Serotoniini omastamise inhibiitor

Depressiooni raviks kasutatavate ravimite molekulaarsed toimemehhanismid on loetletud tabelis. 8.12.

Enamik antidepressante metaboliseeritakse tsütokroom P-450 ensüümsüsteemi kaudu. Mõned antidepressandid, s.t. selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI) on teatud P-450 ensüümide tugevad inhibiitorid. Nad võivad sõlmida farmakokineetilisi koostoimeid teiste ravimitega, mis mõjutavad R-450 (Tabel 8.13).

Tritsüklilised antidepressandid ja nendega seotud ravimid [redigeeri]

Tritsükliliste antidepressantide kasutamine on efektiivne depressiooni ravi, kuid nende kõrvaltoimed võivad mõjutada patsientide nõusolekut nende kasutamise kohta.

Kõik TCA-de toimingud on seotud 5-HT ja NE tagasihaarde ärahoidmisega presünaptilise lõpetamisega sünaptilisest lõhest. Erinevate tritsükliliste antidepressantide potentsiaal blokeerida neuronaalset tagasihaardet on erinev. Mõned blokeerivad ka dopamiini omastamist. Kõigil TCA-del on teatud afiinsus histamiini, muskariini retseptorite ja a1, a2-adrenergiliste retseptorite suhtes.

TCAde üleannustamine on südame rütmihäirete tõttu suhteliselt ohtlik.

TCA valiku määrab tavaliselt vajalik kokkupuute aste:

  • Klomipramiin - obsessiivse seisundi raviks;
  • trimipramiin - ärritatud tingimustes.

Mõned TCA-d moodustavad farmakoloogiliselt aktiivsed metaboliidid (näiteks amitriptüliin metaboliseerub nortriptüliiniks, imipramiiniks desipramiiniks). Trazodoon on triasolopüridiini derivaat, mitte rangelt tritsükliline, vähem antikolinergiline ja kardiotoksiline. Ravimil on väga tugev sedatiivne toime, kuid ravimit kasutatakse tavaliselt vanaduses; võib olla epilepsia jaoks valitud antidepressant.

KÕRVALTOIMED. Muskariiniretseptorite blokaadi tõttu võivad tritsükliliste antidepressantide kõrvaltoimed olla: suukuivus, kõhukinnisus, uriinipeetus, tahhükardia ja majutuse häired. Antagonism a1-adrenergiliste retseptoritega võib põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni ja antagonism H1 retseptoritega viib sedatsiooni. Muutused serotonergilise süsteemi funktsioonis viivad seksuaalse düsfunktsiooni, sealhulgas libiido ja anorgasmia kadumiseni. Antikolinergiliste kõrvaltoimete tolerantsus tekib 2 nädala jooksul. Neid saab vähendada annuse järk-järgulise suurendamisega.

VASTUNÄIDUSTUSED. Vastunäidustused võivad olla prostatiit, nurga sulgemise glaukoom, hiljutine müokardiinfarkt ja südame blokeerimine. Seda tuleb kasutada ettevaatusega, kui patsiendil on:

  • südamehaigus (TCA suurendab juhtivushäire riski);
  • epilepsia (TCA-d vähendavad konvulsiivse valmisoleku künnist).

Narkootikumide interaktsioonid. TCA-d suurendavad alkoholi, teiste antikolinergikute, epinefriini ja norepinefriini toimet. Lokaalsete tuimastusravimite kasutamisel võib lidokaiiniga kaasneda surmav koostoime.

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid [redigeeri]

TEGEVUSE MEHHANISM. Pärast närvilõpmetest vabanemist aktiveerib serotoniin (5-hüdroksütrüptamiin) erinevaid serotoniini retseptorite alatüüpe närvirakkudes. Serotoniini inaktiveeritakse mitmete mehhanismidega. Kaks peamist mehhanismi on monoamiini oksüdaasi metabolism peamiseks inaktiivseks metaboliidiks 5-HMAC ja saatja sissevõtt serotonergilisse närvi lõppu (joonis 8.30). Viimane on antidepressantidele sageli kasutatav sihtmärk.

Serotoniini tagasihaarde neuronite lõpetamiseks on vaja spetsiifilist transporterit, mis on väljendunud närvilõpmetel. Serotoniini transporter on neurotransmitteri transportergeeni perekonna liige. Serotoniini, samuti NE, dopamiini, glütsiini ja GABA transportijad on tuvastatud. Nende transporterite täielik struktuur sisaldab valke, millel on 12 N-glükoliseeritud saitidega membraanikattega domeeni, mis on tõenäoliselt transpordi funktsiooni seisukohalt olulised. Nende vedajate ja toitainete, näiteks glükoosi, vahel on vastavus. Seroton-uue transporteri ekspressioon esineb peamiselt serotoniini närvis. Spetsiifilisus, millega seda transporterit närvirakkudes ekspresseeritakse, ja selektiivsus, millega ta transportib serotoniini rakumembraanide kaudu, on väga oluline serotonergiliste närvide toimimiseks. Tuleb rõhutada, et serotoniini transporter, nagu dopamiini ja NE transporterid, on üsna erinev vesikulaarsetest monoamiini transportijatest, mis koondavad NE tüüpi saatjaid sünaptilistes graanulites. Neid transportijaid inhibeeritakse reserpiini tüübi abil).

Tabel 8.12 Depressiooni raviks kasutatavate ravimite toimemehhanismid

Mitteselektiivsed monoamiini tagasihaarde blokaatorid

Tritsüklilised antidepressandid (amitriptüliin, imipramiin, nortriptüliin, klomipramiin, lofepramiin)

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid

Fluoksetiin, paroksetiin, sertraliin, tsitalopraam

Serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid

Noradrenergiline ja spetsiifiline serotonergiline antidepressant

Selektiivne norepinefriini tagasihaarde inhibiitor

Mittekonkureeriv mitteselektiivne pöördumatu blokeerija MAOD ja MAOsisse

Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (fenelsiin, tranüültsüpromiin)

Pöörduvad MAOd inhibiitorid

Serotoniini transporterid kuuluvad Na + / Cl-seotud transporterite klassi. Selle transporteri üleekspressioon ja ulatuslik eksperimenteerimine serotonergiliste neuronaalsete ravimite loomisel viisid välja uue ravimiklassi avastamise ja arendamise, millel oli suur selektiivsus neuronite serotoniini tagasihaarde tugevaks inhibeerimiseks ja minimaalse mõjuga teiste neurotransmitterite või teiste seonduvate ravimite sihtmärkide tagasihaardele. Need serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI) on efektiivsed depressiooni ravis. Mõned neist ravimitest inhibeerivad ka NE tagasihaardet. Mõnede loomade mudelite puhul on näidatud, et SSRI-d muudavad β-adrenoretseptorite ja serotoniini retseptori alatüüpide ekspressiooni ajus. SSRIde erinevuste kliiniline tähtsus toimeaine kestuses, spetsiifilisuses ja retseptori ekspressiooni mõjudes pole teada.

SSRI-d on efektiivsed depressiooni ravis, nagu ka TCA, kuid neil on järgmised kliinilised eelised:

  • puudub antikolinergiline aktiivsus, mis on oluline kasvava organismi jaoks;
  • üleannustamise korral mittetoksiline (nende kasutamise peamine põhjus);
  • Ärge stimuleerige südame rütmihäireid (südamehaiguste patsientide valikuid).

SSRI-d inhibeerivad 5-HT tagasihaarde sünaptilisest lõhest ja neil on vähe mõju noradrenergilisele imendumisele.

Nefasodooni nimetatakse sageli SSRI-ks, kuid sellel ravimil on tugevam toime NE-nakkusele. Seega on parem kui serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid (SNRI). Ravim on ka 5-HT2A retseptori tugev antagonist, mis võib alustada selle une parandavaid toimeid ja libiido mõjutavaid madalaid kõrvaltoimeid.

Kõige võimsam SSRI on tsitalopraam, millele järgneb paroksetiin, fluoksetiin, sertraliin ja fluvoksamiin kahanevas järjekorras. Fluoksetiini (aktiivne metaboliit) poolväärtusaeg on 7-9 päeva. See tähendab, et püsivate stabiilsete kontsentratsioonide saavutamiseks võib kuluda kauem aega. Teiste SSRI-de poolväärtusaeg varieerub 15 kuni 24 tundi. Uued SSRI-d on estsitalopraam, mille biosaadavus on 80%, poolestusaeg 29 tundi ja duloksetiin, mis ühendab SSRI aktiivsust ja adrenergilise tagasihaarde pärssimist.

