifitseeritud toimeaine. See oli esimene hormoon, mis saadi puhtas kristallilises vormis. Pärast enam kui 40 aastat, 1946. aastal, eraldati veel üks hormoon, noradrenaliin, mis oli varem keemiliselt sünteesitud. Lisaks nendele kahele peamisele hormoonile sünteesitakse teine ​​hormoon neerupealistes - isopropüüladrenaliinis. Kõigil nendel hormoonidel on sarnane struktuur.

Need hormoonid on struktuuris sarnased aminohappe türosiiniga, millest nad erinevad tsükli ja P-süsinik-külgahela aatomi täiendavate OH-rühmade juuresolekul ja karboksüülrühma puudumisel. Tõepoolest on saadud eksperimentaalseid tõendeid, et türosiin on neerupealiste hormoonide eelkäija, mis läbib hüdroksüülimis-, dekarboksüülimis- ja metüülimisreaktsioone vastavate ensüümide osavõtul vahetusprotsessi ajal (vt 12. peatükk). Katehhoolamiinide (adrenaliini ja norepinefriini) biosünteesi võib esitada järgmise lihtsustatud skeemi kujul:

Inimese neerupealiste puhul, kes kaaluvad 10 g, sisaldab umbes 5 mg adrenaliini ja 0,5 mg norepinefriini. Nende sisaldus veres on vastavalt 1,9 ja 5,2 nmol / l. Vereplasmas esinevad mõlemad hormoonid nii vabades kui ka seondunud olekutes, eriti albumiinis. Väikesed kogused mõlemat hormooni ladestatakse soola kujul ATP-ga närvilõpmetesse, mis vabastatakse vastuseks nende ärritusele. Epinepriin ja norepinefriin, nagu idofamiin (vt struktuuri), on katehhoolamiinid, s.t. orgaaniliste ainete klassi, millel on tugev bioloogiline mõju. Lisaks on neil kõigil tugev vasokonstriktsioon, mis põhjustab vererõhu tõusu ja sellega seoses on nende toime sarnane sümpaatilise närvisüsteemi toimega. Nende hormoonide võimas reguleeriv toime organismi süsivesikute metabolismile on teada. Eelkõige põhjustab adrenaliin glükoosi taseme järsu tõusu veres, mis on tingitud glükogeeni lagunemise kiirenemisest maksas ensüümi fosforülaasi toimel (vt peatükk 10). Adrenaliin, nagu glükagoon, ei aktiveeri otseselt fosforülaasi, vaid adenülaadi tsüklaasi-cAMP-proteiinkinaasi süsteemi kaudu (vt allpool). Norepinefriini hüperglükeemiline toime on palju madalam - umbes 5% adrenaliini toimest. Paralleelselt tekib kudedes heksosofosfaate, eriti lihastes, anorgaanilise fosfaadi kontsentratsiooni vähenemine ja küllastumata rasvhapete taseme tõus vereplasmas. On tõendeid glükoosi oksüdatsiooni pärssimise kohta kudedes adrenaliini mõju all. Mõnede autorite hinnangul on see toime glükoosisisalduse vähenemisele rakku. Katehhoolamiinide, sealhulgas α- ja β-adrenergiliste retseptorite, adenülaattsüklaasi süsteemi ja teiste tegurite toimemehhanismi käsitletakse käesoleva peatüki lõpus.

On teada, et nii adrenaliin kui ka noradrenaliin hävitatakse organismis kiiresti; uriiniga erituvad nende metabolismi mitteaktiivsed tooted, peamiselt 3-metoksü-4-oksimindalhappe, okso-adrenokroomi, metoksüinradrenaliini ja metoksü-adrenaliini kujul. Need metaboliidid leiduvad uriinis peamiselt glükuroonhappega seotud kujul. Ensüümid, mis katalüüsivad neid katehhoolamiini transformatsioone, isoleeritakse paljudest kudedest ja on hästi uuritud, eriti mono-amino-oksüdaas (MAO), mis määrab katioon-klamiinide biosünteesi ja lagunemise kiiruse ning katekolmetüültransferaasi, mis katalüüsib peamist adrenaliini konversiooni rada, s.t. o-metüülimine S-adenosüülmetioniini tõttu. Siin on katehhoolamiinide kahe viimase lagunemisprodukti struktuur:

Hormoonide neerupealiste hormoonid

Nad kuuluvad fenüülalküülamiini rühma ja on katehhoolamiinid (pürokatehhoolamiinid). Selle rühma kolm ainet on teada: adrenaliin (80%), noradrenaliin (20%), dopamiin (alla 1%). Neid moodustavad aminohappe türosiini järjestikused reaktsioonid.

Tegelikult võib ainult adrenaliini nimetada hormooniks, kuna teised kaks katehhoolamiini mängivad peamiselt vahendaja rolli: norepinefriin - sümpaatilise närvisüsteemi dopamiinis - kesksel kohal. Adrenaliini nimetatakse sümpaatiliste ja kesknärvisüsteemide vahendajateks, samuti hormoonide stressiks.

Katekolamiinide uuring veres ja uriinis näitab neerupealiste mulla funktsionaalset seisundit (see on eriti oluline kromafiini koe kasvajate diagnoosimisel). Katehhoolamiinid on veres väga madalates kontsentratsioonides ja neid pestakse kiiresti vereringest välja. Normaalses neerufunktsioonis on katekolamiinide ja DOPA uriiniga eritumise uuring piisav meetod katehhoolamiinisüsteemi - sümpatomadrenaalse süsteemi - seisundi hindamiseks. Seetõttu kasutatakse kliinilistes diagnostilistes laborites laialdaselt katekolamiinide määramise meetodeid. On teada

  • bioloogilised, kolorimeetrilised, polarograafilised, kromatograafilised, fluorimeetrilised ja radioisotoopmeetodid, t
  • rohkem kättesaadavad ja samal ajal on fluoromeetrilised meetodid nende hormoonide vahendajate määramiseks, mis põhinevad trioksüindoolide (adrenolutiin, noradrenolutiin) moodustumisel, täiuslikud. Meetodi spetsiifilisus seisneb selles, et uuritakse ainult neid dioksifenoole, mille külgahel on rangelt määratletud konfiguratsiooniga.

Trioksüindooli meetod, mis on kõige spetsiifilisem ja tundlikum ning on ühtne.

Teine meetodite rühm, mis põhineb katehhoolamiinide ja etüleendiamiini kondenseerumisproduktide fluorestsentsi muutumisel, on palju vähem spetsiifiline, kuna paljud katekoolistruktuuri ained võivad moodustada heledate kondensaatide. See asjaolu lubas mõnel autoril määrata dopamiini etüleendiamiini ja trioksüindoolmeetodite töötlemisel saadud väärtuste vahe võrra.

Katehhoolamiinide diferentseerumist võib läbi viia kas nende võime tõttu maksimaalselt oksüdeerida söötme erinevatel pH väärtustel või lutiinide spektraalsete omaduste erinevuste tõttu. Tavaliselt kasutati mõlema põhimõtte kombinatsiooni.