KÕRVALTOIMED. Sellised SSRI-de mõjud võivad olla iiveldus, kõhulahtisus, unetus, ärevus ja ärevus (ravimite mõju tõttu 5-HT retseptoritele kogu kehas). Seksuaalne düsfunktsioon on võimalik, mis võib nefasodoonis olla vähem väljendunud.

VASTUNÄIDUSTUSED JA KOOSTISED. SSRI-d ei saa kasutada koos MAOI-ga, sest see kombinatsioon põhjustab tõenäoliselt serotonergilist sündroomi, mis võib olla surmav. Samalaadsetel põhjustel tuleb liitiumi SSRI määramisel olla ettevaatlik.

Serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid [redigeeri]

Antidepressantide selles klassis praegu ainus ravim on venlafaksiin, fenetüülamiini bitsükliline derivaat. Poolväärtusaeg on ligikaudu 5 tundi; ravimil on aktiivne metaboliit, mille eliminatsiooni poolväärtusaeg on 10 tundi. Venlafaksiini farmakoloogilised toimed on sarnased TCA-dega, kuid neil on vähem kõrvaltoimeid vähem väljendunud afiinsus koliini, histamiini retseptorite ja adrenoretseptorite suhtes. Kõrvaltoimed on sarnased SSRI omadega, kuid on vähem levinud. Ravimi koostoime on sarnane SSRI-ga, kuid kõrge vererõhuga patsientidele tuleb määrata ettevaatus, sest venlafaksiin suurendab seda.

Noradrenergiline ja spetsiifiline serotonergiline antidepressant [redigeeri]

Mirtasapiin on ainus ravim noradrenergiliste ja spetsiifiliste serotonergiliste antidepressantide (NaSSA) klassis, selle farmakoloogia on ainulaadne. Mirtasapiin suurendab ega adrenergilist transmissiooni, blokeerides presünaptilisi a2-adrenoretseptoreid, mis viib noradrenaliini vabanemise suurenemiseni. Lisaks suurendab see 5-HT neuronaalset aktiivsust, mis toimib noradrenergiliste a2 hetero retseptorite suhtes serotonergilistes neuronite rakkudes, mis suurendab sünaptilist serotoniini. Ravim on 5-НТ2- ja 5-НТ3-retseptorite antagonist, millel on afiinsus muskariiniretseptorite suhtes (rohkem väljendunud kui venlafaksiin), samuti suhteliselt kõrge afiinsus H1-retseptorite suhtes. Seega põhjustab mirtasapiin vähem tõenäoliselt iiveldust, peavalu ja ärevust kui “puhas” SSRI, kuna blokeerib 5-HT retseptorid, põhjustades need kõrvaltoimed. Kuid tõenäoliselt seoses H1 retseptorite antagonismiga võivad mirtasapiini kõrvaltoimed olla söögiisu ja kehakaalu suurenemine, uimasus ja depressioon. Need kõrvaltoimed esinevad 14-37% -l mirtasapiini saanud patsientidest.

Selektiivne norepinefriini tagasihaarde inhibiitor [redigeeri]

Selle klassi ainus ravim on roksetiin, kuigi TCA desipramiin ja nortriptüliin on efektiivsed selektiivsed norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid. Need ravimid blokeerivad selektiivselt norepinefriini tagasihaarde, millel on vähe või üldse mitte mõju serotonergilisele tagasihaardele, mis suurendab registreeritud psühhomotoorse inhibeerimisega depressiooniravi efektiivsust. Roksetiinil on parem kõrvaltoime profiil kui TCA-l, millel on tihe selektiivsus norepinefriini tagasihaarde suhtes. Reoksetiini kõrvaltoimed: suukuivus, kõhukinnisus ja unetus. Impotentsuse ja vähenenud libiido juhtude arv suureneb proportsionaalselt annustega.

Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid [redigeeri]

Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid blokeerivad MAOa ja MAOV - ensüümide toimet, mis meta-boliseerivad NE, dopamiini ja 5-HT. MAOA asub soolestikus ja hävitab 5-HT ja NE ning MAOA asub peamiselt ajus. MAOA inhibiitoreid kasutatakse depressiooni raviks.

KÕRVALTOIMED. Soole MAOD hävitab toidust türamiini. Tramiin eritab NE-d, põhjustades järsku ja potentsiaalselt surmava vererõhu tõusu.

MAOI-d kasutavad patsiendid peaksid vältima türamiinirikkaid toite, mis hõlmavad:

  • juust, eriti küpsed sordid;
  • kanamaksa, kuivatatud mäng, marineeritud heeringas, aju;
  • pärmi- ja valguekstraktid;
  • õlu;
  • kuiv punane vein;
  • oad;
  • rohelised banaanid.

Amine sisaldavaid ravimeid tuleks ravist välja jätta, nimelt:

  • opiaadid (näiteks meperidiin);
  • sümpatomimeetikumid, mis on sageli köha ja külma abinõude, ninatilkade ja lahtistite osa;
  • serotoniini tagasihaarde inhibiitorid;
  • levodopa;
  • mõned H1 retseptori antagonistid.

Selliseid piiranguid tuleb järgida vähemalt 2 nädala jooksul pärast MAOI katkestamist, sest MAO blokaad on pöördumatu ja uue ensüümi sünteesi funktsiooni taastamiseks kulub aega. Pärast loetletud toiduainete või narkootikumide tarbimist kogevad MAO-d võtvad patsiendid tavaliselt äkilist rünnakut ja peamist peavalu, mis võib edeneda ja põhjustada surmaga lõppevat hüpertensiivset kriisi. Seda efekti nimetatakse "juustu reaktsiooniks", see on MAOI kõige tõsisem kahjulik toime.

MAOI muud harvaesinevad kõrvaltoimed: hepatotoksilisus (eriti fenelsiinis) ja psühhoosi ägenemise teoreetiline risk dopamiini kättesaadavuse suurenemise tõttu.

Ravimi piirangute ja toitumise tõttu kasutatakse MAOI-d peamiselt depressiooni resistentsuse raviks teiste antidepressantide suhtes.

Phenelzinit on traditsiooniliselt kasutatud ebatüüpilise mittebioloogilise depressiooni raviks, millel on ilmne ärevus ja hüpokondriaalsed sümptomid, samuti foobiate ja paanikatingimuste raviks.

Praegu on saadaval kolm pöördumatut MAO-d:

  • fenelsiin, mis on kõige levinum ravim;
  • tranüültsüpromiin, mis mõjutab amiinide tagasihaardet ja omab amfetamiinitaolist aktiivsust;
  • isokarboksasiid, mida tänapäeval kasutatakse harva.

Moklobemiid on MAOI inhibiitor, mis inhibeerib pöörduvalt MAOa

Suure türamiinisisaldusega dieedis (näiteks rohkem kui 50 g küpset juustu) mõjutab moklobemiid türamiini, mis võib põhjustada vererõhu tõusu. Toksiiniga koostoime tõenäosus väheneb, kui seda manustatakse koos toiduga pärast moklobemiidi. Moklobemiidi kliiniline efektiivsus on tõenäoliselt sarnane teiste antidepressantidega (TCA ja SSRI), kuid moklobemiidi ei soovitata kasutada esmase ravimina.

Moklobemiidi kõrvaltoimed: unetus, iiveldus, ärevus ja letargia. Ravim interakteerub tsimetidiini, meperidiini ja SSRI-ga. Müklobemiidi tuleb TCAde kasutamisel ettevaatlikult kasutada, kuna need kombinatsioonid võivad viia "juustu reaktsiooni".

Antidepressandi valik sõltub:

  • patsiendi haiguse kliinilised omadused;
  • ravimi kõrvaltoimed;
  • üleannustamise ohud;
  • eelnev ravi.

Antidepressantide kõrvaltoimed

  • Tritsüklilised antidepressandid: nägemishäired, suukuivus, kõhukinnisus, uriinipeetus, maania, hüpotensioon, arütmiad
  • Serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid: depressioon, maania
  • Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid: iiveldus, oksendamine, suukuivus, agitatsioon
  • Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid: samad, mis tritsükliliste antidepressantidega, ja sümpaatiline kriis türamiini dieedis
  • Pöörduvad monoamiini oksüdaasi inhibiitorid: mõõdukas erutus

Üldiselt, kui puudub meditsiiniline vastunäidustus (näiteks südamehäired) ja kui suitsiidirisk on väike või väike, võib kasutada TCA-sid. Nende valik sõltub sellest, kas sedatsioon on vajalik. Uuemate antidepressantide (SSRI, SNRI, NaSSA jne.) Kasutamine on parema talutavuse tõttu üha enam esmakordne ravi. Kui esineb meditsiinilisi vastunäidustusi või enesetapuriski või kui patsient ei olnud varem tolerantse TCA antikolinergiliste kõrvaltoimete suhtes, tuleb kasutada uuemat antidepressanti.

Bipolaarne emotsionaalne häire [redigeeri]

Bipolaarset emotsionaalset häiret (BER) iseloomustab meeleolu muutused maaniast (või hüpomaaniast) depressioonini. Homosügootsete kaksikute puhul on BER (33% -lt 90% -ni) suur vastavus. Perede uuring näitab BER suurenemise riski suurenemist 18 korda ja süveneva depressiooni riski suurenemist 10 korda BER-i patsientide esimese astme sugulastel. BER neurokeemiline alus on ebaselge.

BER iseloomustab depressiooni ja maania vahelduvaid episoode normaalse olekuga

Fraktsiooniga BER depressiivsete ja maniakaalsete episoodide tsükkel võib kesta kuuid või aastaid ja kestab vaid paar päeva või nädalat. Episoodide tüüpiline järjestus puudub.

Mania ja hüpomaania eristuvad nende raskuse ja kestuse poolest:

  • maania kestab tavaliselt rohkem kui nädal, põhjustab olulist kahju patsiendi sotsiaalsele ja kutsealasele tegevusele ning sellega võivad kaasneda psühhootilised nähtused, nagu pettused ja hallutsinatsioonid;
  • hüpomaania ei kaasne psühhootiliste omadustega.

Nii maania kui ka hüpomaania on maaniaepisood, mille tunnused võivad olla: suured vaimud, suurenenud kehaline aktiivsus, kiirendatud mõtted ja kõne, ärrituvus, vähenenud tegevusetus, puudumine, suurenenud või vähenenud isu, ideed, meelepetted ja hallutsinatsioonid, mis on tavaliselt grandioossed. Neid sümptomeid peetakse skisofreeniale tüüpiliseks 10% patsientidest. Maniakaalse episoodi kõige tõsisema vormiga patsiendid võivad ise oma suurejooneliste ideede põhjal end ära heita või läbi viia ohtlikke plaane.

REM-i depressiivsed episoodid on maniakaalsete episoodide puudumisel kliiniliselt identsed depressiooniga. Patsientidel võib esineda mitu järjestikust depressiooni või maania episoodi.

BER ravitakse meeleolu stabilisaatorite, antipsühhootikumide ja antidepressantide kombinatsiooniga.

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid ja norepinefriin - nende farmakokineetilistes omadustes kuuluvad antidepressantide kolmandasse põlvkonda. Kasutatakse ärevushäirete ja depressiivsete seisundite raviks. Keha on selliste ravimite kasutamist suhteliselt lihtne taluda, nii et mõnda neist müüakse ilma retseptita.

Erinevalt TCA rühmast (tritsüklilised antidepressandid) ei põhjusta selektiivne blokaator praktiliselt antikolinergilisi / kolinergilisi kõrvaltoimeid, mis põhjustavad vaid aeglustumist ja ortostaatilist hüpotensiooni. Kirjeldatud ravimite üleannustamise korral on kardiotoksilise toime oht väiksem, seetõttu kasutatakse selliseid antidepressante paljudes riikides.

Selektiivne lähenemine ravile on põhjendatud SSRI-de kasutamisega üldarstipraksises, nad on sageli ette nähtud ambulatoorseks raviks. Mitteselektiivne antidepressant (tritsükliline aine) võib põhjustada arütmiaid, samas kui selektiivsed inhibiitorid on näidustatud kroonilise südame rütmihäirete, nurga sulgemise glaukoomi jne jaoks.

Selektiivsed pöördnärvisüsteemi omastamise inhibiitorid

Depressioonis on selle rühma ravimid võimelised tõstma meeleolu intensiivse kasutamisega serotoniini moodustavate keemiliste komponentide poolt. Nad reguleerivad impulsside edastamist neurotransmitterite vahel. Püsiv tulemus saavutatakse kolmanda vastuvõtunädala lõpuks, märkab patsient emotsionaalset paranemist. Valitud serotoniini omastamise inhibiitori toime tugevdamiseks on soovitatav võtta 6-8 nädalat. Kui muutusi ei toimu, tuleb ravim välja vahetada.

Antidepressandid ei ole käsimüügiravimid, kuid mõnedele patsientide rühmadele antakse „vaikimisi” kohtumisi, näiteks naised, kes kaebavad sünnitusjärgse depressiooni pärast. Imetavad emad kasutavad Paroksetiini või Sertaliini. Neid on ette nähtud ka ärevuse sündroomi raskete vormide, rasedate naiste depressiooni ja ohustatud inimeste depressiooni vältimiseks.

SSRI-d on kõige populaarsemad antidepressantravimid nende tõestatud efektiivsuse ja väheste kõrvaltoimete tõttu. Vastuvõtmise negatiivseid mõjusid on siiski täheldatud, kuid need läbivad kiiresti:

  • lühiajaline iiveldus, isutus, kehakaalu langus;
  • suurenenud agressiivsus, närvilisus;
  • migreen, unetus, liigne väsimus;
  • vähenenud libiido, erektsioonihäired;
  • treemor, peapööritus;
  • allergilised reaktsioonid (harva);
  • kehakaalu järsk tõus (harva).

On keelatud võtta antidepressante epilepsia või bipolaarse häirega patsientidele, kuna need süvendavad nende haiguste kulgu.

Kõrvaltoimed imikutel, kelle emad võtavad vastu antidepressante, on äärmiselt haruldased. Kuid selline ravi tulemus on täiesti võimalik. Spetsiaalset ravi saavatel naistel tuleb arstiga arutada kõiki riske, et vältida lapse negatiivsete tingimuste teket.

Kliiniline omadus

Kaasaegsel meditsiinil puudub teave selle kohta, et antidepressandid on täiesti ohutud. Siiski on olemas nimekiri ravimitest, mis põhjustavad kõige vähem ja suurimat kahju:

  • "Zoloft" - imetavate emade määramise vahendid;
  • Fluoksetiini, tsitalopraami ja paroksetiini võtmine peaks olema piiratud. Nad provotseerivad lastel ülemäärast närvilisust, ärrituvust, nutmist rünnakuid, söömisest keeldumist. “Tsitalopraam” ja “Fluoksetiin” - sattuvad rinnapiima, kuid see sõltub sellest, millisel kellaajal naine jõi ravimit.

Tehti mitmeid ulatuslikke uuringuid, mille käigus uuriti serotoniinihoogu võtvate inimeste seisundit ja käitumist. Antidepressandid ei tekita mingeid kõrvalekaldeid intellektuaalsetes ja emotsionaalsetes tingimustes ega põhjusta tulevikus terviseprobleeme. Igal tööriistal on infoleht, kus on loetletud kõik võimalikud kõrvaltoimed.

Seos antidepressantide kasutamise ja üldiste riskide vahel

Antidepressiivset ravi saavatel inimestel tuleb regulaarselt kontrollida serotoniini, mis võimaldab neil olla pideva meditsiinilise järelevalve all ja on otsene viis enesetapumõtete vältimiseks. See kehtib eriti ravi esimese etapi ja annuse järsu muutuse kohta.

Ravimi "Paxil" ja selle analoogide uuringute tulemuste põhjal võib väita, et selle ravimi võtmine raseduse esimese kolme kuu jooksul suurendab loote sünnidefektide riski.

Selektiivsete serotoniini / noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorite ja peavalu ravimite samaaegne kasutamine võib põhjustada serotoniinisündroomi nimetamist.

Taaskasutamise inhibiitorite ja tritsükliliste antidepressantide võrdlus

Depressiooni ravi hõlmab igal juhul konkreetsete ravimite määramist, mis võivad parandada patsiendi emotsionaalset tausta ja meeleolu. See toime tuleneb mõjust erinevatele neurotransmitteritele, peamiselt serotoniini ja noradrenoliini süsteemidele. Selle seeria kõiki vahendeid saab klassifitseerida vastavalt nende omadustele, keemilisele struktuurile, võimalusele mõjutada ainult ühte või samal ajal mitut kesknärvisüsteemi, aktiveeriva komponendi olemasolu või sedatsiooni tunnustega.