Adsorptsiooni või ioonvahetuskromatograafia põhimõtet kasutatakse katehhoolamiinide eraldamiseks uriinist ja nende puhastamisest lisanditest. Katehhoolamiiniga seotud vormide hüdrolüüsi võib läbi viia uriini töötlemisel β-glükuronidaasi ja fenoolsulfaasiga. Katehhoolamiinide ekstraheerimiseks ja puhastamiseks füsioloogilistest vedelikest on edukalt kasutatud ka kromatograafiat ioonivahetusvaigul.

Järgmised meetodid on kõige paremini tuntud:

  • adrenaliini ja noradrenaliini määramine uriinis fluorimeetrilise meetodiga pärast katehhoolamiinide diferentseeritud oksüdeerumist joodiga erinevatel pH väärtustel;
  • adrenaliini, noradrenaliini, dopamiini ja dioksifenüülalaniini määramine uriini ühes osas.

Sageli määravad kliinikus adrenaliini, norepinefriini ja dopamiini biokeemilise inaktiveerimise lõpp-produktid. Peamised lõpptooted on vanilüül-mandli (IUD) ja homovanillic (HVA) happed, mis moodustuvad katehhoolamiinide oksümetüülimise ja oksüdatiivse deaminatsiooni käigus. Neid ekstraheeritakse proovidest kõige sagedamini etüülatsetaadiga, seejärel viiakse läbi elektroforeetiline või kromatograafiline uuring. Nende ainete kvantitatiivseks määramiseks kromatogrammidel ja eelvormidel kasutatakse nende võimet kvalitatiivsetele värvreaktsioonidele, millele järgneb värvitud laigude ja spektrofotomeetria elueerimine.

Kliinilistes diagnostilistes laborites on kõige kiirem ja mugavam elektroforees. Järgmisi meetodeid katehhoolamiini metabolismi metüülitud produktide määramiseks kasutatakse laialdaselt:

  • vanilje-mandelhape, kasutades paberelektroforeesi;
  • vanilli-mandli, 5-hüdroksüindooläädikhapet ja türamiini.

RIKKUMISTE HORMONID JA NENDE BIOLOOGILINE ROLL

Neerupealised koosnevad kahest struktuurist - ajukoorest ja närvisüsteemist, mida reguleerib närvisüsteem.

Neerupealiste süljes tekib adrenaliini sekretsioon, pikaajaline adrenaliini sekretsioon põhjustab neerupealise koore suurenemist (paksenemist) ja kortikosteroidide hormoonide vabanemist. Järelikult on stressi ajal ainevahetuse hormonaalsed muutused tingitud suure hulga adrenaliini ja kortikosteroidide hormoonide vabanemisest.

Neerupealiste hormoonid

Adrenaliini biosüntees on vastavalt skeemile: türosiin - dioksifenüülalaniin (DOPA) - dopamiin - noradrenaliin - adrenaliin.

Adrenaliini ja norepinefriini nimetatakse katehhoolamiinideks, kuid adrenaliinil on hormonaalne aktiivsus ja norepinefriin on neurotransmitter.

Adrenaliini sihtrakud on skeletilihaste, maksa, südame, südame-veresoonkonna ja rasvkoe rakud. Adrenaliini funktsioon on 1 min. Toimemehhanism on membraan-intratsellulaarne.

Adrenaliini bioloogiline toime

I. mõjutab süsivesikute ainevahetust (peamiselt skeletilihas ja seejärel maksas):

1. Suurendab glükoosi lagunemist glükolüüsi käigus.

2. Suurendab maksa glükoneogeneesi.

3. Suurendab glükogeeni lagunemist.

4. inhibeerib glükogeeni biosünteesi.

Selle tulemusena suurendab adrenaliin veresuhkru taset.

II. mõjutab lipiidide metabolismi:

1. Suurendab TAGi kokkuvarisemist.

2. Suurendab kõrge rasvhapete kokkuvarisemist.

3. Suurendab veres ULV, kolesterooli ja fosfoglütseriinide sisaldust.

Lisaks epinefriinile ja noradrenaliinile toodavad medulla rakud peptiide, mis täidavad kesknärvisüsteemi ja seedetrakti regulatiivset funktsiooni. Nende ainete hulgas on:

  • aine P
  • vasoaktiivne soole polüpeptiid
  • somatostatiin
  • beeta enkefaliin

Neerupealise koore hormoonid.

Koortikihis sünteesitakse kolm steroidhormoonide rühma: glükokortikoidid (kortisool ja kortikosteroon), mineralokortikoidid (aldosteroon) ja väikesed hormoonid. Kõik need sünteesitakse kolesteroolist.

Glükokortikoidid. Nende sekretsiooni kontrollib süsteem kortikoliberiin - kortikotropiin. Glükokortikoidid perifeersetes kudedes (lihased, rasv, lümfoid, sidekude) stimuleerivad kataboolseid protsesse, inhibeerivad valgu sünteesi, vähendavad glükoosi omastamist, vähendavad RNA sünteesi kiirust, eriti lümfi- ja lihaskoes. See suurendab aminohapete tarbimist glükoosi moodustumiseks (glükoneogeneesi stimuleerimine). Samal ajal suureneb glükoneogeneesi (püruvaat-karboksülaasi, fosfataasi glükoosi-6-fosfaadi ja fruktoosi-1,6-bisfosfaadi) peamiste ensüümide moodustumine. Moodustunud glükoos täiendab glükogeeni ladusid maksas ja lihastes.

Suurtes annustes mõjutavad need hormoonid vee-mineraalide metabolismi, suurendavad naatriumi imendumist ja kaaliumi eritumist neerude kaudu. See omakorda põhjustab vee vabanemise aeglustumist ja selle viivitust kehas.

Glükokortikoidid on seotud stressireaktsiooni väljatöötamisega, põletikuvastase toimega ja põhjustavad lümfoidkoe involatsiooni.

Mineralokortikoidid. Nende sekretsiooni reguleerimine on keerulisem. Lisaks eespool nimetatud süsteemidele mõjutavad nende moodustumist somatotropiin, naatriumioonide kontsentratsioon ja reniini ensüüm.

Viimane põhjustab verevalgu angiotensinogeeni proteolüüsi, millest eraldatakse peptiidangiotensiin I (10 aminohapet). See peptiid, mis kaotab kaks aminohapet, muundatakse seejärel vangiotensiiniks II, mis on tugev aldosterooni sekretsiooni stimulaator, mis mõjutab otseselt neerupealisi ja kaudselt läbi hüpotalamuse liberiinide.

Aldosteroon reguleerib naatriumi ja kaaliumi metabolismi; see suurendab naatriumioonide, kloori ja karbonaatide imendumist neerude, higi ja süljenäärmete distaalsetes tubulites, seedetrakti limaskestas. Samal ajal suurendab kaaliumi kadu.

Minerokortikoidide liigse eritumise (hüper aldosteronism, Conn'i haigus) korral on täheldatud südamelihase ja närvisüsteemi kudede turset ja häiritud erutuvust. Aldosterooni puudumisel suureneb naatriumi eritumine, säilib kaalium, suureneb vee eritumine ja tekib atsidoos.

Kõigi kortikosteroidide (Addisoni tõbi, pronkshaigus) puudulikkusega täheldatakse organismi resistentsuse vähenemist väliskeskkonna kahjulike mõjude suhtes, mineraalide metabolismi halvenemist, lihasnõrkust.

Hormoonide neerupealised

Endokrinoloogia seisukohast on neerupealised kaks morfoloogiliselt ja funktsionaalselt iseseisvat endokriinset näärmet (kortikaalne kiht ja mull), mis on kombineeritud ühes elundis.

Neerupealiste koor sünteesib rohkem kui 50 erinevat steroidstruktuuri (kortikosteroidid), mis on saadud kolesteroolist, kuid ainult mõnel neist on bioloogiline aktiivsus. Osa steroidstruktuuridest siseneb nääre LDL või HDL kujul, mis sünteesitakse maksas. Umbes 25% kogu kolesterooli kogusest, mis on sünteesitud loomade maksas, siseneb steroidhormoonide sünteesiks neerupealiste koore ja suguäärmetes.

Steroidhormoonidel on organismi ainevahetuse kasvus, arengus, reguleerimises äärmiselt oluline roll. Erinevalt bioloogiliselt aktiivsetest valkhormoonidest on steroidhormoonid vees praktiliselt lahustumatud, neid kasutatakse pärast sünteesi ja neid ei säilitata rakkudes.

Steroidhormoonide kontsentratsioon plasmas teatavas punktis kujutab endast erinevust hormooni moodustumise ja eritumise taseme vahel endokriinsüsteemi poolt ning nende metabolismi taset maksas ja eritumist neerude kaudu. Steroidide poolväärtusaeg veres on vahemikus 30 kuni 90 minutit. Maks on steroidhormooni katabolismi peamine organ. Nende metaboliidid konjugeeritakse glükuroon- või väävelhappega ja sisenevad vere ning neerud eritavad need kiiresti uriiniga.

Bioloogilise aktiivsusega neerupealise koore steroidstruktuuride puhul on struktuuri üldine omadus reeglina 21 süsinikuaatomit ja hüdroksüülrühm C juures.n. Kolesterooli kogust, mis muundub mitokondrites pregnenolooniks, reguleerib ACTH neerupealiste koorikus ja RT-s munandite ja munasarjade interstitsiaalsetes rakkudes. Erinevate hüdroksülaaside, dehüdrogenaaside, isomeraaside, lüaaside, NADPH ja 0 osalemisega2, nende hulk rakus on steroidhormooni süntees.

Bioloogiliselt aktiivsete kortikosteroidide rühmad on kolm: glükokortikoidid, mineralokortikoidid ja androgeenid.

Glükokortikoidid on steroidid, millel on struktuuri C17 asendis hüdroksüülrühm, mis näitab ühendi glükokortikoidi aktiivsuse olemasolu või osalemist peamiselt süsivesikute ainevahetuses. Nende hulka kuuluvad: kortisool (80%), kortisoon, kortikosteroon. Väike osa kortisooli maksast konverteeritakse kortisooniks.

Glükokortikoidide kõige olulisem toime on glükoneogeneesi stimuleerimine. Nad suurendavad veresuhkru ja glükogeeni akumuleerumist maksas. Glükoosi kasutamist lihasrakkudes inhibeerib kortisool. See kortisooli toime on insuliini vastand, mis suurendab lihasrakkude membraanide läbilaskvust glükoosi ja aminohapete suhtes. Kortisooli aktiivsuse tulemusena muundatakse perifeersete kudede aminohapped ketohapeteks ja glükoosi sünteesi suurendatakse glükoneogeneesi reaktsioonide abil, millest osa kasutatakse glükogeeni sünteesiks. Kortisooli sünteesi reguleerib hüpotalamuse tagasiside tüüp. Vähendades kortisooli taset veres, eritub hüpotalamuse kortikosterberiin, mis stimuleerib ajuripatsi ACTH sekretsiooni, mis omakorda stimuleerib kortisooli sekretsiooni neerupealistes. Stressirohked olukorrad põhjustavad ka kortikosteriini vabanemist, mis põhjustab reaktsioone, mis suurendavad kortisooli sekretsiooni.

Suurenenud vere glükoosisisaldus on seotud ka katehhoolamiinide (neerupealiste hormoonide) suurenenud sünteesiga glükokortikoidide mõjul.

On teateid, mis näitavad glükokortikoidide osalemist proliferatiivsete protsesside ja immuunsüsteemi aktiivsuse reguleerimisel. Tänapäeval kasutatakse paikseks manustamiseks kliinilises praktikas paljusid kortisooli analooge põletikuvastaste ravimitena.

Tuleb märkida, et igal hormonaalse kaskaadi tasandil põhjustab väike signaal suurema vastuse. Seega põhjustab hüpotalamuse algne elektrisignaal mitmete nanogrammide kortikotropiini vabastava hormooni vabanemise, mis põhjustab mitmete mikrogrammide hüpofüüsi kortikotropiini vabanemist. Kortikotropiin, mis mõjutab neerupealise koort, annab milligrammi kortisooli.

Mineralokortikoidid on kõige olulisemad esindajad - aldosteroon (C13-asendis aldehüüdrühm), deoksükortikosteroon. Mineraal kortikoidi peamine funktsioon on Na + ja K + homeostaasi reguleerimine. Vastavalt selle mõjule mineraalide ainevahetusele on aldosteroon 50-100 korda aktiivsem kui kortikosteroon ja peaaegu 300 korda rohkem kui kortisool. Aldosterooni tootmisel osaleb süsteem "reniin - angiotensiin", CG, ACTH. Kaaliumisisalduse suurenemine veres suurendab aldosterooni sekretsiooni. Aldosteroon ei seondu verega valkudega ja seetõttu eemaldatakse see organismist kiiresti neerude kaudu. Aldosterooni toime sihtmärk on neeru tubulite distaalne paik Na + reabsorptsiooniga, millega kaasneb KG, Ca ++, H +, NH ^ eemaldamine neerude kaudu. Kui see juhtub, ja suurendada naatriumi imendumist soolestikus ja selle väljundit sidekoe kaudu. Luu kude kaotab kaltsiumi, kuna valgu sünteesi intensiivsus on vähenenud ja kollageen on mineraalse luustiku moodustumise algataja. Valgu puudumisel eritub kaltsium uriiniga tugevalt.

Minerokortikoidide puudumise korral täheldatakse vastupidist protsessi - naatriumi kontsentratsiooni vähenemine veres ja kaaliumi ja kaltsiumi kontsentratsiooni suurenemine. Naatriumreabsorptsiooniga kaasneb vereringe suurenemine veres ja vererõhu tase, mis tähendab, et mineralokortikoid on rakuvälise vedeliku mahu regulaatorid.

Neerupealiste mulla on sümpaatilise närvisüsteemi jätk, mis on spetsialiseerunud

ganglion, millel puudus axon jätkumine. Hormoonid sünteesitakse adrenaliini neerupealiste ja postganglionaalsete neuronite adrenergiliste sümpaatiliste kiudude kromatofiinrakkudes - adrenaliin ja noradrenaliin. Mõlemad on saadud aminohappe türosiinist. Metüülimise teel siseneb noradrenaliin adrenaliinile. Nende struktuuris sisaldavad nad 3,4-dioksifenoolitsüklit (katehhool) ja seetõttu nimetatakse neid katehhoolamiinideks.

Katekolamiine sünteesitakse ka ajus ja teistes närvisüsteemi piirkondades, mis toimivad neurotransmitteritena. Sarnaselt valgu hormoonidele on katehhoolamiinid kontsentreerunud sekretoorsetes graanulites ja realiseeritakse eksotsütoosi kaudu, toimides läbi plasmamembraani retseptorite ja rakusiseste sekundaarsete signaalide vahendajate.