Mida rohkem on neurotransmitterid antidepressandiga kokku puutunud, seda suurem on selle lõplik efektiivsus. Kuid see funktsioon eeldab ka võimalike kõrvaltoimete ulatuse laiendamist. Esimesed sellised ravimid olid tritsüklilise keemilise struktuuriga ravimid, räägime melipramiinist, anafraniilist ja amitriptiliinist. Need mõjutavad paljusid neurotransmittereid ja näitavad kõrget ravi efektiivsust, kuid kui neid võetakse, ilmnevad sageli järgmised tingimused: suu limaskestade ja nina-näärme, kõhukinnisuse, akatiisia ja jäsemete turse üle kuivamine.

Selektiivsed vahendid, st selektiivne toime, mõjutavad ainult ühte neurotransmitterit. See vähendab muidugi depressiivse seisundi põhjuse „sihtimise” tõenäosust, kuid on täis minimaalsete kõrvaltoimete teket.

Antidepressantide määramisel on oluline punkt lisaks antidepressandile ka rahustav toime koos aktiveeriva toimega. Kui depressiooniga kaasneb apaatia, on huvipuudus elu sotsiaalse aspekti suhtes, reaktsioonide pärssimine, siis ülekaalus aktiveeriva komponendiga vahendid. Ärev depressioon, millega kaasneb maania, vajab vastupidi sedatsiooni.

Antidepressandid klassifitseeritakse nende mõju erinevate neurotransmitterite selektiivsuse suhtes, samuti tasakaalustatud harmoneeriva toime võimalikkusele. Kõrvaltoimed on tingitud aju atsetüülkoliini neurotransmitterite süsteemi blokeerimisest ning ka autonoomse NS närvirakkudest, mis on seotud siseorganite reguleerimisega. Vegetatiivne närvisüsteem vastutab ekskretsioonisüsteemi, südame rütmi, vaskulaarse tooni jne eest.

Tritsükliliste antidepressantide hulka kuuluvad „Gerfonal”, „Amitriptyline”, „Azafen” ja need, mis on nende lähedale keemilise valemiga, näiteks “Ludiomil”. Tänu nende mõjule atsetüülkoliini retseptoritele, mis paiknevad ajus, võivad nad põhjustada mälu halvenemist ja mõtlemisprotsessi pärssimist, mis viib tähelepanu kontsentratsiooni hajutamiseni. Eakatel patsientidel on need toimed teravdatud.

Tegevuskava

Selliste ravimite toime on blokeerida monoamiinide, nagu serotoniini, norepinefriini, dopamiini, fenüületüülamiini, lagunemine MAO monoamiini oksüdaasi mõjul ja blokeerida monoamiinide vastupidine neuronaalne püüdmine.

Üks depressiivsete seisundite tekkimist põhjustavatest protsessidest on monoamiinide puudumine sünaptilises lõhes, eriti see puudutab dopamiini ja serotoniini. Depresantide abil suureneb nende vahendajate kontsentratsioon sünaptilises lõhes, mis aitab suurendada nende mõju.

Iga patsiendi puhul on vaja selgelt näidata "antidepressantide künnist". Selle „märgi” all ei avaldu antidepressantne toime, väljendatuna ainult mittespetsiifiliste mõjude korral: kõrvaltoimed, madal stimulatsioon ja sedatsioon. Kolmanda põlvkonna ravimite (mis vähendavad monoamiinide tagasihaardet) jaoks ilmnevad kõik antidepressantide omadused - on vaja krambihoogu vähendada vähemalt 10 korda. Monoamiini oksüdaasi aktiivsust inhibeerivate ainete antidepressantide avaldumine on võimalik ainult siis, kui see on 2-4 korda väiksem.

Uuringud kinnitavad, et praktikas on võimalik kasutada teisi antidepressantide töö mehhanisme. Näiteks võib eeldada, et sellised ravimid võivad vähendada hüpotalamuse, neerupealiste ja hüpofüüsi stressi hüperaktiivsuse taset. Mõned antidepressandid, isegi need, mida müüakse ilma retseptita ja mis ei nõua ranget manustamist, on NMDA retseptorite antagonistid, mis aitavad vähendada glutamaadi mürgist toimet depressioonis.

Andmed saadi paroksetiini, mirtasapiini ja venlafaksiini koostoime hindamiseks opioidiretseptoritega. Seega on ravimitel antinotsitseptiivne toime. Teatud depressantide kasutamine võib vähendada aine P kontsentratsiooni kesknärvisüsteemis, kuid psühhiaatrid ei pea seda hetke kriitiliseks, kuna depressiivse seisundi arengu kõige olulisem mehhanism, mida mõjutab mis tahes tagasihaarde inhibiitor, on ebapiisav aktiivsus.

Kõik ülaltoodud tööriistad on depressiivsete seisundite ravis üsna tõhusad ja lisaks võivad need ära hoida. Siiski võib sobivat ravi valida ainult arst, kes kombineerib antidepressante ja kognitiivset käitumist. Neid kahte meetodit peetakse toimivuse seisukohast samaväärseks. Ärge unustage psühhoteraapiat lähedaste toel, vähese depressioonivormiga, ei ole alati vaja serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid (nendel põhinevaid ravimeid). Haiguse keskmine ja raske vorm võib nõuda mitte ainult ravimeid, vaid ka haiglasse paigutamist.

SSRI-d Serotoniin, depressioon, antidepressandid

Depressioon on väga levinud nähtus, mida on raske ignoreerida. Selle seisundi krooniline vorm võib olla oht mitte ainult tervisele, vaid ka inimelule. Inimesed tajuvad meid ümbritsevat maailma erinevalt, nad elavad erinevates elusituatsioonides. Kui inimese potentsiaali ei realiseerita, seisab ta silmitsi lahustumatu probleemiga - depressioonid arenevad.

Nende põhjused võivad olla hormonaalsed vananemisega seotud ümberkorraldused, sagedased stressireaktsioonid, krooniline (või ravimatu) haigus, puue. Need tegurid põhjustavad üldist biokeemilist rikke. Keha vähendab järsult naudinghormoonide taset (endorfiinid, eriti serotoniin). See väljendub rahulolematuses ennast, depressiooni, tahte puudumist ja soovi midagi muuta.

SSRI-d - selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid

Sellest olekust väljumine on väga raske. Sageli on vajalik lähedaste toetus, spetsialisti abi, narkomaaniaravi. Depressiooni raviks mõeldud ravimeid nimetatakse antidepressantideks. Neil on erinev toimemehhanism, kuid patsiendi seisundi dünaamika nende kasutamisel on kindlasti positiivne.

Sellistel tööriistadel ei ole tervele inimesele praktiliselt mingit mõju. Depressiooni all kannatavad inimesed pärast antidepressantide ravi parandavad meeleolu, ärevust, ahastust, apaatiat. Psühholoogiline stabiilsus naaseb nende juurde, une ja bioloogilised rütmid taastuvad normaalseks, isu paraneb.

Kolmanda põlvkonna ravimid efektiivse depressiooni kontrolliks on selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid.

Antidepressantide klassifikatsioon


Depressioon, mida inimkonnale tuntakse juba ammusest ajast peale, samuti viise nende ületamiseks. Vana-Roomas kasutas näiteks litiumisoolade raviks kuulsat efesose arst Soran. Kanep, oopium, barbituraadid, amfetamiinid - kõik need on arvukad katsed keha keemiliseks kokkupuuteks, et aidata inimestel toime tulla emotsionaalse kurnatusega.

Imipramiin, mis sünteesiti 1948. aastal, oli esimene depressiooni abinõu. Praeguseks on välja töötatud palju antidepressante, mis on praegu klassifitseeritud. Sõltuvalt patsientide vaimsete protsesside avaldumise üldisest pildist:

  • depressioonis ja depressioonis kasutatud timiretiki;
  • tümoleptikutel on rahustav toime, seega kasutatakse neid suurenenud vaimse erutusega.

Vastavalt biokeemilisele mõjule kehale on antidepressandid järgmised:

  • valimatu tegevus (näiteks Melipramine, Amizole),
  • selektiivne tegevus: serotoniini (näiteks Sertralin) püüdmise blokeerimine, norepinefriini püüdmise blokeerimine (näiteks Reboxetine),
  • monoamiini oksüdaasi inhibeerimine: mitteselektiivne toime (näiteks Transamiin), selektiivne toime (näiteks Autorix).

On ka teisi depressioonivastaste ravimite farmakoloogilisi rühmi.