Hormoonid neerupealiste näärme ja naha kohta - nende funktsioonid ja füsioloogiline roll

Neerupealine koosneb kahest kihist: väliskoorest ja sisemisest mullast.

Iga kiht toodab erinevaid hormoone ja toimib sõltumatu organina. Lisaks mitmetele funktsioonidele on neerupealised seotud organismi reaktsiooniga stressile ja toodavad adrenaliini, norepinefriini ja kortisooli.

Neerupealiste hormoonid

Neerupealise koore hormoonid

Neerupealiste koor tekitab kahte tüüpi steroidhormone - glükokortikoidid (kortisool) ja mineralokortikoidid (aldosteroon).

  • Kortisool stimuleerib süsivesikute ja nendega seotud metaboolsete funktsioonide sünteesi.
  • Aldosteroon reguleerib soola ja vee tasakaalu, mis omakorda mõjutab vererõhku.

Mõlemad tüüpi hormoonid on seotud immuunsüsteemi pikaajalise stimuleerimisega, kui keha on stressi all.

Samuti põhjustab neerupealiste koore meessuguhormone (androgeene) ja naissuguhormoneid (östrogeene).

Kortisooli ja aldosterooni tootmist reguleerib hüpofüüsi adrenokortikotroopne hormoon (ACTH, polüpeptiid). ACTH tootmist stimuleerib omakorda peptiid, kortikotropiini vabastav faktor (CRG), mis on toodetud hüpotalamuse poolt. Kortisooli sekreteerivad neerupealiste kooreosad.

Aldosterooni ja kortisooli kõrgenenud tase mõjutab hüpotalamust ja eesmist hüpofüüsi, vähendades kortikotropiini tootmist ja vabanemist (negatiivne tagasiside).

Erinevalt kortisoolist kontrollib aldosterooni sünteesi peamiselt vererõhu muutus ja angiotensiini tootmine neerude poolt.

Tervetel inimestel järgib hüpotalamuse adrenokortikotroopse hormooni sekretsiooni päevane tsükkel, saavutades madalaima taseme hilisõhtul (keskööl) ja maksimaalselt varahommikul enne ärkamist. See muster kajastub ka adrenokortikotroopse hormooni, aldosterooni ja kortisooli tootmisel.

Glükokortikoidid. Kortisool.

Kortisooli sekretsioon põhjustab glükoneogeneesi kiiruse, aminohapete ja muude maksa süsivesikute sünteesi järsu tõusu (6 kuni 10 korda).

Kortisooli vallandab lihaskoes valgu lagunemist aminohapeteks ja aminohapete vabanemist verre.

Maksa puhul stimuleerib kortisool aminohapete imendumist ja glükogeneesis aktiivsete ensüümide tootmist.

Glükoosi sünteesi suurenemine toob kaasa glükogeeni säilitamise suurenemise maksas. Järgnevalt võib selle kogunenud süsivesikuid teiste hormoonide, näiteks glükagooni ja adrenaliini mõju all, vajadusel muundada glükoosiks (näiteks söögi vahel).

Lisaks põhjustab kortisool lipiidide lagunemist rasvkoes, et kasutada seda alternatiivse energiaallikana teistes kudedes, pärsib metabolismi ja valgu sünteesi enamikus keha organites (va aju ja lihased).

Kortisoolil on ka tugevad põletikuvastased omadused. Üldiselt vähendab kortisool vedeliku kogunemist põletiku piirkonnas, vähendades kapillaaride läbilaskvust kahjustatud kudedes. See hormoon pärsib ka T-rakkude ja antikehade tootmist, samuti teisi immuunsüsteemi reaktsioone, mis võivad põhjustada täiendavat põletikku.

Kortisoolil on oluline roll organismi füsioloogilises reaktsioonis stressile.

Kortisooli liig võib aidata vähendada stressi mõningaid negatiivseid füsioloogilisi mõjusid.

Pikkade stressiaegade ajal võib kortisool insuliiniga suhelda, aidates kaasa toidu tarbimise suurenemisele ja salvestatud energia jaotumisele lihast rasvkoesse, peamiselt kõhu piirkonda.

Kortisooli liigne tootmine stressi ajal võib vähendada ka immuunsüsteemi funktsiooni, vähendades antikehade ja teiste immuunsüsteemi poolt toodetud ainete sünteesiks vajalike valkude kättesaadavust.

Aja jooksul võib immuunsüsteemi depressioon põhjustada organismi vastuvõtlikkuse suurenemist nakkuse suhtes ja teatud vähivormide tekkimist.

Mineralokortikoidid. Aldosteroon

Aldosterooni kaks peamist ja sellega seotud funktsiooni on osmoreguleerimine (vee ja mineraalsoolade sisalduse reguleerimine veres) ja vererõhu reguleerimine.

Neerudes toimib aldosteroon, suurendades naatriumioonide imendumist ja kaaliumiioonide eritumist, peamiselt nefronide kogumiskanalites.

Aldosteroon stimuleerib ka naatriumi imendumist käärsooles. See protsess suurendab naatriumi kontsentratsiooni veres, mis omakorda stimuleerib hüpotalamust vabastama antidiureetilist hormooni, mis suurendab vee imendumist ja vererõhu tõusu.

Aldosterooni tootmist kontrollib peamiselt vererõhu muutus.

Vähenenud vererõhk stimuleerib neerude reniini vabanemist. Selle hormooni sekretsioon põhjustab omakorda angiotensiinvalgu aktivatsiooni. Angiotensiin suurendab vererõhku, põhjustades arterioolide vähenemist ja stimuleerides aldosterooni vabanemist neerupealise koorest.

Neerupealise koore suguhormoonid

Samuti põhjustab neerupealise koore väike kogus meessoost (androgeeni) ja naissoost (östrogeeni).

Neid hormoone toodetakse mõlemas soos, kuid meestel toodetakse rohkem androgeene ja naised sünteesivad rohkem östrogeene.

Kuna meeste munandid toodavad suurt hulka androgeene, on neerupealiste poolt sekreteeritava hormooni hulk keha funktsioonidele vaid vähesel määral mõjutatud.

Naistel moodustavad neerupealiste poolt toodetud androgeensed hormoonid 50% kogu androgeenidest.

Androgeenid aitavad kaasa lihaste ja skeleti moodustumisele nii meestel kui ka naistel.

Östrogeeni teke neerupealiste poolt jääb menopausi lõpuni väheoluliseks, kui munasarjad lõpetavad nende hormoonide tootmise.

Hormoonide neerupealised. Katehhoolamiinid.

Neerupealiste mull eritab kahte mittesteroidset hormooni - adrenaliini (nimetatakse ka epinefriiniks) ja noradrenaliini (nimetatakse ka norepinefriiniks).

Adrenaliini nimetatakse sageli "stresshormooniks", sest see on stressist tingitud peamine hormoon.

Neerupealiste mulla koosneb sümpaatilise närvisüsteemi modifitseeritud neuronitest. Adrenaliini ja norepinefriini tootmist kontrollib hüpotalamuse kaudu otsene seos sümpaatilise närvisüsteemiga.

Hormoonid adrenaliin ja norepinefriin toimivad ka sümpaatilise närvisüsteemi ergutavateks neurotransmitteriteks.

Neerupealiste mull eritab 85% epinefriini ja 15% norepinefriini segu.

Adrenaliin ja noradrenaliin suurendavad südame löögisagedust ja vererõhku, põhjustades südame ja hingamisteede veresoonte laienemist.

Need hormoonid stimuleerivad ka maksa hävitama kogunenud glükogeeni ja vabastavad veres glükoosi.

Kui keha on “puhata”, stimuleerivad need kaks hormooni südame-veresoonkonna funktsiooni, et säilitada normaalne vererõhk ilma sümpaatilise närvisüsteemi osaluseta.

Neerupealiste hormoonid

Neerupealiste hormoonid

Kromosiinirakkude neerupealises süles sünteesivad katehhoolamiinid - dopamiin, epinefriin ja norepinefriin. Türosiin on katehhoolamiinide vahetu eelkäija. Norepinefriin moodustub ka sümpaatilise närvikoe närvilõpmetes (80% koguarvust). Katehhoolamiine säilitatakse neerupealiste vererakkude graanulites. Adrenaliini suurenenud sekretsioon esineb siis, kui stress ja glükoosi kontsentratsioon veres vähenevad.

Adrenaliin on peamiselt hormoon, noradrenaliin ja dopamiin - autonoomse närvisüsteemi sümpaatilise seose vahendajad.

Adrenaliini ja norepinefriini bioloogilised mõjud mõjutavad peaaegu kõiki keha funktsioone ja seisnevad selles, et stimuleerida hädaolukorras keha vastu astumiseks vajalikke protsesse. Adrenaliin vabaneb neerupealiste rakkudest, reageerides aju närvisüsteemi signaalidele, kui tekivad äärmuslikud olukorrad (näiteks maadlus või lend), mis nõuavad jõulist lihaste aktiivsust. See peaks koheselt andma lihased ja aju energiaallikale. Sihtorganid on lihased, maks, rasvkoe ja südame-veresoonkonna süsteem.

Sihtrakkudes on kahte tüüpi retseptoreid, millest sõltub adrenaliini toime. Adrenaliini seondumine β-adrenoretseptoritega aktiveerib adenülaadi tsüklaasi ja põhjustab cAMP-le iseloomulikke metabolismi muutusi. Hormooni seondumine β-adrenoretseptoritega stimuleerib guanülaadi tsüklaasi signaali ülekande rada.

Maksas aktiveerib adrenaliin glükogeeni lagunemise, mille tulemusena suureneb glükoosi kontsentratsioon veres järsult (hüperglükeemiline toime). Glükoosi kasutavad koed (peamiselt aju ja lihased) energiaallikana.

Lihastes stimuleerib adrenaliin glükogeeni mobilisatsiooni glükoosi-6-fosfaadi moodustumise ja glükoosi-6-fosfaadi lagunemise teel piimhappeks koos ATP moodustumisega.

Rasvkoes stimuleerib hormoon TAG-i mobilisatsiooni. Vaba rasvhapete, kolesterooli ja fosfolipiidide kontsentratsioon veres suureneb. Lihased, süda, neerud, maks, rasvhapped on oluline energiaallikas.

Seega on adrenaliinil kataboolne toime.

Adrenaliin toimib südame-veresoonkonna süsteemis, suurendades tugevust ja südame löögisagedust, vererõhku, laiendades väikesi arterioole.

Neerupealise mulla hüperfunktsioon

Peamine patoloogia on feokromotsütoom, kasvaja, mille moodustavad kromafiinirakud ja mis toodavad katehhoolamiine. Kliiniliselt väljendub feokromotsütoom korduvate peavalu, südamepekslemine ja suurenenud vererõhuga.

Ainevahetuse iseloomulikud muutused:

1. Adrenaliini sisaldus veres võib ületada normi 500 korda;

2. suureneb glükoosi ja rasvhapete kontsentratsioon veres;

Neerupealiste hormoonid

Paaristatud retroperitoneaalse ruumi endokriinseid näärmeid - neerupealised. Need väikesed elundid asuvad inimestel neerude ülemises servas. Neerupealised: püramiid (paremal) ja poolkeral (vasakul).

Neerupealiste roll protsessides on äärmiselt kõrge:

  • põletik ja allergiad;
  • lipiidide ainevahetus;
  • säilitada vee ja soola tasakaal;
  • säilitades normaalse vere glükoositaseme;
  • immuunvastuse reguleerimine;
  • mis tahes laadi stressireaktsioonid;
  • hoida vererõhku normaalsetes piirides.

Vastavalt neerupealiste struktuurile on kaks sõltumatut osa: aju ja koore.

Neil suhteliselt sõltumatutel struktuuridel on erinev histoloogiline kompositsioon, funktsionaalne aktiivsus ja embrüonaalne teke.

Ajuosas (10% neerupealiste kogumassist) tekivad katehhoolamiinid.

Mineralkortikoid, glükokortikoid, sugu steroidid sünteesitakse kooreosas. Iga hormooni tüüpi toodavad spetsialiseeritud rakud.

Kooriku struktuuris on kolm erinevat tsooni:

Embrüogeneesi esmane ajukoor koosneb ühest kihist. Täielikult eristatakse kõiki kolme osa ainult puberteedieas.

Hormoonide neerupealiste hormoonid

Neerupealise mulla puhul tekivad kolm peamist hormooni: norepinefriin, dopamiin, adrenaliin. Spetsiaalselt sisesekretsioonisüsteemi hormooni - adrenaliini jaoks.

Kõik katehhoolamiinid on kõige ebastabiilsemad ained. Nende poolväärtusaeg on vähem kui minut. Et hinnata nende kontsentratsiooni veres, kasutatakse metaboliitide (metanepriini ja normetanfriini) analüüse.

Katehhoolamiinid osalevad organismi kohanemisprotsessis mis tahes laadi pingetega.

Adrenaliin ja norepinefriin mõjutavad ainevahetust, närvisüsteemi toonust ja kardiovaskulaarset aktiivsust.

  • lipolüüsi ja neoglükogeneesi parandamine;
  • insuliini toime depressioon;
  • suurenenud südame löögisagedus;
  • kõrge vererõhk;
  • bronhide valendiku laienemine;
  • uriini- ja seedetrakti sphinktri kokkutõmbumine;
  • soole ja mao motoorse aktiivsuse vähenemine;
  • vähenes kõhunäärme mahla tootmine;
  • uriini retentsioon;
  • õpilaste laienemine;
  • suurenenud higistamine;
  • ejakulatsiooni stimuleerimine (seemnevedeliku vabanemine).

Katehhoolamiinid aitavad kohaneda kiiresti muutuvate keskkonnatingimustega. Need neerupealiste hormoonid võivad keha kohandada agressiivsete reaktsioonide (kaitse, rünnak, põgenemine) suhtes. Arvatakse, et katehhoolamiinide pikaajaline sekretsioon tänapäeva maailmas põhjustab hüpertensiooni, depressiooni, diabeedi ja teiste tsivilisatsiooni haiguste teket.

Neerupealiste hormoonide hormoonid

Kooriku glomerulaarne tsoon on kõige pealiskaudne. See asub kohe elundi sidekoe kapsli all.