Kuidas antidepressandid töötavad

Antidepressandid suudavad kontrollida teatud protsesse, mis esinevad aju rakkudes. See organ koosneb suurest hulgast närvirakkudest. Keha ja protsessid on neuronite komponendid. Nad edastavad omavahel impulsse protsesside ja sünapsi (kahe neuroni vaheline ruum) abil.

Antidepressandid avastati juhuslikult tuberkuloosi vastaste ravimite testimisel

See ruum on täis erilist ainet (vahendajat), mille kaudu edastatakse teavet ühelt neuronilt teisele. Tänapäeval on biokeemias tuntud umbes 30 vahendajat. Kuid depressiivsed seisundid on tavaliselt seotud ainult kolme hormooniga, mis toimivad neurotransmitteritena: serotoniin, dopamiin, noradrenaliin.
Antidepressantide toimemehhanismi eesmärk on reguleerida nende hormoonide kontsentratsiooni ajus ja korrigeerida selle tööd, mis on depressiooni tagajärjel halvenenud.

Mis on SSRI-d?

Tänapäeva meditsiinipraktikas on kõige populaarsemad kolmanda põlvkonna ravimid - selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid. Need ravimid erinevad traditsioonilistest tritsüklilistest depressioonivastastest ravimitest, millel on vähem kõrvaltoimeid ja suurem efektiivsus.

Nende ravimite üleannustamise korral ei täheldata peaaegu mingit kardiotoksilist toimet. SSRI-sid soovitatakse patsientidele, kellel on vastunäidustused tavaliste antidepressantide kasutamiseks (näiteks suletud glaukoomi, ebanormaalse südamerütmi korral).

Kuidas narkootikumid toimivad

Depressiivsete seisundite ilmnemise üheks põhjuseks on aju serotoniini kontsentratsiooni vähenemine. Seda olulist neurotransmitteri hormooni nimetatakse õnne, rõõmu ja rõõmu hormooniks. Veelgi enam, selle normaalne kontsentratsioon annab pika ja stabiilse rahu ja harmoonia tunde.

Serotoniini tagasihaarde inhibiitor toimib hormooni serotoniini kontsentratsiooni suurendamiseks ajus. Selle antidepressandi toimeained blokeerivad (inhibeerivad) selektiivselt aju serotoniini. See protsess toimub otse sünapsis. See tähendab, et hormooni kleepaine tagasihaardumist ei teostata, seda protsessi takistab ravim.

Serotoniin jääb paika, seega jätkub närviimpulsside ringlus. Nad aktiveerivad depressiooni poolt pärsitud rakke, pehmendades selle ilmingut. Ravimite eelis selles rühmas on see, et raviarst määrab kohe annuse, seda ei ole vaja suurendada, kuna täiendav terapeutiline toime ei sõltu sellest.

Inhibiitorite rühma kasutamisel ei ole mõtet kontrollida serotoniini kontsentratsiooni veres. Erandiks võib olla mõned patsiendi haigused, mille tõttu on ravimite elimineerimine organismist aeglustunud.

SSRI-de määramisel

Selle rühma ettevalmistused on ette nähtud:

  • sügavad depressiivsed häired;
  • stress, paanikahood, neurootiline ärevus;
  • maania, foobiad;
  • neuroos obsessiiv;
  • buliimia;
  • alkoholism;
  • kroonilise valu sündroom;
  • emotsionaalselt ebastabiilne isiksushäire.

Ravi tõhusus sõltub suuresti terapeutiliste sekkumiste õigeaegsusest. Depressiivsete seisundite väikeste ilmingute korral ei ole tritsükliliste antidepressantide ja SSRI-dega ravimise efektiivsuse vahel märkimisväärset erinevust. Viimaste tõhusust tähelepanuta jäetud häirete ravis on tõestanud ka meditsiinipraktika.

SSRI-rühma ravimite terapeutiline toime ei ole vahetu. Sõltuvalt haiguse tõsidusest, keha individuaalsetest omadustest täheldatakse positiivset dünaamikat teisel, viiendal ja mõnikord ainult kaheksandal nädalal pärast ravimi algust.

Päevane annus sõltub ravimite eritumise kiirusest kehast. Enamasti on ravim ette nähtud üks kord päevas, kuna enamiku SSRI-de poolväärtusaeg on rohkem kui üks päev.

Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on mõned seedetrakti organite häired - iiveldus, oksendamine. Selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite kasutamisel võib täheldada järgmist:

  • ärevus;
  • ärevus;
  • pearinglus;
  • väsimus;
  • unehäired;
  • seksuaalhäired.

Blokeerijate reaktsioonid sõltuvad organismi omadustest.

Kui patsiendil on maksaprobleeme või neerusid, kasutage ettevaatlikult selektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid. Serotoniini retseptorid asuvad inimkehas, mitte ainult ajus, vaid ka seljaajus. Seedetraktis, hingamisteedes, veresoonte seintel on palju. Rakendades inhibiitoreid, arendage ülaltoodud tingimused, mis tavaliselt mööduvad ühe kuu pärast. See tähendab, et kõrvaltoimeid täheldatakse ainult inhibiitorite võtmise varases staadiumis.

Ravimite kõrvaltoime on seotud neurotransmitteri serotoniini koguse suurenemisega ajus, mis mõjutab vaimset aktiivsust. Meditsiinipraktika kirjeldab suitsidaalsete mõtete esinemist, maania ravi ajal noorukite inhibiitoritega. Täiskasvanud patsientidel ei ole see ilming tõestatud.

See reaktsioon on individuaalne, SSRI-de hulgas on võimalik valida ravimeid, mis ei mõjuta psühhomotoorse kera aktiveerimist ja millel on rahustav toime.

Kui SSRI raviskeem hõlmab suurt annust, võib tekkida serotoniini sündroom, mis põhjustab krampe, palavikku ja südamerütmihäireid. Sel juhul tühistatakse ravim. Kolmanda põlvkonna antidepressandid võivad üksteist kergesti asendada, nii et kui ravi ei ole tõhus, võite valida teise ravimi. Kui mõni pereliige on kasutanud inhibiitoreid ja saavutanud positiivseid tulemusi, on mõttekas valida see ravim.

Keerukate psüühikahäirete, kroonilise depressiooni seisundite raviks määratakse SSRI-d koos teiste ravimitega, näiteks rahustitega, tritsükliliste antidepressantidega. Kombineeritud ravi nõuab rangelt arsti soovituste järgimist ravimite annustamisskeemi ja annuste kohta. Tuntud surmajuhtumid üleannustamise korral.

SSRI ettevalmistused

Ravimi SSRI-de nimekiri on ulatuslik. Praeguseks on nad väga populaarsed depressiooni raviks, meeleolu parandamiseks, une normaliseerimiseks. Apteegivõrgus on need ravimid saadaval ja neid müüakse ilma retseptita. Kõige levinumad on:

Ravimi valimisel tasub analüüsida ravimi toimet:

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid

Antidepressandid on psühhotroopsed ravimid, mida kasutatakse peamiselt depressiooni raviks. Depressiooniga patsiendil parandavad nad meeleolu, vähendavad või leevendavad ärevust, letargiat, apaatiat, ärevust ja emotsionaalset stressi, suurendavad vaimset aktiivsust, normaliseerivad faasi struktuuri ja une kestust, söögiisu.

Antidepressandid ei põhjusta meeleolu paranemist inimesel, kes ei kannata depressiooni. [1]

Sisu

Ajalugu

Kuni 1950. aastate keskpaigani kasutati antidepressantidena erinevaid looduslikke opiaatide ja amfetamiinide kasutamist. Kasutusest kõrvale jäi need kõrvaltoimete suure arvu tõttu kadunud. [2] Siiski on mõningaid alkaloide kasutatud pikema aja vältel - näiteks Hypericumi ekstrakti preparaate on kasutatud pikemat aega abiravina. [3]

Esimesed sünteetilised antidepressandid võeti meditsiinipraktikasse 1950. aastate keskel [4]. Kuni 1990ndateni olid psühhiaatrid ravimid ainult kahest rühmast: MAO inhibiitorid ja tritsüklilised antidepressandid. 1990. aastatel sünteesiti selektiivseid ravimeid, millel oli vähem kõrvaltoimeid ja tugevam antidepressant.

Isoniasiid ja iproniasiid

1951. aastal alustati New Yorgis kahe uue tuberkuloosivastase ravimi isoniasiidi ja iproniasiidi kliinilisi uuringuid. Kõigepealt allutati nendele testidele ainult halva prognoosiga patsiendid, kuid nende preparaadid osutusid ka väga tõhusaks. Lisaks märkisid teadlased, et nende ravimitega ravitud patsientidel esines kerge erutus, hakkas näitama ülejõudu ja mõned isegi hakkasid avalikku korda haiglas häirima. [5] Ravimid tundusid maailma meditsiinilise kogukonna jaoks huvitavatena, hakati neid aktiivselt arutama. Huvitatud ravimite mõjust patsientide meeleolule. 1952. aastal otsustas Ameerika arst Max Lurie proovida kasutada isoniasiidi depressiivse seisundi parandamiseks. Järgmisel aastal teatasid Lurie ja tema kolleeg Harry Saltser, et 60% juhtudest oli ravim tõhus ja parandas depressiooni. M. Lurye ja G. Salzer pakkusid esmalt nimetada seda mõju antidepressandiks. [6]

Sarnaseid uuringuid tehti ka teistes riikides. Näiteks Pariisis uuriti antidepressantide uuringut Jean Delay'ga. Aastal 1952, veidi varem M.Lurie ja G.Zaltzer, teatas ta isoniasiidi depressiooni ravi tulemustest. [7] Kuigi isoniasiid on esimene sünteetiline antidepressant, ei ole selle toimemehhanism praegu teada. Arvatakse, et see blokeerib ensüümi diamiini oksüdaasi ja omab ka nõrka inhibeerivat toimet monoamiini oksüdaasile A. [8]

Edasine areng

Uued ravimid, mis said 1952. aastal juba 1950. aastate keskel antidepressantide nime, said ravimid, mida antakse ainult retsepti alusel. Sel ajal arvati, et vaid 50-100 inimest miljonist elanikkonnast kannatavad depressiooni all, mistõttu ravimifirmad ei näidanud suurt huvi antidepressantide vastu. Nende ravimite müük 1960. aastatel oli võrreldamatu antipsühhootiliste ja bensodiasepiiniravimite müügiga. [9]

Hiljem alustas imipramiin laialdast kasutamist, selle analoogid sünteesiti. 1960. aastatel ilmnesid selektiivsed monoamiini oksüdaasi inhibiitorid, samuti selektiivsed vastupidise neuronaalse serotoniini omastamise inhibiitorid. Tulevikus oli uute antidepressantide loomise peamine suund kõrvalmõjude vähendamine ning peamiste mõjude tugevdamine. See saavutatakse, suurendades ravimite toime selektiivsust "vajalikele" retseptoritele.

Tegevuskava

Antidepressantide peamine mõju on see, et nad blokeerivad monoamiinide (serotoniini, norepinefriini, dopamiini, fenüületüülamiini jne) lagunemise monoamiini oksüdaaside (MAO) toimel või blokeerivad monoamiinide vastupidise neuronaalse kogumise. Vastavalt kaasaegsetele kontseptsioonidele [10] on üks juhtivaid depressiooni arengu mehhanisme monoamiinide puudumine sünaptilises lõhes - eriti serotoniinis ja dopamiinis. Antidepressantide abil suureneb nende vahendajate kontsentratsioon sünaptilises lõhes, mistõttu nende mõju suureneb.

Tuleb märkida nn "depressioonivastase künnise" olemasolu, mis on iga patsiendi jaoks individuaalne. Selle läviväärtuse all puudub antidepressantne toime ja avaldub ainult mittespetsiifiline mõju: eriti kõrvaltoimed, sedatiivsed ja stimuleerivad omadused. Kaasaegsed andmed näitavad, et monoamiini tagasihaarde vähendavate ravimite antidepressantide toime ilmnemine peab vähendama 5-10-kordset hoogu. MAO aktiivsust vähendavate ravimite antidepressiivse toime avaldumiseks peate seda vähendama umbes 2 korda.

Kuid kaasaegsed uuringud näitavad, et antidepressandid toimivad teiste mehhanismide kaudu. Näiteks soovitatakse antidepressante vähendada hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi stressi hüperreaktiivsust. Mõned antidepressandid võivad toimida NMDA retseptorite antagonistidena, vähendades depressioonis ebasoovitava glutamaadi toksilisi toimeid. [11] Kaasaegsed uuringud on näidanud, et mõned antidepressandid vähendavad aine P kontsentratsiooni kesknärvisüsteemis. [12] Praeguseks peetakse siiski kõige antidepressantide poolt mõjutatud depressiooni arengu kõige olulisemat mehhanismi ebapiisavaks monoamiini aktiivsuseks.

Klassifikatsioon

Praktiliseks kasutamiseks on kõige sobivam järgmine antidepressantide klassifikatsioon [13]:

  1. Vahendid, mis blokeerivad monoamiinide neuronaalset hoogu
    • Mitteselektiivne toime, mis blokeerib serotoniini ja norepinefriini (imisiin, amitriptüliin) neuronaalset hoogu
    • Valikuline tegevus
      • Serotoniini (fluoksetiin) neuronaalsete hoogude blokeerimine
      • Norepinefriini neuronaalsete hoogude blokeerimine (maprotiliin)
  2. Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAO)
    • Mitte-selektiivne, inhibeeriv MAO-A ja MAO-B (nialamiid, transamiin)
    • Selektiivne toime inhibeerib MAO-A (moklobemiidi).
  3. Monoamiini retseptori agonistid
    • Noradrenergilised ja spetsiifilised serotonergilised antidepressandid
    • Spetsiifilised serotonergilised antidepressandid

Siiski on ka teisi antidepressantide klassifikaatoreid. Näiteks tehti ettepanek klassifitseerida [14] antidepressandid kliinilise toimega:

Antidepressantide klassid

Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid

Mitteselektiivsed inhibiitorid

Mitteselektiivsed ja pöördumatud monoamiini oksüdaasi inhibiitorid on esimese põlvkonna antidepressandid. Need ravimid blokeerivad pöördumatult mõlemat tüüpi monoamiini oksüdaasi. Nende hulka kuuluvad isonikotiinhappe hüdrasiidi (GINK) derivaadid või nn "hüdrasiin" IMAO-iproniasiid (iprazid), isokarboksasiid, nialamiid, samuti amfetamiini derivaadid - tranüültsüpromiin, pargyliin. Enamik selle rühma tooteid ei ühendu mitmete teiste ravimitega, mis on tingitud mitmete maksaensüümide inaktiveerimisest [15], ning vajavad spetsiaalset dieeti, et vältida türamiini ("juustu") sündroomi teket. [16]

Praegu kasutatakse harva MAO inhibiitoreid. See on tingitud nende suurest toksilisusest.

Selektiivsed inhibiitorid

Selle klassi uuemaid tooteid - selektiivseid MAO-A inhibiitoreid (moklobemiidi, pürindooli, metralindooli, befooli) või MAO-B (selegiliini) kasutatakse laialdasemalt, kuna need annavad palju vähem kõrvaltoimeid, on paremini talutavad ja ei nõua spetsiaalse dieedi järgimist. Nad sobivad kokku paljude ravimitega, millega valimatu MAO on kokkusobimatu. Kuid selektiivsetel IMAO-A ja selektiivsetel IMAO-B-del on antidepressantide aktiivsus märkimisväärselt nõrgem võrreldes mitteselektiivsete MAO-dega. Nende antidepressant on mõnevõrra nõrgem kui tritsükliliste antidepressantide toime.

Mitteselektiivsed monoamiini tagasihaarde neuronaalsed blokaatorid

Tritsüklilised antidepressandid

Tritsüklilised antidepressandid (TCA-d) või tritsüklilised ained on väga tõhusate antidepressantide rühm, kellel on palju vähem kõrvaltoimeid kui MAO-d, mis ei nõua eritoidu järgimist ja ei kehtesta samaaegselt kasutatavatele ravimitele suuri piiranguid. Põhjus, miks need ravimid ühendatakse ühte rühma, on see, et neil on molekulis kokku ühendatud kolm rõngast, kuigi nende rõngaste struktuur ja nendega seotud radikaalid võivad olla väga erinevad.

Tritsükliliste klasside sees on kaks keemilist struktuuri erinevad alamklassid - tritsüklid, mis on tertsiaarsed amiinid (tertsiaarsed amiintritsüklid) ja tritsüklilised ained, mis on sekundaarsed amiinid (sekundaarsed amiintritsüklid). Paljud sekundaarsete amiinide tritsüklilised alarühmad on tertsiaarsete amiinide aktiivsed metaboliidid, mis on nendest kehas moodustunud. Näiteks on desipramiin üks imipramiini aktiivsetest metaboliitidest, nortriptüliin on üks amitriptüliini aktiivseid metaboliite.