Mineralokortikoidid toodetakse selles tsoonis. Need hormoonid reguleerivad vee elektrolüütide suhet kehas. Süsteemide püsiva metabolismi ja füsioloogilise funktsioneerimise jaoks on vajalik sisekeskkonna püsivus.

Peamine mineralokortikoid on aldosteroon. See säilitab organismis vedeliku, säilitab normaalse plasma osmolaarsuse.

Aldosterooni liigne arv on püsiva arteriaalse hüpertensiooni üks peamisi põhjuseid. Samal ajal võib hüpertensioon põhjustada reniin-angiotensiini süsteemis häireid ja olla seetõttu sekundaarse hüperaldosteronismi põhjuseks.

Neerupealiste hormoonid

Neerupealine on keskne. Selle koore osa rakud sünteesivad glükokortikosteroide.

Need äärmiselt olulised bioloogilised ained elus reguleerivad ainevahetust, vererõhku ja immuunsust.

Peamine glükokortikosteroid on kortisool. Selle sekretsiooni suhtes kohaldatakse selget päevarütmi. Aine maksimaalne kontsentratsioon vabaneb vereringesse predawn tundi (5–6 hommikul).

  • insuliini antagonistid (veresuhkru taseme tõus);
  • jäsemete rasvkoe lipolüüs;
  • nahaaluse rasva sadestumine näol, kõhus, kehal;
  • naha valkude, lihaskoe jne lagunemine;
  • suurenenud kaaliumi eritumine uriiniga;
  • vedelikupeetus;
  • neutrofiilide, vereliistakute ja punaste vereliblede stimuleerimine vereringesse;
  • immunosupressioon;
  • põletiku vähendamine;
  • osteoporoosi tekkimine (luu mineraalse tiheduse vähenemine);
  • suurendada soolhappe sekretsiooni maos;
  • psühholoogiline mõju (eufooria lühiajalises perspektiivis, seejärel - depressioon).

Neerupealiste retikulaarse kihi hormoonid

Netokihis toodetakse tavaliselt sugu steroide. Selle tsooni peamised bioloogiliselt aktiivsed ained on dehüdroepiandrosteroon ja androsteendioon. Need ained on oma olemuselt nõrgad androgeenid. Nad on kümme korda nõrgemad kui testosteroon.

Dehüdroepiandrosteroon ja androsteendioon on naissoost kehas peamised meessuguhormoonid.

Need on vajalikud:

  • seksuaalse soovi teke;
  • säilitama libiido;
  • rasunäärmete stimuleerimine;
  • juuste kasvu stimuleerimine androgeenist sõltuvates tsoonides;
  • sekundaarsete seksuaalsete omaduste osa väljanägemise stimuleerimine;
  • mõningate psühholoogiliste reaktsioonide (agressioon) tekkimine
  • mõningate intellektuaalsete funktsioonide (loogika, ruumiline mõtlemine) kujunemine.

Testosterooni ja östrogeene neerupealistes ei sünteesita. Siiski võivad nõrkadest androgeenidest (dehüdroepiandrosteroon ja androsteendioon) perifeerias (rasvkoes) moodustada östrogeenid.

Naistel on see rada seksuaalsete hormoonide sünteesi peamiseks menopausijärgses meetodis. Rasvunud meestel võib see reaktsioon kaasa aidata feminiseerumisele (välimuse ja psüühika ebatavaliste tunnuste omandamine).

Neerupealiste androgeenide maksimaalne kontsentratsioon tuvastatakse ajavahemikus 8 kuni 14 aastat (puberteet).

Hormoonide neerupealised.

Neerupealiste mulla on seotud vegetatiivse närvisüsteemiga ja toodab katehhoolamiinide: adrenaliini, norepinefriini, dopamiini - "võitluse või lennu" peamisi elemente. "Võitluse või lendamise" käigus tekivad erinevad füsioloogilised muutused: ajus suureneb verevool; südame-veresoonkonna süsteemis, südame kontraktsioonide sageduse ja tugevuse suurenemine, perifeersete veresoonte ahenemine; pulmonaarses süsteemis suurenenud hapnikusisaldus; lihastes, suurenenud glükogenolüüs, suurenenud kontraktiilsus; maksa, glükoosi tootmise suurenemine; rasvkoes suurenenud lipolüüs; nahas, vähenenud verevool; seedetraktis ja urogenitaalsüsteemis, valgu sünteesi vähenemine.

Neerupealise pea peamiseks produktiks on adrenaliin. See ühend moodustab umbes 80% kõikidest katekolamiinidest.

Adrenaliin on neurotransmitter (närvisüsteemi keemiline tase), noradrenaliin on selle antagonist.

Kui adrenaliin vabaneb vereringesse, on tegemist erinevate mehhanismidega. Lihaste aktiivsust suurendatakse, suurendades veres sisalduvate rasvhapete taset. Aju ja lihaste toitumisallikana kasutatava glükoosi lagunemine on aktiveeritud. Insuliini vabanemine on vähenenud, mis takistab perifeersete kudede glükoosi omastamist.

Katsed on näidanud, et adrenaliini lisamine värsketesse maksa viiludesse puhveraines suurendab glükogeeni lagunemise kiirust ja soodustab vaba glükoosi vabanemist söötmesse. Glükogeeni fosforülaasi aktiivsus, mis katalüüsib glükogeeni lagunemist glükoosiks, tõuseb selles keskkonnas teravamalt kui tervete maksaproovide ekstraktiga. Selgus, et adrenaliini stimuleeriv toime fosforülaasile ei ole otsene, seda rakendatakse kahes etapis.

Esimeses etapis, mis nõuab ATP ja Mg ioonide olemasolu, toimib adrenaliin maksarakkude membraanidele ja põhjustab neis stimuleeriva teguri teket. Teises etapis, ka ATP osalusel, on selle stimuleeriva teguri väga väikese koguse korral fosforülaasi - fosforülaasi b - mitteaktiivne vorm muutunud aktiivseks fosforülaasiks A:

On kindlaks tehtud, et see tegur on tsükliline adenüül (adenosüül-monofosfor) happe cAMP (joonis 12.11).

Joonis fig. 12.11. Tsüklilise adsormiinmonofosfaadi (cAMP) moodustumine ATP-st. katalüüsitud

Tsüklilises adenosüülmonofosfaadis moodustab fosfaatrühm eetri sidemeid kahe hüdroksüül-riboosi rühmaga. Seetõttu on see ühend tsükliline fosfodiester.

Nagu uuringud on näidanud, stimuleerib adrenaliin järsult Mg2 'sõltuvat transformatsiooni

anorgaanilise pürofosfaadi PP eemaldamisega.

Seda reaktsiooni katalüüsivaks ensüümiks on adenülaattsüklaas, mida leidub paljudes loomsetes kudedes. See on kindlalt ühendatud plasmamembraani sisepinnaga ja seetõttu on seda raskesti ekstraheeritav ja lahustunud kujul üle kantud.

Adrenaliin seondub retseptori paikadega rakupinnal ja mängib esmase saatja rolli. See edastab signaali, mis moodustub rakulaagris (sekundaarne signaali saatja), mis omakorda aitab kaasa glükogeeni fosforülaasi aktiveerimisele ja glükoosi eemaldamisele glükogeenist

Valgu kinaas mängib võtmerolli fosforülaasi aktiveerimisel cAMP mõju all. See on allosteeriline ensüüm (väga suur valk, mille molaarmass on üle 1 miljoni gL). Inaktiivses vormis koosneb proteiinkinaas kahest katalüütilisest alamühikust C ja kahest regulatoorsest subühikust R, mis on kombineeritud kompositsiooniks C2R2. Kui kõik need allüksused on ühendatud, on ensüüm inaktiivne. Valgu kinaasi allosteeriline stimulaator on cAMP, mis eemaldab kompleksis proteiinkinaasi aktiivsuse inhibeerimise.