Tertsiaarsed amiinid

Tertiaarsetele amiinidele on reeglina iseloomulik tugevam sedatiivne ja ärevusevastane aktiivsus kui sekundaarsed amiinid, rohkem väljendunud kõrvaltoimed (M-kolinolüütilised, antihistamiinsed, α-adrenergilised blokaatorid), tugevam antidepressantne aktiivsus ja tasakaalustatum toime nii noradrenaliini kui ka tagasihaarde suhtes. serotoniini. Tertiaarsete amiinide tüüpilised esindajad on amitriptüliin, klomipramiin (anafraniil), imipramiin (melipramiin, tofraniil), trimipramiin (gerfonal), doksepiin, dotiepiin (dosulepiin).

Sekundaarsed amiinid

Sekundaarsetel amiinidel (desipramiin, nortriptüliin, protriptilliin) on reeglina tugevam stimuleeriv aktiivsus, vähem rahustav ja ärevusevastane toime, nad on paremini talutavad ja toodavad vähem M-antikolinergilisi, antihistamiinseid ja a-adreno-blokeerivaid kõrvaltoimeid, kuid neil on ka vähem depressiivset toimet ja tasakaalustamatus (suuremal määral inhibeerib norepinefriini tagasihaaret, peaaegu ilma serotoniini tagasihaardet mõjutamata).

Atüüpilised tritsüklid

Samuti on olemas nn atüüpiliste tritsüklite erirühm. Atüüpilised tritsüklid viitavad ravimitele, millel on tritsükliline struktuur, kuid mille antidepressiivne toime ei ole nende farmakoloogilise aktiivsuse spektris põhiline ega peamine või millel on erinev mehhanism kui klassikalistele tritsüklilistele omadustele monoamiini tagasihaarde suhtes.

Atüüpilised tritsüklid on järgmised:

  • Rahustav alprasolaam (xanax), mis on struktuuris triasolo-bensodiasepiin ja ühendab tugeva bensodiasepiini rahustaja ja tritsüklilise antidepressandi omadused.
  • Antiparkinsoonne ravim amantadiin (midantaan), mis on struktuuris tritsükliline aminoadamantaan ja ühendab anti-parkinsoonse ravimi ja tritsüklilise omaduse.
  • Krambivastane ravim karbamasepiin (finlepsiin), mis on struktuurselt tritsükliline iminostilbene ja ühendab krambivastase ravimi, tritsüklilise antidepressandi ja meeleolu stabilisaatori (meeleolu stabilisaator) omadused.
  • Mitmed tritsüklilise struktuuriga nn antidepressandid, eriti fenotiasiiniderivaadid - tioridasiin (sonapax), levomepromasiin (teaserciin), alimemasiin (teralen); tioxanteeni derivaadid - klorototeen, flupentiksool (fluanksool); dibensodiasepiini derivaadid - klosapiin (asaleptiin, leponex). Nende ravimite antidepressantne toime avaldub eranditult väikestes annustes: mõju tõttu presünaptilistele retseptoritele ja dopamiinergilise transmissiooni võimendamisele [17] - antipsühhootikumide kasutamisel antipsühhootikumides kasutatava dopamiinergilise ülekande inhibeerimisele vastupidine mehhanism.
  • Ravim tianeptiin (koaksiil), mis on struktuuris tritsükliline, kuid millel on fundamentaalselt erinev toimemehhanism kui tüüpiliste, klassikaliste tritsüklite puhul, nimelt serotoniini tagasihaarde hõlbustamine samaaegse selle hävitamise blokaadiga (st serotoniini reservide suurenemine neuronaalses depoopangus). Vene Föderatsiooni territooriumil kuulub see narkootikumide kuritarvitamisest tingitud ainete ja kvantitatiivse arvestuse nimekirjadesse. Paljud narkomaanid püüdsid neid heroiiniga asendada, mis tõi kaasa tõsised tagajärjed: pimedus, jäsemete amputatsioonid, surm.
  • Ravim amineptiin (Survector), mis on struktuuris tritsükliline (tianeptiini lähedal), kuid millel on eriline toimemehhanism (dopamiini tagasihaarde selektiivne blokeerimine peaaegu täieliku blokeerimise puudumisel teiste monoamiinide puhul) ja mida iseloomustab see, et see on peaaegu ainus antidepressant, mis on tuntud narkomaania ja mis kuulub rahvusvahelisse II nimekirja (kontrollitavad ained).

Heterotsüklilised antidepressandid

Selles rühmas eristatakse tetratsüklilise struktuuriga antidepressante ja toimemehhanismi sarnasust (mõju monoamiinide tagasihaardele) tritsükliliste antidepressantidega. See tähendab, et "nagu tritsüklid" toimemehhanismi järgi, kuid mitte tritsüklilised keemilise struktuuri järgi. Selle rühma ravimeid nimetatakse teise põlvkonna antidepressantideks. [18] Selle rühma kõige olulisem esindaja on maprotiliin (ludiomil). Tingimuslikult võib see hõlmata ka pürindooli, metralindooli, mirtasapiini (Remeron) ja mianseriini (lerivooni), kuna neil ravimitel on ka tetratsükliline struktuur ning üks toimemehhanisme (kuid mitte peamine) mõjutab monoamiinide pöördpüüdmist, kuid mitte neil on kõik nii tritsüklilistele kui ka maprotiliinile iseloomulikud kõrvaltoimed.

Selektiivsed pöördnärvisüsteemi omastamise inhibiitorid

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) on kaasaegne antidepressantide rühm, millel on minimaalsed kõrvaltoimed. Täna on selle rühma ravimid ette nähtud kõige sagedamini. [19] Kerge ja mõõduka depressiooni korral on selektiivsed serotoniini omastamise inhibiitorid efektiivsuse poolest võrreldavad tetratsükliliste antidepressantidega. Raske depressiooni korral on need vähem efektiivsed. [20] Kuulsad esindajad - fluoksetiin (prozac, portaal, prodep, fontex, seromex, seronil, sarafem), paroksetiin (paxil, actaparoxetine, rexetine, paxet, seroxat, aropax), tsitalopraam (celex, cipramil, emocal, opra, sepram), estsitalopraam (leksapro, tsipralex), sertraliin (zoloft, deprefolt, liustral, stimuloton), fluvoksamiin (fevariin, luvox, favoksil, faveriin).

SSRI-de kõige sagedasemad kõrvaltoimed on unetus, rahutu rahutus, suurenenud parkinsonism või selle välimus, lihashüpertoonia, lõualuu värinad, ägedad düskineesiad, peavalu, pearinglus, iiveldus ja oksendamine, puudumine või söögiisu vähenemine, füüsiline nõrkus, suurenenud väsimus, unisus higistamine, libiido nõrgenemine või tugevus, ejakulatsiooni või anorgasmia inhibeerimine (aeglustumine), külmuvus, ärevuse ägenemine. Võimalikud on ka ärrituvus, agressiivsus, ärrituvus ja närvilisus, düsfooria, faasimärgi pöördumine depressioonist maania või hüpomaaniani või tsükli suurenenud sagedus ja kiirenemine “kiire tsükli” tekkega. [21] [22]

Selektiivsed norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid

Selektiivsed norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) on kaasaegne antidepressantide rühm, millel on minimaalsed kõrvaltoimed ja hea talutavus. Selle rühma iseloomulik tunnus on tugev stimuleeriv toime sedatiivse toime puudumisel või vähesel määral. Selle rühma kuulsad liikmed on Roksetiin (Edronax), Atomoksetiin (Straterra). Mõnede uuringute kohaselt on need ravimid efektiivsemad selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite suhtes, vähemalt raske depressiooni ravis.

Selektiivsed serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid

Selektiivsed serotoniini ja noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid (SIOZSiN) või “kahekordse toimega antidepressandid” on kaasaegne antidepressantide rühm, millel on vähe või üldse mitte mingeid kõrvaltoimeid ja hea taluvus. Selle rühma ravimid on tugevad antidepressandid, mis on selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite suhtes paremad antidepressantide toimel ja on tugevalt seotud tritsükliliste antidepressantidega. Need ravimid on eriti efektiivsed raske depressiooni ravis. Selle rühma kuulsad esindajad on venlafaksiin (velksin, ephevelon), duloksetiin (simbalta), milnatsipraan (xel).