Lisaks selgus, et cAMP vahendab rakku mitte ainult adrenaliini, vaid ka paljude teiste hormoonide toimet.

Valgu kinaas, aktiveeritud cAMP, võib fosforüülida mitmeid olulisi ensüüme mitmesugustes sihtrakkudes. Nende hulka kuuluvad kortikotropiin, türeotropiin, lipotropiin, vasopressiin ja parathormoon.

Joonisel fig. 1 on näidatud etappide järjestus, milles adrenaliin stimuleerib glükogeeni lagunemist veres sisalduvaks glükoosiks. 12.12.

  • 1. Välised mõjud kehale (impulss) piki närvikiude edastatakse kesknärvisüsteemi.
  • 2. Kesknärvisüsteem aktiveerib signaali vastuvõtmisel neerupealise mulla.
  • 3. Aktiveerimise tulemusena vabastavad neerupealised adrenaliini veres.
  • 4. Adrenaliin jõuab rakumembraani välispinnani ja seondub spetsiifilise valgu adrenoretseptoriga.
  • 5. Adrenaliini sidumine (see ei sisene rakku) põhjustab muutuse adrenoretseptoris.
  • 6. See muutus edastatakse läbi membraani ja aktiveerib (lülitab sisse) adenülaattsüklaasi, mis on ühendatud rakumembraani sisepinnaga.
  • 7. Aktiveeritud adenülaattsüklaas hakkab ATP konverteerima CAMP sekundaarseks saatjaks. Samal ajal jõuab cAMP kontsentratsioon tsütosoolis kiiresti maksimaalselt umbes 106 mooli / l.
  • 8. cAMP seondub omakorda proteiinkinaasi regulatoorsete alamühikutega C ja R. See viib proteiinkinaasi aktiivsete ensüümide alaühikute vabanemiseni.
  • 9. Seejärel katalüüsib aktiveeritud proteiinkinaas inaktiivse defosforüülitud kinaasi fosforülaasi fosforüülimist, moodustades selle ensüümi aktiivse fosforüülitud vormi.
  • 10. Lisaks katalüüsib Ca2 'ioonidega aktiivne fosforülaasi kinaas suhteliselt inaktiivse fosforülaasi b fosforüülimist ATP-ga. See viib aktiivse fosforülaasi moodustumiseni a.
  • 11. Seevastu fosforülaas a ja suur kiirus jagab glükogeeni glükoosi-1-fosfaadi moodustumisega.
  • 12. Glükoos-1-fosfaat konverteeritakse edasi glükoos-6-fosfaadiks.
  • 13. Glükoos-6-fosfaat konverteeritakse vabaks glükoosiks (vt lõik 9.4).
  • 14. Selles viimases etapis siseneb vere glükoos.

Joonis fig. 12.12. Etappide järjestus (kaskaad), mille tulemusena stimuleerib adrenaliin

maksa glükogeeni lagunemine glükoosiks

Vaatamata sellele, et selles interaktsioonide järjestuses on palju etappe, jõuab glükogeeni fosforülaasi aktiivsus maksimaalselt paar minutit pärast adrenaliini seondumist rakumembraani välispinnal olevate retseptoritega.

Joonistel fig. 12.12, võib mõnda ensüümi mõjutada kaskaadina teistele (sarnane ulatusliku ahelreaktsiooniga). Iga kaskaadi iga ensüüm aktiveerib mitmesuguseid järgmise ensüümi molekule. Sel viisil saavutatakse sissetuleva signaali suur ja kiire võimendus. See tõus on umbes 25 miljonit korda. Selle tulemusena põhjustab vaid mõnede adrenaliini molekulide seondumine maksa rakkude adrenergiliste retseptoritega mõne grammi glükoosi kiiret vabanemist verre.

Vaadeldav kaskaadiprotsess maksas (joonis 12.12) toimub skeletilihastes glükoosi-6-fosfaadi moodustumiseni. Kuid lihastes ei ole glükoosi-6-fosfataasi. seetõttu ei moodusta nad vaba glükoosi.

Glükoosi-6-fosfaadi kontsentratsiooni suurendamine lihastes suurendab glükolüüsi määra piimhappe moodustumisega. Selle protsessi käigus toodetakse ATP, mis on vajalik lihaste kokkutõmbumiseks nende kasutamise ajal.

On kindlaks tehtud, et adrenaliin võib inhibeerida glükogeeni lagunemist maksas läbi amplifikatsioonikaskaadi (joonis 12.13), mis on paralleelne kaalutletuga. Paralleelses kaskaadiprotsessis, mis teatud tingimustes on ülekaalus, mängivad Ca ioonid sekundaarse rakusisese vahendaja rolli.

Joonis 12.13. Glükogeeni sünteesi inhibeerimine adrenaliini poolt aktiivse glükogeeni süntaasi desaktiveerimise teel

Näidatud joonisel fig. 12.12 tekitab kaskaad maksas nii adrenaliini kui ka pankrease hormooni glükagooni poolt.

Seega stimuleerib adrenaliin mitte ainult glükogeeni lagunemist, vaid inhibeerib samaaegselt ka selle glükoosi sünteesi maksas. See aitab kaasa glükoosi maksimaalsele voolule veres.

Adrenaliini seondumine maksarakkude pinnale ja sellele järgnev cAMP moodustumine (joonis 12.12) stimuleerib proteiinkinaasi poolt katalüüsitud glükogeeni süntaasi fosforüülimise protsessi. Selle tulemusena muundatakse glükogeeni süntaasi aktiivne defosforüülitud vorm inaktiivseks fosforüülitud vormiks.

Seega on glükogeeni süntaasi aktiivsuse vähenemisele viiv reaktsioonirühm sama vallandamismehhanismiga kui glükogeeni lagunemine vaba glükoosi moodustumisega veres.

Lõpuks lähevad kõik kättesaadavad glükogeenid ja glükoos-6-fosfaat glükoosi moodustumisele. Glükoos siseneb vere. Selle tulemusena saavutatakse maksimaalne energiaga varustamine lihastega ja seega valmistab keha suurtele koormustele.

Adrenaliin toimib mitte ainult maksa, vaid ka südame ja skeletilihaste suhtes. Lihastes stimuleerib see glükogeeni lagunemist, mõjutades lihaste fosforülaasi läbi cAMP. Lihastel puudub glükoos-6-fosfataas. Seetõttu ei ole glükogeeni lagunemise produkt siin glükoos, vaid glükoos-6-fosfaadist moodustunud piimhape glükolüüsi ajal.

Seega põhjustab lihaste glükogeeni lagunemise adrenaliini stimuleerimine glükolüüsi kiiruse ja ATP tekke. See tagab lihaste aktiivse töö.

Neerupealiste mull eritub veres adrenaliini, kuni inimene või loom tunneb ohtu (stress). Samal ajal jääb aktiveeritud maksa adenülaattsüklaasi süsteem. Selle tulemusena säilitatakse cAMP kontsentratsioon sihtrakkudes kõrgel tasemel, mis annab suurema glükogeeni lagunemise kiiruse.

Kui oht kaob, peatub adrenaliini sekretsioon. Selle sisaldus veres langeb kiiresti ensümaatilise lõhustamise tõttu maksas. Adrenaliini retseptorid muutuvad vabaks, adenülaattsüklaas naaseb oma inaktiivsesse olekusse ja cAMP moodustumine peatub.

Raku tsütosoolis jäänud tsüklodenosüülmonofosfaat cAMP hüdrolüüsitakse Ca2 'ioonidega aktiveeritud fosfodiesteraasi toimel (joonis 12.14) vaba adenosüül-AMP monofosfaadi moodustumisega:

Joonis fig. 12.14. Laagri välja hüdrolüüs fosfodiesteraasiga, mis on aktiveeritud Ca2 + ioonidega

Paljude kudede fosfodiesteraas aktiveeritakse Ca 2 ioonidega, mis on kaudne: esimene Ca 2 ioon.

moodustavad kompleksi regulatiivse valguga calmoduliniiniga, siis see kompleks on seotud fosfodiesteraasiga ja aktiveerib selle.

Vähendades cAMP sisaldust tsütosoolis, vabaneb cAMP, mis on seotud proteiinkinaasi regulatiivsete C- ja R-subühikutega. Selle tulemusena on need subühikud ühendatud C2R2 kompleksiga ja proteiinkinaas muutub mitteaktiivseks. Kinaasi fosforülaasi fosforüülitud vormi defosforüülitakse samal viisil nagu fosforülaas a. fosfataasfosfori muda toimel. Kõik see tagastab glükogeeni hüdrolüüsi süsteemi oma algse olekuni. Samal ajal taastub glükogeeni süntaasi aktiivsus selle defosforüülimise teel. Joonistel fig. 12.13, teostatud vastupidises suunas.

cAMP osaleb paljude hormoonide bioloogiliste mõjude realiseerimises. Lisaks adrenaliinile ja glükagoonile hõlmavad need ka parathormooni, türeotropiini, lutropiini, follitropiini, kaltsitoniini, kortikotropiini, B-melanotropiini, serotoniini. vasopressiin.

Kalmoduliin on Ca 2 * -siduv valk, mis on laialt levinud kogu loomade maailmas. Peaaegu kõigis loomaliikides on kalmoduliinil sama aminohappejärjestus, s.t. See on üks vanimaid ja ei muutunud loomse valgu evolutsiooni ajal.

Ca2 * ioonid tsütosoolis reguleerivad raku paljusid funktsioone, nii et neil, nagu cAMP, on oluline regulatiivne roll sekundaarse vahendajana.

Kofeiin ja teiini alkaloidid, mis sisaldavad kohvi ja teed, pärsivad fosfodiesteraasi. Selle tulemusena suurendavad ja pikendavad need alkaloidid adrenaliini toimet, vähendades cAMP lagunemise kiirust.

10.4.2.2. Neerupealiste hormoonid (katehhoolamiinid)

Adrenaliin ja norepinefriin, aminohappe türosiini derivaadid, on neerupealise hormooni hormoonid.

Adrenaliin mõjutab süsivesikute ainevahetust, põhjustab hüperglükeemiat, suurendades glükogeeni lagunemist glükoosiks nii maksas kui ka lihastes. Adrenaliin mõjutab rasva ainevahetust, aktiveerib lipolüüsi, suurendab vabade rasvhapete kontsentratsiooni veres. Adrenaliin suurendab valgu katabolismi. Adrenaliinil on mõju paljudele füsioloogilistele protsessidele: sellel on vasotoniline (vasokonstriktor), kardiotooniline toime on stresshormoon.

Norepinefriin - suuremal määral näitab neurotransmitteri toimet.

Katokolamiinide hüperproduktsiooni täheldatakse feokromotsütoomi (kromafiinirakkude kasvaja) puhul.

10.4.2.3. Epifüüsihormoonid

Epipüüsi tagajärjel tekivad hormoonid melatoniin, adrenoglomerotropiin, epithalamin.

Melatoniin on keemilise iseloomuga trüptofaani derivaat. Melatoniin reguleerib kudede pigmentide sünteesi (melaniinid), tal on öösel kergendav toime ja on hüpofüüsi melanotropiini antagonist. Melatoniin mõjutab rakkude diferentseerumist, omab kasvajavastast toimet, stimuleerib immuunsüsteemi ja takistab enneaegset puberteeti. Koos epitalamiiniga (peptiid) määrab organismi bioloogilised rütmid: gonadotroopsete hormoonide, ööpäevaste rütmide, hooajaliste rütmide tootmine.

Adrenoglomerotropiin (trüptofaani derivaat) aktiveerib mineralokortikoidide tekke neerupealistes ja reguleerib seega vee ja mineraalide ainevahetust.

10.4.3. Steroidhormoonid

10.4.3.1. Neerupealise koore hormoonid

Neerupealiste koorehormoonid: glükokortikoidid, mineralokortikoidid, meessuguhormoonide prekursorid on steroidhormoonid, mis on saadud alkoholi kolesteroolist.

Kortikosteroon, kortisoon ja hüdrokortisoon (kortisool) mõjutavad kõiki metabolismi liike. Süsivesikute metabolismi mõjutades põhjustavad nad hüperglükeemiat, aktiveerivad glükoneogeneesi. Glükokortikoidid reguleerivad lipiidide ainevahetust, suurendavad jäsemete lipolüüsi, aktiveerivad lipogeneesi näol ja rinnal (ilmub kuukujuline nägu). Valgu metabolismi mõjutavad glükokortikoidid aktiveerivad valkude lagunemise enamikus kudedes, kuid suurendavad valkude sünteesi maksas. Glükokortoididel on fosfolipaasi A inhibeerimise kaudu tugev põletikuvastane toime2ja järelikult eikosanoidide sünteesi pärssimine. Glükokortikoidid annavad stressireaktsiooni ja suurtes annustes pärsivad immuunsüsteemi.

Glükokortikosteroidide hüperfunktsioon võib olla hüpofüüsi päritolu või ülemäärane hormoonitootmine neerupealiste kortikaalsel kihil. See ilmneb Cushingi tõbi. Kortikaalse kihi hüpofunktsionaalsust nimetatakse - Addisoni tõbi (pronkshaigus), mis väljendub keha resistentsuse vähenemises, sageli hüpertensioonis, naha hüperpigmentatsioonis.

Deoksükortikosteroon, aldosteroon reguleerib vee-soola ainevahetust, soodustab naatriumi retentsiooni ja kaaliumi ja prootonite eritumist neerude kaudu.

Hüperfunktsiooni tekkimisel esineb hüpertensioon, tekib veepeetus, suureneb koormus südamelihasele, väheneb kaaliumi tase, arütmia ja alkaloos. Hüpofunktsioon põhjustab hüpotensiooni, vere paksenemist, neerufunktsiooni halvenemist ja atsidoosi.

Androgeenide eelkäijaks on dehüdroepiandrosteroon (DEPS). Oma üleproduktsiooniga areneb virilism, kus naised arenevad meessoost juuksed. Raske vorm tekitab adrenogenitaalse sündroomi.