Norepinefriini ja dopamiini tagasihaarde selektiivsed inhibiitorid

Norepinefriini ja dopamiini (SSRI) tagasihaarde selektiivsed inhibiitorid on kaasaegne antidepressantide rühm, millel on minimaalsed kõrvaltoimed ja hea talutavus. Antud antidepressantide klassi ainus tuntud esindaja on praegu bupropioon (velbutriin, zyban). Bupropiooni eripära on faasimärgi mania või hüpomaania ümberpööramise vähene tõenäosus ja „kiire tsükli” väikese tõenäosuse vähenemine - vähem kui SSRI-de ja palju vähem kui TCA või MAO ja teiste võimas antidepressantide puhul. Sellega seoses on bupropioon eriti soovitatav bipolaarse depressiooniga patsientidele, kalduvus faasi inversioonile või "kiire tsükli" tekkele erinevate antidepressantidega ravimisel. Bupropiooni olulised tunnused on samuti väljendunud üldine stimuleeriv ja psühhoenergeeriv toime (nii väljendub, et mõned spetsialistid on seda varem klassifitseerinud mitte antidepressandina, vaid psühhostimulandina, hoolimata narkootiliste omaduste puudumisest), samuti libiido inhibeerivat toimet. Sellega seoses kasutatakse bupropiooni sageli teiste antidepressantide seksuaalsete kõrvaltoimete parandajana.

Monoamiini retseptori agonistid

Noradrenergilised ja spetsiifilised serotonergilised antidepressandid

Noradrenergilised ja spetsiifilised serotonergilised antidepressandid (NASSA) - kaasaegne antidepressantide rühm, millel on minimaalsed kõrvaltoimed ja hea talutavus. Neid nimetatakse spetsiifilisteks serotonergilisteks, kuna "inhibeeriva" presünaptilise a blokeerimisega2-adrenoretseptorid ja norepinefriini ja serotoniini sisalduse suurendamine sünapsis, blokeerivad selle rühma ravimid samal ajal tugevalt postsünaptilisi serotoniini 5-HT2 ja 5-HT3 retseptoreid, mis vastutavad mitmete "serotonergiliste" kõrvaltoimete ilmnemise eest SSRI rühmast. Nende kõrvaltoimete hulka kuuluvad muu hulgas libiido vähenemine, anorgasmia, naiste külmakindlus ja ejakulatsiooni pärssimine meestel, samuti unetus, ärevus, närvilisus, iiveldus, oksendamine, isutus ja anoreksia.

NASSA grupi tuntud esindajad on sarnased struktuurivalmististes mianseriin (lerivoon, bonseriin) ja mirtasapiin (remeroon, mirtazonaalne).

Spetsiifilised serotonergilised antidepressandid

Spetsiifilised serotonergilised antidepressandid (CCA) on suhteliselt väheste kõrvaltoimete ja hea talutavusega antidepressantide rühm. Lisaks serotoniini tagasihaarde blokeerimisele ja serotonergilise neurotransmissiooni suurenemisele blokeerivad selle rühma ravimid depressiooni ravis tugevalt "halb" serotoniini retseptori alatüüpi 5-HT2, mis selgitab seksuaalsete kõrvaltoimete väikest tõenäosust, samuti ärevuse, unetuse ja närvilisuse halvenemise tõenäosust võrreldes SSRI-d Seevastu on sageli täheldatud libiido ja seksuaalse tõkestamise suurenemist, orgasmi kvaliteedi ja heleduse paranemist, millega seoses kasutatakse SSA-d teiste antidepressantide seksuaalsete kõrvaltoimete parandajatena.

Selle rühma preparaatide hulka kuuluvad trazodoon (tritico) ja selle uuem derivaat nefasodoon (serzon).

Nende ravimite antidepressantide aktiivsus on hinnanguliselt mõõdukas. Rasketel depressioonidel on SSA-d ebaefektiivsed või ebatõhusad.

SSA spetsiifiline omadus, eriti trazodoon, on une faasi struktuuri tugevaks normaliseerivaks efektiks ja võime suruda õudusunenägu, vähendades REM-une, suurenenud depressiooni ja ärevuse osakaalu. See efekt saavutatakse isegi väikestes annustes, millel puudub märgatav anti-depressiivne toime. Seetõttu kasutatakse trazodooni laialdaselt ja erilist armastust psühhiaatritele lääneriikides kui une pillerit ja rahustavat unetust (mitte ainult depressiivset päritolu), vaid ka unetuse ja õudusunenägu tõestajat SSRI-de või TCA-de ravis.

Trazodooni spetsiifiliseks tunnuseks on ka võime parandada meeste erektiilset funktsiooni kuni priapismi (valus spontaanne erektsioon) esilekutsumiseni, mis ei ole seotud antidepressantide aktiivsusega ja on realiseeritud mis tahes funktsionaalse (mitte-orgaanilise) erektsioonihäirega. Selle omaduse tõttu kasutatakse trazodooni laialdaselt impotentsuse, erektsioonihäirete, sealhulgas depressiooni või ärevusega mitteseotud raviks.

Kahjuks näitas nefasodoon varsti pärast kliinilise kasutamise algust üsna olulist (1%) hepatotoksilisust (toksilisus maksale) [23] [24] [25], mis mõnel juhul põhjustas surmaga lõppevaid tulemusi, mis sundis Ameerika FDA-d kõigepealt mainima Need suured tähed mustas raamis tabeli märkuse alguses ravimi jaoks ja patsiendi informeeritud nõusolek nefasodooniga töötlemiseks ning seejärel üldiselt keelavad nefasodooni tootmise ja levitamise Ameerika Ühendriikides. [26]

Pärast seda teatas nefazodona tootja ravimi väljavõtmisest kõikides riikides apteekide võrgustikust ja selle tootmise lõpetamisest. Vahepeal oleks nefasodoon, kui see ei ole maksa suhtes toksiline, antidepressantide arsenali väga hea laienemine - erinevalt trazodoonist - ei põhjusta tahtmatut valulikku erektsiooni, tal on palju madalam sedatiivne toime ja parem taluvus, peaaegu ei vähenda vererõhku ja Samal ajal on sellel tugev antidepressant.

Näidustused antidepressantide kasutamiseks

Antidepressandid on ravimite rühm, mida kasutatakse depressiooni raviks. Siiski kasutatakse kliinilises praktikas antidepressante ka teiste häirete kõrvaldamiseks. Nende hulgas on paanikahäired, obsessiiv-kompulsiivsed häired (kasutatakse SSRI-sid), enurees (TCA-sid kasutatakse täiendava ravina), kroonilise valu sündroomid (TCA-d). [27]

Toimingute funktsioonid

Antidepressandid on tõsised ravimid, mis nõuavad alati konkreetse ravimi ja annuse individuaalset valimist, mistõttu ei ole soovitatav kasutada oma arsti retsepti alusel.

Antidepressandid ei suuda tervetel inimestel praktiliselt parandada meeleolu, mistõttu nende meelelahutuslik kasutamine on ebatõenäoline või peaaegu võimatu. Erandid on nii MAOI kui ka meelelahutuslikel eesmärkidel kasutatav koaksiil, mis viis selle lisamiseni PKU nimekirjadesse (aine-kvantitatiivne arvestus). [28]

Antidepressandid ei tööta kohe - see kestab tavaliselt kaks kuni neli nädalat enne töö alustamist. Siiski esineb sageli vahetu mõju, mida võib seostada rahusti või vastupidi stimuleeriva mõjuga.

Uuringud on näidanud, et paljud antidepressandid, eriti fluoksetiin, võivad suurendada enesetapu tõenäosust ravi esimestel kuudel, eriti lastel ja noorukitel. [29] See on tingitud kiirelt arenevast stimuleerivast, energiseerivast tegevusest, mis tekib enne tõelise depressiivse toime algust. Järelikult suudab enesetapuohtlik patsient endiselt saada piisavalt energiat ja jõudu, et realiseerida enesetapumõtteid ikka veel püsiva halva tuju ja igatsuse taustal. Lisaks võivad paljud antidepressandid põhjustada või ärevust, unetust või ärrituvust, impulsiivsust ravi alguses, mis võib samuti põhjustada enesetapu riski suurenemist.

Antidepressantide (mitte ainult SSRI-de, vaid ka SSRI-de) kasutamine võib indutseerida hüpomaniat, maania, psühhoosi nii bipolaarse afektiivse häire patsientidel kui ka ilma selleta patsientidel. [30] [31] [32] [33] [34] [35] [36] Näiteks ühes uuringus esines mania neljast kolmest 533 patsiendist, kes kasutasid antidepressante. [30]